Les effets du lévétiracétam sur les sujets dépendants de l'alcool
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'alcoolisme est une maladie chronique aux nombreuses conséquences psychologiques, sociales et médicales. Les troubles liés à la consommation d'alcool sont l'un des troubles psychiatriques les plus répandus dans la population générale aux États-Unis. Non seulement l'alcoolisme perturbe la vie, la santé et la capacité de fonctionner dans la société d'un individu, il a un impact énorme sur les familles et les communautés, mais il est également associé à un coût économique énorme pour la société. L'impact médical et social de l'alcoolisme peut être réduit grâce à des traitements efficaces. Bien que les approches médicales, psychologiques et sociales aient démontré une certaine efficacité, aucune méthode spécifique n'a systématiquement démontré sa supériorité. De même, les traitements pharmacologiques actuellement disponibles pour les troubles liés à la consommation d'alcool sont associés à une efficacité modérée, ce qui indique que des efforts supplémentaires sont nécessaires pour développer de nouvelles interventions.
Les effets de récompense de l'alcool sont au moins partiellement médiés par les voies de la dopamine qui proviennent de la région tegmentale ventrale et se projettent vers le noyau accumbens. L'alcool, par ses effets sur l'activité des récepteurs GABA, diminue l'effet inhibiteur du GABA sur les neurones dopaminergiques de la région tegmentale ventrale et facilite donc la neurotransmission de la dopamine. Les médicaments qui modulent la neurotransmission excitatrice dans le cerveau (glutamate) et facilitent les effets inhibiteurs du GABA se sont avérés cliniquement efficaces dans le traitement de l'alcoolisme.
Keppra est un nouveau médicament antiépileptique actuellement approuvé pour le traitement des crises partielles en tant qu'agent d'appoint. Il a un mécanisme d'action unique en ce sens qu'il réduit les effets allostériques négatifs du Zn++ et de la bêta-carboline dans deux principaux récepteurs inhibiteurs du SNC, les récepteurs GABA A et de la glycine. Ces modulateurs inhibent l'influx de chlorure à travers ces deux complexes récepteurs et sont donc considérés comme des médiateurs excitateurs. Keppra empêche la modulation négative et favorise le flux de chlorure, inhibant ainsi la neurotransmission.
Des travaux de laboratoire limités avec le lévétiracétam (Keppra) ont montré que le médicament peut inverser l'effet anxiogène du sevrage des benzodiazépines chez la souris (Y. Lamberty et al., 2002). De plus, Keppra a été étudié pour son potentiel à prévenir les symptômes de sevrage alcoolique chez la souris. Dans cette étude, le lévétiracétam a prévenu de manière dose-dépendante les tremblements spontanés et les convulsions induites par la manipulation chez des souris dépendantes de l'alcool. (Y. Lamberty et al., 2002). Sur la base du mécanisme d'action de Keppra, nous émettons l'hypothèse qu'il pourrait être efficace pour promouvoir l'abstinence et réduire le comportement de consommation d'alcool chez les patients alcoolodépendants.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston University Dept of Psychiatry Clinical Studies Unit
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- DSM IV TR Diagnostic de la dépendance à l'alcool
- Homme ou femme âgé de 21 à 60 ans
- Capable de fournir un consentement éclairé et de comprendre les procédures d'étude
- Dépistage toxicologique urinaire négatif pour les narcotiques, les amphétamines, les hypnotiques sédatifs et les cannabinoïdes. Le test peut être répété dans la semaine.
- Score > 8 au test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool lors du dépistage
- Doit convenir à la prise en charge ambulatoire
- Exprimer le désir d'arrêter de boire ou de réduire sa consommation d'alcool avec un objectif possible à long terme d'abstinence.
- Fournir leurs coordonnées ou celles d'un autre contact que le personnel de l'étude contactera en cas de rendez-vous manqué.
- Les sujets féminins doivent être ménopausés depuis au moins un an, ou pratiquer une méthode efficace de contrôle des naissances avant l'entrée et tout au long de l'étude
- Doit être capable de prendre des médicaments par voie orale, de respecter le régime et d'être prêt à revenir pour des visites de suivi
- Doit avoir une concentration d'alcool dans l'haleine ne dépassant pas 0,025 % lors de la signature du consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Dépendance ou abus important de drogues ou de substances autres que l'éthanol, la nicotine ou la caféine
- Diagnostic DSM IV- TR de tout diagnostic actuel de l'Axe I autre que la dépendance à l'alcool, à la nicotine ou à la caféine qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait nécessiter une intervention avec un traitement pharmacologique ou non pharmacologique susceptible d'interférer avec le cours de l'étude
- Recevoir un traitement hospitalier ou ambulatoire pour la dépendance à l'alcool (à l'exception des AA ou d'autres groupes d'entraide) dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Sujets avec un score de 10 ou plus sur le CIWA-Ar lors des visites un et deux
- En cours de traitement par disulfirame ou naltrexone
- Actuellement traité avec l'un des médicaments suivants : a) Agent antipsychotique [b) Carbonate de lithium c) Agent anticonvulsivant d) Hypnotiques e) Agents anxiolytiques f) Traitement chronique aux opiacés avec méthadone, laam, buprénorphine ; oxycodone, morphine, etc. g) Traitement stimulant
- Sujets qui sont légalement mandatés pour participer au programme de traitement de l'alcoolisme
- Sujets qui ont eu une tentative de suicide ou des idées suicidaires dans les 30 jours suivant la première visite
- Sujets atteints de maladie rénale
- Sujets avec AST et ALT> 3 fois la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage. Le test peut être répété avant l'inscription. Si les valeurs de laboratoire répétées sont toutes dans des plages acceptables, le sujet peut continuer à participer à l'étude.
- Trouble neurologique majeur, y compris convulsions
- Sujets qui sont enceintes ou allaitantes
- Sujets connus pour avoir des conditions médicales cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : maladie coronarienne ou PVD symptomatique, malignité ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, troubles pulmonaires, troubles endocrinologiques
- Sujets ayant une hypersensibilité antérieure au Keppra
- Sujets ayant des antécédents de sevrage médicalement compliqué de l'alcool.
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas être inclus dans l'étude en raison des précautions, avertissements et contre-indications décrits dans la notice de Keppra
- Sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque ou d'un implant chirurgical métallique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Intervention : Lévétiracétam
Schéma posologique du lévétiracétam Jours 1 à 4 250 mg bid Jours 5 à 19 500 mg bid Jours 20 à 70 1 000 mg bid Jours 71 à 78 500 mg bid Jours 79 à 85 250 mg bid Jours 86 à 91
|
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Contrôles historiques
Témoins historiques de l'étude COMBINE ayant reçu un placebo
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du nombre moyen de verres
Délai: Au départ et à 11 semaines
|
Le résultat principal de cette étude sera déterminé en comparant les boissons moyennes consommées par jour au départ (le mois précédant la séance de dépistage) par rapport aux boissons moyennes par jour consommées au cours de la semaine 11 de la période de traitement.
|
Au départ et à 11 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Boissons abondantes par jour de consommation
Délai: À 13 semaines et la dernière valeur reporte les approches
|
Moyenne des boissons abondantes par jour de consommation, scores OCDS, scores MOS-Sleep et scores POMS.
|
À 13 semaines et la dernière valeur reporte les approches
|
|
Scores OCDS, scores MOS-Sleep et scores POMS.
Délai: À 13 semaines et la dernière valeur reporte les approches
|
Scores OCDS moyens, scores MOS-Sleep et scores POMS.
|
À 13 semaines et la dernière valeur reporte les approches
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ofra Sarid-Segal, MD, Boston University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-23008
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .