A lenalidomid II. fázisú klinikai vizsgálata T-sejtes non-Hodgkin limfómára

Háttér: A T-sejtes limfómák az összes non-Hodgkin limfóma 10-15%-át teszik ki, és számos szövettani altípust tartalmaznak. Ezeknek a betegségeknek változó klinikai viselkedésük, terápiára adott válaszuk és hosszú távú kimenetelük van. A T-sejtes limfómákat általában a terápiára adott válasz és a prognózis gyengébb jellemzi, mint a gyakoribb B-sejtes limfómák. Mivel a T-sejtes limfómák nem gyakoriak, általában nem tanulmányozzák őket alaposan, és a jelenlegi kezelési módszereket a B-sejtes limfómára vonatkozó elfogadott protokollokból kölcsönözték. Új terápiákra van szükség a T-sejtes limfómában, és ezeket külön kell tanulmányozni a T-sejtes limfómában való hatékonyságuk szempontjából.

A lenalidomid (CC-5013, Revlimid; Celgene Corporation) egy orális talidomid analóg, rákellenes hatással. A lenalidomid általában jól tolerálható, a kiütések, a mieloszuppresszió és a vénás trombózis a legfigyelemreméltóbb és leggyakoribb lehetséges mellékhatások. A lenalidomid lenyűgöző rákellenes hatást mutatott a mycosis fungoides (bőr T-sejtes limfóma), a myeloma multiplex, a krónikus limfocitás leukémia és a myelodysplasia ellen. A gyógyszert jelenleg a Health Canada felülvizsgálja, mint a myeloma multiplex lehetséges új standard terápiáját. A lenalidomid hatásossága és tolerálhatósága a rokon betegségekben szenvedő betegeknél ösztönöz bennünket, hogy tanulmányozzuk szerepét a mycosis fungoidestől eltérő T-sejtes limfómák kezelésében.

Elsődleges cél: Meghatározni a teljes válaszarányt az egyszeri hatóanyag lenalidomidra standard dózisok mellett (napi 25 mg per 21 napig egy 28 napos ciklusban), T-sejtes limfóma kezelésére.

Másodlagos célok: Lenalidomiddal kezelt T-sejtes limfómában szenvedő betegek teljes válaszarányának, a progresszióig eltelt időnek, a teljes túlélésnek és a tolerálhatóságnak a meghatározása.

Tanulmánytervezés: Többközpontú, kanadai, II. fázisú, kutató által kezdeményezett klinikai vizsgálat.

Bevételi kritériumok:

"A T-sejtes limfóma alábbi altípusaiban szenvedő betegek:

• Perifériás T-sejtes limfóma, nem meghatározott
• Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma
• Enteropathia típusú T-sejtes limfóma
• NK/T-sejtes limfóma
• Hepatosplenicus T-sejtes limfóma
• Subcutan pannikulitikus-szerű T-sejtes limfóma
• Anaplasztikus nagysejtes limfóma
• Limfoblasztos T-sejtes limfóma " Mérhető betegség (lásd 6.2 pont) " WHO teljesítmény státusza 0-2 " Mind a kezeletlen betegek, akiknél a kemoterápia ellenjavallt, és a kiújult/refrakter betegségben szenvedő betegek legalább egy sor kemoterápia után megengedettek; nincs korlátozás a korábbi terápiák száma " Korábban sugárkezelésben, autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek megengedettek " Életkor 18 év felett, képes tájékozott beleegyezést adni " Elfogadható hematológiai és biokémiai paraméterek (lásd 6.2 pont)

Kizárási kritériumok:

"Mycosis Fungoides/Sezary-szindróma" Terhes vagy szoptató nők

Célja olyan betegek bevonása, akiknél a kemoterápia, a sugárterápia és/vagy a nagy dózisú őssejt-transzplantációs terápia ellenére visszaestek, vagy akik nem jogosultak ezekre a standard terápiákra. Javasoljuk, hogy a betegeket kezdetben standard terápiával kezeljék, ha lehetséges. Szeretnénk azonban lehetővé tenni a kezeletlen betegek részvételét, mivel az idősebb, gyenge, disszeminált T-sejtes limfómában szenvedő vagy jelentős társbetegségben szenvedő betegek nem feltétlenül alkalmasak agresszív kemoterápiára, de a lenalidomidot meglehetősen jól tolerálják. Ebben a tekintetben a vizsgáló mérlegelési jogkörébe tartozik annak eldöntése, hogy egy adott beteget meg kell-e fontolni ebbe a klinikai vizsgálatba való felvételkor, vagy az adott beteget jobban szolgálnák-e a szokásos kezelési módszerek.

A toborzás a Cross Cancer Institute és öt másik kanadai rákklinika (Vancouver, Calgary, Winnipeg, Ottawa, Halifax) járóbeteg-klinikáin történik. A Cross Cancer Institute lesz a vizsgálat vezető helyszíne, és csapatunk lesz felelős a vizsgálat felügyeletéért, a betegesetekről szóló űrlapok összeállításáért, a Health Canada-val és a Celgene-lel való kommunikációért, valamint az adatok elemzéséért. A Celgene 3-4 havonta felügyeli a kísérletben részt vevő összes helyszínt.

A statisztikai elemzés szabványos módszereket használ, és magában foglal egy adatbiztonsági és megfigyelő bizottságot (DSMB), amely időközi biztonsági elemzéseket végez, miután tíz és 22 beteget bevontak a vizsgálatba. 22 beteg bevonása után időközi hatékonysági elemzést végeznek. A vizsgálatot leállítják, ha az első 22 beteg közül kevesebb, mint 2 ér el objektív választ a terápiára a standard kritériumok szerint. Ha kettő vagy több válasz jelentkezik, a vizsgálatot addig folytatják, amíg a fennmaradó 18 beteget meg nem halmozzák, biztonsági aggályok hiányában. Nincsenek előre meghatározott kritériumok a kísérlet biztonsági aggályok miatti leállítására, de a vizsgálóknak és a független DSMB-nek jogában áll leállítani a felvételt, ha a vizsgálat bármely pontján komoly biztonsági aggályok merülnek fel. A betegeknek le kell állítaniuk a vizsgálati kezelést, ha súlyos nemkívánatos reakciók lépnek fel, a limfóma előrehalad, súlyos, egybeeső betegség zavarja a kezelést, terhesség gyanúja merül fel, vagy ha a vizsgálati protokollt jelentős mértékben megsértik.

Mintanagyság: Összesen 40 alany esetében az 1. szakaszban 22, a 2. szakaszban pedig 18-at halmoznak fel. Ha az első szakaszban 1 vagy annál kevesebb válasz figyelhető meg, a vizsgálatot korán leállítják. Tekintettel arra, hogy a „valódi” válasz valószínűsége 5%, 70% a valószínűsége annak, hogy a próba az 1. szakaszban befejeződik. Ha azonban a „valós” válasz valószínűsége 20%, akkor 5% a valószínűsége annak, hogy a kísérletet az 1. szakaszban leállítják. A kialakítás alfa szintje 0,04, a teljesítmény pedig 0,9. Ha 40 betegből kevesebb, mint 4 reagál, ez annak bizonyítékának tekintendő, hogy a lenalidomid inaktív a vizsgált populációban.