En klinisk fas II-studie av lenalidomid för T-cells non-Hodgkins lymfom

Bakgrund: T-cellslymfom utgör 10-15 % av alla non-Hodgkins lymfom och inkluderar en mängd olika histologiska subtyper. Dessa sjukdomar har varierande kliniskt beteende, svar på terapi och långsiktiga resultat. I allmänhet kännetecknas T-cellslymfom av sämre svar på terapi och prognos jämfört med de vanligare B-cellslymfom. Eftersom T-cellslymfom är ovanliga är de i allmänhet inte väl studerade och nuvarande behandlingsmetoder är lånade från etablerade protokoll för B-cellslymfom. Nya terapier behövs för T-cellslymfom och bör studeras separat för deras effektivitet vid T-cellslymfom.

Lenalidomide (CC-5013, Revlimid; Celgene Corporation) är en oral talidomidanalog med anti-canceraktivitet. Lenalidomid tolereras i allmänhet väl, med utslag, myelosuppression och venös trombos som de mest anmärkningsvärda och vanliga potentiella biverkningarna. Lenalidomid har visat imponerande anticanceraktivitet mot mycosis fungoides (kutant T-cellslymfom), multipelt myelom, kronisk lymfatisk leukemi och myelodysplasi. Läkemedlet granskas för närvarande av Health Canada som en potentiell ny standardbehandling för multipelt myelom. Vi uppmuntras av lenalidomids effektivitet och tolerabilitet hos patienter med relaterade sjukdomar, att studera dess roll i behandlingen av andra T-cellslymfom än mycosis fungoides.

Primärt mål: Att bestämma den totala svarsfrekvensen på lenalidomid med enstaka medel vid standarddoser (25 mg per dag under 21 dagar av en 28-dagarscykel), som behandling för T-cellslymfom.

Sekundära mål: Att bestämma den fullständiga svarsfrekvensen, tid till progression, total överlevnad och tolerabilitet för patienter med T-cellslymfom som behandlats med lenalidomid.

Studiedesign: En multicenter, kanadensisk, fas II, utredare initierad klinisk prövning.

Inklusionskriterier:

" Patienter med följande subtyper av T-cellslymfom:

• Perifert T-cellslymfom, ospecificerat
• Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom
• Enteropati-typ T-cellslymfom
• NK/T-cellslymfom
• Hepatospleniskt T-cellslymfom
• Subkutant pannikulitliknande T-cellslymfom
• Anaplastiskt storcelligt lymfom
• Lymfoblastiskt T-cellslymfom " Mätbar sjukdom (se avsnitt 6.2) " WHO prestationsstatus på 0-2 " Både obehandlade patienter med kontraindikationer mot kemoterapi och patienter med återfall/refraktär sjukdom efter minst en cellgiftsbehandling är tillåtna; ingen begränsning av antalet tidigare behandlingar " Patienter med tidigare strålbehandling, autolog eller allogen stamcellstransplantation tillåts " Ålder >18 år, kan ge informerat samtycke " Godtagbara hematologiska och biokemiska parametrar (se avsnitt 6.2)

Exklusions kriterier:

" Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome " Gravida eller ammande kvinnor " Samtidig användning av andra anti-cancerterapier " Annan allvarlig samtidig sjukdom som skulle äventyra deltagandet i studien " Tidigare behandling med lenalidomid " Tidigare överkänslighet mot talidomid

Det är avsett att registrera patienter som har fått återfall trots kemoterapi, strålbehandling och/eller högdosbehandling med stamcellstransplantation, eller patienter som inte är berättigade till dessa standardterapier. Det skulle uppmuntras att patienter initialt behandlas med standardterapi om möjligt. Vi vill dock tillåta obehandlade patienter att delta eftersom äldre, sköra patienter med spritt T-cellslymfom eller patienter med betydande komorbiditeter kanske inte är berättigade till aggressiv kemoterapi men kan tolerera lenalidomid ganska bra. I detta avseende överlåts det till utredarens gottfinnande att avgöra huruvida en enskild patient bör övervägas för inskrivning i denna kliniska prövning, eller om den patienten skulle vara bättre behjälplig med standardbehandlingsmetoder.

Rekrytering kommer att ske på poliklinikerna vid Cross Cancer Institute och fem andra kanadensiska cancerkliniker (Vancouver, Calgary, Winnipeg, Ottawa, Halifax). Cross Cancer Institute kommer att vara den ledande platsen för prövningen och vårt team kommer att ansvara för tillsyn över prövningen, sammanställning av formulär för patientfallsrapporter, kommunikation med Health Canada och Celgene och dataanalys. Celgene kommer att övervaka alla platser som är involverade i försöket var 3-4 månad.

Statistisk analys kommer att använda standardmetoder och kommer att inkludera en datasäkerhets- och övervakningskommitté (DSMB) som kommer att utföra interimistiska säkerhetsanalyser efter att tio och 22 patienter har registrerats för försök. En interimistisk effektanalys kommer att utföras efter att 22 patienter har registrerats. Försöket kommer att avbrytas om färre än 2 av de första 22 inskrivna patienterna uppnår ett objektivt svar på behandlingen enligt standardkriterier. Om två eller flera svar inträffar kommer prövningen att fortsätta tills de återstående 18 patienterna kommer att samlas i avsaknad av säkerhetsproblem. Det finns inga fördefinierade kriterier för att stoppa rättegången på grund av säkerhetsproblem, men utredarna och det oberoende DSMB kommer var och en att ha befogenhet att stoppa registreringen om allvarliga säkerhetsproblem uppstår vid något tillfälle under rättegången. Patienter kommer att behöva avbryta studiebehandlingen om allvarliga biverkningar inträffar, lymfomet fortskrider, allvarliga interkurrenta sjukdomar stör behandlingen, misstänkt graviditet inträffar eller för allvarliga brott mot studieprotokollet.

Provstorlek: För totalt 40 försökspersoner kommer 22 att samlas under steg 1 och 18 under steg 2. Om 1 eller färre svar observeras under det första steget avbryts försöket tidigt. Med tanke på att den "sanna" svarssannolikheten är 5 %, finns det en sannolikhet på 70 % att försöket avslutas under steg 1. Men om den "sanna" svarssannolikheten är 20 % så finns det en 5 % sannolikhet att rättegången kommer att stoppas i steg 1. Alfanivån för designen är 0,04 och effekten är 0,9. Om färre än 4 av 40 patienter svarar kommer detta att anses vara bevis på att lenalidomid är inaktivt i den studerade populationen.