T 세포 비호지킨 림프종에 대한 레날리도마이드의 II상 임상 시험

배경: T 세포 림프종은 모든 비호지킨 림프종의 10-15%를 차지하며 다양한 조직학적 하위 유형을 포함합니다. 이러한 질병에는 다양한 임상 행동, 치료에 대한 반응 및 장기적인 결과가 있습니다. 일반적으로 T 세포 림프종은 보다 일반적인 B 세포 림프종에 비해 치료 및 예후에 대한 열등한 반응을 특징으로 합니다. T 세포 림프종은 흔하지 않기 때문에 일반적으로 잘 연구되지 않았으며 현재 치료 방법은 B 세포 림프종에 대해 확립된 프로토콜에서 차용합니다. T 세포 림프종에는 새로운 치료법이 필요하며 T 세포 림프종에서의 효과에 대해서는 별도로 연구해야 합니다.

Lenalidomide(CC-5013, Revlimid; Celgene Corporation)는 항암 활성이 있는 경구 탈리도마이드 유사체입니다. 레날리도마이드는 일반적으로 내약성이 우수하며 발진, 골수억제 및 정맥 혈전증이 가장 눈에 띄고 흔한 잠재적 부작용입니다. Lenalidomide는 균상 식육종(피부 T 세포 림프종), 다발성 골수종, 만성 림프구성 백혈병 및 골수이형성증에 대해 인상적인 항암 활동을 입증했습니다. 이 약물은 현재 캐나다 보건부(Health Canada)에서 다발성 골수종에 대한 잠재적인 새로운 표준 치료법으로 검토 중입니다. 우리는 균상 식육종 이외의 T 세포 림프종 치료에서 레날리도마이드의 역할을 연구하기 위해 관련 질병이 있는 환자에서 레날리도마이드의 효능과 내약성에 고무되었습니다.

1차 목표: T 세포 림프종 치료제로 표준 용량(28일 주기의 21일 동안 매일 25mg po)의 단일 제제 레날리도마이드에 대한 전반적인 반응률을 결정합니다.

2차 목표: 레날리도마이드로 치료받은 T 세포 림프종 환자의 완전 반응률, 진행 시간, 전체 생존 및 내약성을 결정합니다.

연구 설계: 다중 센터, 캐나다, II상, 연구자 개시 임상 시험.

포함 기준:

" 다음 하위 유형의 T 세포 림프종을 가진 환자:

• 상세불명의 말초 T 세포 림프종
• 혈관면역모세포성 T세포 림프종
• 장병증 유형 T 세포 림프종
• NK/T 세포 림프종
• 간비장 T 세포 림프종
• 피하 지방층염 유사 T 세포 림프종
• 역형성 대세포 림프종
• 림프모구성 T 세포 림프종 " 측정 가능한 질병(섹션 6.2 참조) " WHO 수행 상태 0-2 " 화학 요법에 대한 금기 사항이 있는 치료되지 않은 환자와 적어도 한 줄의 화학 요법 후 재발성/불응성 질환이 있는 환자 모두 허용됩니다. 이전 요법의 수 " 이전에 방사선 요법, 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 환자는 허용됩니다. " 연령 >18세, 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. " 허용 가능한 혈액학적 및 생화학적 매개변수(섹션 6.2 참조)

제외 기준:

" 균상식육종/세자리 증후군 " 임신 또는 수유중인 여성 " 다른 항암 요법의 동시 사용 " 연구 참여를 방해할 수 있는 기타 심각한 동반이환 질병 " 이전 레날리도마이드 치료 " 이전 탈리도마이드에 대한 과민증

화학 요법, 방사선 요법 및/또는 줄기 세포 이식을 통한 고용량 요법에도 불구하고 재발한 환자 또는 이러한 표준 요법에 적합하지 않은 환자를 등록하기 위한 것입니다. 가능하면 초기에 표준 요법으로 환자를 치료하는 것이 좋습니다. 그러나 파종성 T 세포 림프종을 앓고 있는 나이든 허약한 환자나 상당한 동반 질환이 있는 환자는 공격적인 화학 요법에 적합하지 않을 수 있지만 레날리도마이드를 꽤 잘 견딜 수 있기 때문에 치료를 받지 않은 환자의 참여를 허용하고자 합니다. 이와 관련하여 개별 환자가 이 임상 시험에 등록하도록 고려되어야 하는지 또는 해당 환자가 표준 치료 접근 방식으로 더 나은 서비스를 받을 수 있는지 여부를 결정하는 것은 조사자의 재량에 맡겨집니다.

모집은 Cross Cancer Institute의 외래 진료소와 캐나다의 다른 5개 암 진료소(밴쿠버, 캘거리, 위니펙, 오타와, 핼리팩스)에서 이루어집니다. Cross Cancer Institute는 시험의 리드 사이트가 될 것이며 우리 팀은 시험 감독, 환자 사례 보고서 양식 대조, 캐나다 보건부 및 Celgene과의 커뮤니케이션 및 데이터 분석을 담당할 것입니다. Celgene은 3-4개월마다 시험에 관련된 모든 사이트를 모니터링할 것입니다.

통계 분석은 표준 방법을 사용하고 10명과 22명의 환자가 시험에 등록된 후 중간 안전성 분석을 수행할 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)를 포함합니다. 중간 유효성 분석은 22명의 환자가 등록된 후 수행됩니다. 등록된 처음 22명의 환자 중 2명 미만이 표준 기준에 따라 치료에 대한 객관적인 반응을 달성하면 시험이 중단됩니다. 2개 이상의 응답이 발생하면 안전성 문제가 없는 나머지 18명의 환자가 누적될 때까지 시험이 계속됩니다. 안전 문제를 근거로 임상시험을 중단하기 위한 사전 지정된 기준은 없지만 임상시험 중 어느 시점에서든 심각한 안전 문제가 발생할 경우 조사자와 독립 DSMB는 각각 등록을 중단할 권한이 있습니다. 심각한 부작용이 발생하거나, 림프종이 진행되거나, 심각한 병발 질환이 치료를 방해하거나, 임신이 의심되거나, 주요 연구 프로토콜 위반이 있는 경우 환자는 연구 치료를 중단해야 합니다.

샘플 크기: 총 40명의 피험자에 대해 1단계에서 22명, 2단계에서 18명이 누적됩니다. 첫 번째 단계에서 1개 이하의 반응이 관찰되면 시험이 조기에 중단됩니다. '참' 응답 확률이 5%라고 가정하면 1단계에서 시도를 종료할 확률은 70%입니다. 그러나 '참' 응답 확률이 20%인 경우 1단계에서 재판이 중단될 확률은 5%입니다. 설계의 알파 수준은 0.04이고 검정력은 0.9입니다. 40명의 환자 중 4명 미만이 반응하는 경우, 이는 연구 집단에서 레날리도마이드가 비활성이라는 증거로 간주됩니다.