Lenalidomidin vaiheen II kliininen tutkimus T-solun non-Hodgkinin lymfooman hoitoon

Tausta: T-solulymfoomat muodostavat 10-15 % kaikista non-Hodgkinin lymfoomista ja sisältävät useita histologisia alatyyppejä. Näillä sairauksilla on vaihteleva kliininen käyttäytyminen, vaste hoitoon ja pitkäaikaiset tulokset. Yleensä T-solulymfoomille on ominaista huonompi vaste hoitoon ja ennuste verrattuna yleisempiin B-solulymfoomiin. Koska T-solulymfoomat ovat harvinaisia, niitä ei yleensä ole tutkittu hyvin ja nykyiset hoitomenetelmät on lainattu B-solulymfooman vakiintuneista protokollista. Uusia hoitoja tarvitaan T-solulymfoomaan, ja niiden tehokkuutta T-solulymfoomassa tulisi tutkia erikseen.

Lenalidomidi (CC-5013, Revlimid; Celgene Corporation) on suun kautta otettava talidomidin analogi, jolla on syöpää ehkäisevää vaikutusta. Lenalidomidi on yleensä hyvin siedetty, ja ihottuma, myelosuppressio ja laskimotukos ovat merkittävimmät ja yleisimmät mahdolliset sivuvaikutukset. Lenalidomidi on osoittanut vaikuttavaa syöpää estävää vaikutusta mycosis fungoides (ihon T-solulymfooma), multippelia myeloomaa, kroonista lymfaattista leukemiaa ja myelodysplasiaa vastaan. Health Canada tarkastelee parhaillaan lääkettä mahdollisena uutena standardihoitona multippelin myelooman hoitoon. Lenalidomidin teho ja siedettävyys potilailla, joilla on siihen liittyviä sairauksia, rohkaisee meitä tutkimaan sen roolia muiden T-solulymfoomien kuin mycosis fungoides -taudin hoidossa.

Ensisijainen tavoite: Määrittää kokonaisvasteprosentti yksittäiselle lenalidomidille standardiannoksilla (25 mg po vuorokaudessa 21 päivän ajan 28 päivän syklissä) T-solulymfooman hoitona.

Toissijaiset tavoitteet: määrittää lenalidomidilla hoidetun T-solulymfoomapotilaiden täydellinen vastenopeus, etenemiseen kuluva aika, kokonaiseloonjääminen ja siedettävyys.

Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, kanadalainen, vaihe II, tutkijan aloitteesta kliininen tutkimus.

Sisällyttämiskriteerit:

" Potilaat, joilla on seuraavat T-solulymfooman alatyypit:

• Perifeerinen T-solulymfooma, määrittelemätön
• Angioimmunoblastinen T-solulymfooma
• Enteropatian tyyppinen T-solulymfooma
• NK/T-solulymfooma
• Hepatospleeninen T-solulymfooma
• Ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma
• Anaplastinen suurisoluinen lymfooma
• Lymfoblastinen T-solulymfooma " Mitattavissa oleva sairaus (Katso kohta 6.2) " WHO:n suorituskykytila ​​0-2 " Sekä hoitamattomat potilaat, joilla on vasta-aihe kemoterapialle, että potilaat, joilla on uusiutunut/refraktiivinen sairaus vähintään yhden kemoterapiasarjan jälkeen, ovat sallittuja; ei rajoituksia aikaisempien hoitojen määrä " Potilaat, joilla on aikaisempi sädehoito, autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto ovat sallittuja " Ikä > 18 vuotta, pystyy antamaan tietoisen suostumuksen " Hyväksyttävät hematologiset ja biokemialliset parametrit (ks. kohta 6.2)

Poissulkemiskriteerit:

" Mycosis Fungoides/Sezary -oireyhtymä " Raskaana olevat tai imettävät naiset " Muiden syöpähoitojen samanaikainen käyttö " Muu vakava samanaikainen sairaus, joka vaarantaisi osallistumisen tutkimukseen " Aikaisempi lenalidomidihoito " Aikaisempi yliherkkyys talidomidille

Se on tarkoitettu potilaille, jotka ovat uusiutuneet kemoterapiasta, sädehoidosta ja/tai suuriannoksisesta kantasolusiirrosta huolimatta, tai potilaita, jotka eivät ole oikeutettuja näihin standardihoitoihin. Olisi rohkaistava, että potilaita hoidetaan aluksi tavanomaisella hoidolla, jos mahdollista. Haluamme kuitenkin sallia hoitamattomien potilaiden osallistumisen, koska vanhemmat, heikkokuntoiset potilaat, joilla on disseminoitunut T-solulymfooma tai potilaat, joilla on merkittäviä liitännäissairauksia, eivät välttämättä ole kelvollisia aggressiiviseen kemoterapiaan, mutta he voivat sietää lenalidomidia melko hyvin. Tältä osin on tutkijan harkinnanvarainen päättää, tulisiko yksittäisen potilaan osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen harkita vai palvelisiko potilasta paremmin tavanomaisia ​​hoitomenetelmiä.

Rekrytointi tapahtuu Cross Cancer Instituten ja viiden muun Kanadan syöpäklinikan poliklinikoilla (Vancouver, Calgary, Winnipeg, Ottawa, Halifax). Cross Cancer Institute on tutkimuksen pääpaikka, ja tiimimme on vastuussa tutkimuksen valvonnasta, potilastapausraporttilomakkeiden kokoamisesta, viestinnästä Health Canadan ja Celgenen kanssa sekä tietojen analysoinnista. Celgene seuraa kaikkia kokeeseen osallistuvia sivustoja 3-4 kuukauden välein.

Tilastollinen analyysi käyttää vakiomenetelmiä, ja siihen kuuluu tietoturva- ja seurantakomitea (DSMB), joka suorittaa väliaikaisia ​​turvallisuusanalyysejä sen jälkeen, kun 10 ja 22 potilasta on otettu tutkimukseen. Väliaikainen tehokkuusanalyysi tehdään sen jälkeen, kun 22 potilasta on otettu mukaan. Tutkimus lopetetaan, jos vähemmän kuin 2 ensimmäisestä 22 potilaasta saa objektiivisen vasteen hoitoon standardikriteerien mukaisesti. Jos kaksi tai useampia vasteita ilmenee, tutkimusta jatketaan, kunnes loput 18 potilasta on kerätty ilman turvallisuusongelmia. Kokeen keskeyttämiselle turvallisuussyistä ei ole olemassa ennalta määriteltyjä kriteerejä, mutta tutkijoilla ja riippumattomalla DSMB:llä on kummallakin oikeus keskeyttää ilmoittautuminen, jos kokeen jossain vaiheessa ilmenee vakavia turvallisuusongelmia. Potilaita vaaditaan lopettamaan tutkimushoito, jos ilmenee vakavia haittavaikutuksia, lymfooma etenee, vakava rinnakkaissairaus häiritsee hoitoa, epäillään raskautta tai jos tutkimussuunnitelmaa rikotaan merkittävästi.

Otoskoko: Yhteensä 40 koehenkilöstä 22 kertyy vaiheessa 1 ja 18 vaiheessa 2. Jos ensimmäisen vaiheen aikana havaitaan 1 tai vähemmän vastetta, tutkimus lopetetaan aikaisin. Ottaen huomioon, että "todellisen" vasteen todennäköisyys on 5%, on 70%:n todennäköisyys, että kokeilu päättyy vaiheessa 1. Kuitenkin, jos "todellisen" vasteen todennäköisyys on 20 %, on 5 % todennäköisyys, että kokeilu lopetetaan vaiheessa 1. Suunnittelun alfataso on 0,04 ja teho 0,9. Jos vähemmän kuin 4 potilaasta 40:stä reagoi, tämä katsotaan todisteeksi siitä, että lenalidomidi on inaktiivinen tutkitussa populaatiossa.