Um ensaio clínico de fase II de lenalidomida para linfoma não Hodgkin de células T

Antecedentes: Os linfomas de células T compreendem 10-15% de todos os linfomas não-Hodgkin e incluem uma variedade de subtipos histológicos. Essas doenças têm comportamento clínico variável, resposta à terapia e resultados a longo prazo. Em geral, os linfomas de células T são caracterizados por resposta inferior à terapia e prognóstico em comparação com os linfomas de células B mais comuns. Como os linfomas de células T são incomuns, eles geralmente não são bem estudados e as abordagens de tratamento atuais são emprestadas de protocolos estabelecidos para linfoma de células B. Novas terapias são necessárias para o linfoma de células T e devem ser estudadas separadamente quanto à sua eficácia no linfoma de células T.

A lenalidomida (CC-5013, Revlimid; Celgene Corporation) é um análogo oral da talidomida com atividade anticancerígena. A lenalidomida é geralmente bem tolerada, com erupção cutânea, mielossupressão e trombose venosa sendo os efeitos colaterais potenciais mais notáveis ​​e comuns. A lenalidomida demonstrou uma impressionante atividade anticancerígena contra micose fungóide (linfoma cutâneo de células T), mieloma múltiplo, leucemia linfocítica crônica e mielodisplasia. A droga está atualmente sob revisão pela Health Canada como uma potencial nova terapia padrão para o mieloma múltiplo. Somos encorajados pela eficácia e tolerabilidade da lenalidomida em pacientes com doenças relacionadas, a estudar seu papel no tratamento de linfomas de células T que não sejam micose fungóide.

Objetivo Primário: Determinar a taxa de resposta geral ao agente único lenalidomida em doses padrão (25 mg VO diariamente por 21 dias de um ciclo de 28 dias), como tratamento para linfoma de células T.

Objetivos Secundários: Determinar a taxa de resposta completa, tempo de progressão, sobrevida global e tolerabilidade para pacientes com linfoma de células T tratados com lenalidomida.

Desenho do estudo: Um ensaio clínico multicêntrico, canadense, Fase II, iniciado pelo investigador.

Critério de inclusão:

"Pacientes com os seguintes subtipos de linfoma de células T:

• Linfoma periférico de células T, não especificado
• Linfoma angioimunoblástico de células T
• Linfoma de células T tipo enteropatia
• Linfoma de células NK/T
• Linfoma hepatoesplênico de células T
• Linfoma de células T tipo paniculítico subcutâneo
• Linfoma Anaplásico de Grandes Células
• Linfoma linfoblástico de células T " Doença mensurável (consulte a seção 6.2) " Status de desempenho da OMS de 0-2 " São permitidos pacientes não tratados com contraindicações à quimioterapia e pacientes com doença recidivante/refratária após pelo menos uma linha de quimioterapia; nenhuma restrição o número de terapias anteriores " Pacientes com radioterapia prévia, transplante autólogo ou alogênico de células-tronco são permitidos " Idade > 18 anos, capaz de dar consentimento informado " Parâmetros hematológicos e bioquímicos aceitáveis ​​(ver seção 6.2)

Critério de exclusão:

" Micose Fungóide/Síndrome de Sezary " Mulheres grávidas ou lactantes " Uso concomitante de outras terapias anticancerígenas " Outra doença comórbida grave que comprometeria a participação no estudo " Terapia prévia com lenalidomida " Hipersensibilidade prévia à talidomida

Destina-se a inscrever pacientes que recaíram apesar da quimioterapia, radioterapia e/ou terapia de alta dose com transplante de células-tronco ou pacientes que não são elegíveis para essas terapias padrão. Seria encorajado que os pacientes fossem inicialmente tratados com terapia padrão, se possível. No entanto, desejamos permitir a participação de pacientes não tratados porque pacientes mais velhos e frágeis com linfoma disseminado de células T ou pacientes com comorbidades significativas podem não ser elegíveis para quimioterapia agressiva, mas podem tolerar muito bem a lenalidomida. A esse respeito, fica a critério do investigador determinar se um paciente individual deve ou não ser considerado para inscrição neste ensaio clínico ou se esse paciente seria mais bem atendido com abordagens de tratamento padrão.

O recrutamento ocorrerá nos ambulatórios do Cross Cancer Institute e em cinco outras clínicas canadenses de câncer (Vancouver, Calgary, Winnipeg, Ottawa, Halifax). O Cross Cancer Institute será o local principal do estudo e nossa equipe será responsável pela supervisão do estudo, coleta de formulários de relatórios de casos de pacientes, comunicação com Health Canada e Celgene e análise de dados. A Celgene monitorará todos os sites envolvidos no teste a cada 3-4 meses.

A análise estatística usará métodos padrão e incluirá um comitê de segurança e monitoramento de dados (DSMB) que realizará análises de segurança provisórias após dez e 22 pacientes terem sido inscritos no estudo. Uma análise de eficácia interina será realizada após 22 pacientes terem sido inscritos. O estudo será interrompido se menos de 2 dos primeiros 22 pacientes inscritos atingirem uma resposta objetiva à terapia de acordo com os critérios padrão. Se ocorrerem duas ou mais respostas, o estudo continuará até que os 18 pacientes restantes sejam acumulados na ausência de preocupações de segurança. Não há critérios pré-especificados para interromper o estudo com base em preocupações de segurança, mas os investigadores e o DSMB independente terão o poder de suspender a inscrição se surgirem sérias preocupações de segurança a qualquer momento durante o estudo. Os pacientes serão obrigados a interromper o tratamento do estudo se ocorrerem reações adversas graves, o linfoma progredir, doença intercorrente grave interferir no tratamento, suspeita de gravidez ou violações importantes do protocolo do estudo.

Tamanho da amostra: Para um total de 40 indivíduos, 22 serão acumulados durante o estágio 1 e 18 durante o estágio 2. Se 1 ou menos respostas forem observadas durante o primeiro estágio, o teste será interrompido antecipadamente. Dado que a probabilidade de resposta 'verdadeira' é de 5%, há uma probabilidade de 70% de terminar a tentativa durante o estágio 1. No entanto, se a probabilidade de resposta 'verdadeira' for de 20%, haverá uma probabilidade de 5% de que a tentativa seja interrompida no estágio 1. O nível alfa do design é 0,04 e o poder é 0,9. Se menos de 4 de 40 pacientes responderem, isso será considerado evidência de que a lenalidomida é inativa na população estudada.