左乙拉西坦对酒精依赖者的影响
研究概览
详细说明
酒精中毒是一种慢性疾病，会带来许多心理、社会和医学后果。 酒精使用障碍是美国普通人群中最普遍的精神障碍之一。 酒精中毒不仅破坏个人的生活、健康和在社会中发挥作用的能力，对家庭和社区产生巨大影响，而且与社会的巨大经济成本相关联。 通过有效的治疗可以减少酒精中毒的医疗和社会影响。 尽管医学、心理和社会方法已经证明了一些有效性，但没有特定方法始终显示出优越性。 同样，目前可用的酒精使用障碍药物治疗与中度疗效相关，表明需要进一步努力开发新的干预措施。
酒精的有益作用至少部分是通过起源于腹侧被盖区并投射到伏隔核的多巴胺通路介导的。 酒精通过其对 GABA 受体活性的影响降低 GABA 对腹侧被盖区多巴胺能神经元的抑制作用，从而促进多巴胺神经传递。 调节大脑兴奋性神经传递（谷氨酸）和促进 GABA 抑制作用的药物已被证明在临床上可有效治疗酒精中毒。
Keppra 是一种新型抗癫痫药物，目前已获准作为辅助药物治疗部分性癫痫发作。 它具有独特的作用机制，因为它可以降低中枢神经系统中两个主要抑制受体——GABA A 和甘氨酸受体中 Zn++ 和β-咔啉的负变构作用。 这些调节剂通过这两种受体复合物抑制氯离子的流入，因此被认为是兴奋性介质。 Keppra 可防止负调制并促进氯化物通量，从而抑制神经传递。
对左乙拉西坦 (Keppra) 进行的有限实验室研究表明，该药物可以逆转小鼠 (Y. 兰伯蒂等人，2002 年）。 此外，还研究了 Keppra 预防小鼠酒精戒断症状的潜力。 在这项研究中，左乙拉西坦剂量依赖性地预防了酒精依赖小鼠的自发性震颤和处理诱发的惊厥。 (Y. 兰伯蒂等人，2002 年）。 基于 Keppra 的作用机制，我们假设它可能有效促进酒精依赖患者的戒酒和减少饮酒行为。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Dept of Psychiatry Clinical Studies Unit
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- DSM IV TR 酒精依赖诊断
- 男性或女性年龄21-60岁
- 能够提供知情同意并理解研究程序
- 麻醉剂、安非他明、镇静催眠药和大麻素的尿液毒理学筛查呈阴性。 测试可能会在一周内重复。
- 筛选期间酒精使用障碍识别测试得分 > 8
- 必须适合门诊管理
- 表达戒酒或减少饮酒的愿望，并可能以戒酒为长期目标。
- 提供他们自己的联系信息或研究人员将在错过约会的情况下联系的备用联系人。
- 女性受试者必须绝经至少一年，或在进入前和整个研究期间采用有效的节育方法
- 必须能够服用口服药物，坚持治疗方案并愿意返回进行随访
- 签署知情同意书时呼吸酒精浓度不得超过0.025%
排除标准：
- 依赖或大量滥用酒精、尼古丁或咖啡因以外的药物或物质
- DSM IV- TR 对除酒精、尼古丁或咖啡因依赖以外的任何当前 Axis I 诊断的诊断，根据研究者的判断，这些诊断可能需要干预可能会干扰研究过程的药物或非药物治疗
- 入组前 4 周内接受酒精依赖的住院或门诊治疗（AA 或其他自助团体除外）
- 在访问 1 和 2 时 CIWA-Ar 得分为 10 分或更高的受试者
- 目前正在接受双硫仑或纳曲酮治疗
- 目前正在接受以下任何药物治疗：a) 抗精神病药 [b) 碳酸锂 c) 抗惊厥药 d) 催眠药 e) 抗焦虑药 f) 使用美沙酮、拉姆、丁丙诺啡进行慢性阿片类药物治疗；羟考酮、吗啡等 g) 兴奋剂治疗
- 依法必须参加酒精治疗计划的受试者
- 首次就诊后 30 天内有过自杀企图或自杀念头的受试者
- 肾病患者
- 筛选期间 AST 和 ALT > 3 倍正常范围上限的受试者。 入学前可能会重复测试。 如果重复实验室值都在可接受的范围内，受试者可以继续参与研究。
- 主要神经系统疾病，包括癫痫发作
- 怀孕或哺乳期的受试者
- 已知具有临床显着医学状况的受试者，包括但不限于：有症状的 CAD 或 PVD、恶性肿瘤或过去 5 年的恶性肿瘤病史、肺部疾病、内分泌疾病
- 先前对 Keppra 过敏的受试者
- 具有复杂的戒酒史的受试者。
- 由于 Keppra 包装说明书中概述的预防措施、警告和禁忌症，研究者认为不应参加研究的受试者
- 装有心脏起搏器或金属手术植入物的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预：左乙拉西坦
左乙拉西坦给药方案 第 1-4 天 250 mg bid 第 5-19 天 500 mg bid 第 20 -70 天 1000 mg bid 第 71-78 天 500 mg bid 第 79-85 天 250 mg bid 第 86-91 天
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其他名称：
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安慰剂比较：历史控制
接受安慰剂的 COMBINE 研究的历史对照
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均饮酒次数的变化
大体时间：基线和 11 周时
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本研究的主要结果将通过比较基线（筛选前一个月）每天消耗的平均饮料与治疗期第 11 周期间每天消耗的平均饮料来确定。
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基线和 11 周时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个饮酒日大量饮酒
大体时间：在第 13 周和最后一个值结转方法
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每个饮酒日的平均大量饮酒、OCDS 分数、MOS-睡眠分数和 POMS 分数。
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在第 13 周和最后一个值结转方法
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OCDS 分数、MOS-Sleep 分数和 POMS 分数。
大体时间：在第 13 周和最后一个值结转方法
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平均 OCDS 分数、MOS-睡眠分数和 POMS 分数。
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在第 13 周和最后一个值结转方法
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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