Et fase II klinisk forsøg med lenalidomid for T-celle non-Hodgkins lymfom

Baggrund: T-celle lymfomer omfatter 10-15 % af alle non-Hodgkins lymfomer og omfatter en række histologiske undertyper. Disse sygdomme har variabel klinisk adfærd, respons på terapi og langsigtede resultater. Generelt er T-celle lymfomer karakteriseret ved ringere respons på terapi og prognose sammenlignet med de mere almindelige B-celle lymfomer. Fordi T-celle lymfomer er ualmindelige, er de generelt ikke godt undersøgt, og nuværende behandlingsmetoder er lånt fra etablerede protokoller for B-celle lymfom. Nye behandlinger er nødvendige for T-cellelymfom og bør undersøges separat for deres effektivitet ved T-cellelymfom.

Lenalidomid (CC-5013, Revlimid; Celgene Corporation) er en oral thalidomid-analog med anti-cancer-aktivitet. Lenalidomid tolereres generelt godt, med udslæt, myelosuppression og venøs trombose som de mest bemærkelsesværdige og almindelige potentielle bivirkninger. Lenalidomid har vist imponerende anti-cancer aktivitet mod mycosis fungoides (kutan T-celle lymfom), multipelt myelom, kronisk lymfatisk leukæmi og myelodysplasi. Lægemidlet er i øjeblikket under revision af Health Canada som en potentiel ny standardbehandling for myelomatose. Vi opmuntres af effektiviteten og tolerabiliteten af ​​lenalidomid hos patienter med relaterede sygdomme, til at studere dets rolle i behandlingen af ​​andre T-celle lymfomer end mycosis fungoides.

Primært mål: At bestemme den overordnede responsrate på enkeltstof-lenalidomid ved standarddoser (25 mg po dagligt i 21 dage af en 28-dages cyklus) som behandling af T-cellelymfom.

Sekundære mål: At bestemme den fuldstændige responsrate, tid til progression, overordnet overlevelse og tolerabilitet for patienter med T-cellelymfom behandlet med lenalidomid.

Studiedesign: Et multicenter, canadisk, fase II, investigator-initieret klinisk forsøg.

Inklusionskriterier:

"Patienter med følgende undertyper af T-celle lymfom:

• Perifert T-celle lymfom, uspecificeret
• Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
• Enteropati-type T-celle lymfom
• NK/T-celle lymfom
• Hepatosplenisk T-celle lymfom
• Subkutant panniculitic-lignende T-celle lymfom
• Anaplastisk storcellet lymfom
• Lymfoblastisk T-celle lymfom " Målbar sygdom (Se afsnit 6.2) " WHO præstationsstatus på 0-2 " Både ubehandlede patienter med kontraindikationer til kemoterapi og patienter med recidiverende/refraktær sygdom efter mindst én linje med kemoterapi er tilladt; ingen begrænsning mht. antallet af tidligere behandlinger " Patienter med tidligere strålebehandling, autolog eller allogen stamcelletransplantation er tilladt " Alder >18 år, i stand til at give informeret samtykke " Acceptable hæmatologiske og biokemiske parametre (se pkt. 6.2)

Ekskluderingskriterier:

" Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome " Gravide eller ammende kvinder " Samtidig brug af andre anti-kræftbehandlinger " Anden alvorlig samtidig sygdom, der ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen " Tidligere behandling med lenalidomid " Tidligere overfølsomhed over for thalidomid

Det er beregnet til at indskrive patienter, som har fået tilbagefald på trods af kemoterapi, strålebehandling og/eller højdosisbehandling med stamcelletransplantation, eller patienter, der ikke er kvalificerede til disse standardbehandlinger. Det vil blive opmuntret, at patienter i første omgang behandles med standardterapi, hvis det er muligt. Vi ønsker dog at tillade ubehandlede patienter at deltage, fordi ældre, skrøbelige patienter med dissemineret T-cellelymfom eller patienter med signifikante komorbiditeter muligvis ikke er berettiget til aggressiv kemoterapi, men kan tolerere lenalidomid ret godt. I denne henseende er det overladt til investigatorens skøn at afgøre, om en individuel patient skal overvejes til at blive tilmeldt dette kliniske forsøg, eller om denne patient ville være bedre tjent med standardbehandlingstilgange.

Rekruttering vil finde sted i ambulatoriet på Cross Cancer Institute og fem andre canadiske cancerklinikker (Vancouver, Calgary, Winnipeg, Ottawa, Halifax). Cross Cancer Institute vil være det ledende sted for forsøget, og vores team vil være ansvarligt for tilsyn med forsøget, indsamling af patientcaserapportformularer, kommunikation med Health Canada og Celgene og dataanalyse. Celgene vil overvåge alle de steder, der er involveret i forsøget hver 3-4 måned.

Statistisk analyse vil bruge standardmetoder og vil omfatte et datasikkerheds- og overvågningsudvalg (DSMB), som vil udføre foreløbige sikkerhedsanalyser, efter at ti og 22 patienter er blevet indskrevet i forsøget. En interim effektanalyse vil blive udført, efter at 22 patienter er blevet indskrevet. Forsøget vil blive stoppet, hvis færre end 2 af de første 22 indrullerede patienter opnår en objektiv respons på behandlingen i henhold til standardkriterier. Hvis der forekommer to eller flere responser, vil forsøget fortsætte, indtil de resterende 18 patienter vil blive opsamlet i mangel af sikkerhedsproblemer. Der er ingen forudspecificerede kriterier for at stoppe forsøget på baggrund af sikkerhedsmæssige bekymringer, men efterforskerne og det uafhængige DSMB vil hver især have beføjelse til at stoppe tilmeldingen, hvis der opstår alvorlige sikkerhedsproblemer på noget tidspunkt under forsøget. Patienter vil blive bedt om at stoppe undersøgelsesbehandlingen, hvis der opstår alvorlige bivirkninger, lymfomet skrider frem, alvorlig interkurrent sygdom forstyrrer behandlingen, mistanke om graviditet eller større overtrædelser af undersøgelsesprotokol.

Prøvestørrelse: For i alt 40 forsøgspersoner vil 22 blive opsamlet under trin 1 og 18 under trin 2. Hvis der observeres 1 eller færre svar i løbet af det første trin, stoppes forsøget tidligt. I betragtning af, at den "sande" svarsandsynlighed er 5 %, er der 70 % sandsynlighed for at afslutte forsøget under fase 1. Men hvis den "sande" svarsandsynlighed er 20 %, er der 5 % sandsynlighed for, at forsøget stoppes i fase 1. Alfa-niveauet for designet er 0,04 og effekten er 0,9. Hvis færre end 4 ud af 40 patienter reagerer, vil dette blive betragtet som bevis på, at lenalidomid er inaktivt i den undersøgte population.