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马法兰和托泊替康 (MT) 后自体干细胞拯救多发性骨髓瘤患者的研究。

对多发性骨髓瘤患者进行自体干细胞抢救后使用强化剂量美法仑和托泊替康 (MT) 的研究。

本研究的目的是确定在干细胞移植前给予高剂量托泊替康的最安全剂量;托泊替康将与美法仑一起服用。

研究概览

详细说明

被移植的干细胞是在骨髓和血液中发现的细胞,它们负责制造红细胞、白细胞和血小板。 干细胞通过称为白细胞去除术的过程收集,并将冷冻以备后用。 接受化疗药物后,将干细胞解冻并像输血一样给予。 这称为自体干细胞移植或拯救。 研究医生将测量疾病对药物的反应程度以及药物的任何副作用。 在这项研究过程中,将获得血液和骨髓样本以测量化疗药物的水平以及某些酶(蛋白质)的水平。

血液和骨髓移植计划的工作人员将在他们的余生中继续收集有关参与者疾病及其治疗的信息。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

177

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 多发性骨髓瘤标准 = 新诊断为药物敏感疾病(>50% 肿瘤对标准化疗的反应)和不良预后指标,如 Salmon-Durie III 期、血清 b-2-微球蛋白 >3.0 mg/L、高增殖分数或亚二倍体. 对标准化疗有反应后复发的患者。 原发难治性疾病患者。 患有非分泌性多发性骨髓瘤的患者有资格参加本研究。 将对它们进行毒性、生存和分子终点分析,但不会对反应进行跟踪。 患有浆细胞白血病的患者,无论是从头发生还是由现有的多发性骨髓瘤引起,都没有资格参加这项研究。
  • 大于或等于 18 岁的患者符合条件。
  • 患者必须通过 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所的病理检查获得组织学确诊。
  • 患者必须经过完整的社会心理评估,并被认为能够遵守规定。
  • 愿意并能够接受 palifermin 的患者(仅限年轻队列)

排除标准:

  • 扩散肺活量氧合 (DLCO) 低于正常值 50%(调整后)或有症状性阻塞性或限制性疾病的患者不符合资格。
  • 血清肌酐大于 2.0 mg/dL 或肌酐清除率小于 40 毫升/分钟的患者。 可以测量或计算肌酐清除率。 多发性骨髓瘤继发肾功能不全的患者可由主要研究者酌情决定入组。 但是,血液透析或腹膜透析患者不符合资格。
  • 总胆红素大于 2.0 mg/dL 且血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 大于正常值两倍半(除非原发性恶性肿瘤)或有严重肝功能障碍病史的患者没有资格。
  • 有严重心功能障碍证据的患者不符合资格。 门控血池 (MUGA) 扫描必须显示至少 50% 的射血分数。 患者必须没有重大心脏病。 如果患者接受的多柔比星总剂量大于 450 mg/m2(或柔红霉素当量),则患者不符合资格,除非 MUGA 扫描的左心室射血分数至少为 50%。 患者不得服用治疗心绞痛的硝酸甘油制剂或治疗严重室性心律失常的抗心律失常药物。 用药物控制的原发性高血压患者有资格参加研究。 任何患有先天性或后天性心脏病或心律失常的患者都将接受心脏病学咨询和评估。
  • 患有活动性感染的患者不符合资格。
  • HIV 抗体呈阳性的患者不符合资格。
  • 活动性软脑膜受累的患者不符合条件。 有既往脑脊液 (CSF) 肿瘤受累史但无症状或体征的患者符合条件,前提是 CSF 现在在腰椎穿刺时没有疾病并且脑部 MRI 显示没有肿瘤受累。 患有任何病因的严重症状性中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者不符合资格。
  • 患有不受控制的胰岛素依赖性糖尿病或未代偿的主要甲状腺或肾上腺功能障碍的患者不符合资格。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 > 或 = 2 的患者不符合资格。 ECOG 体能状态为 2 至 3 继发于骨痛的患者可由机构研究者酌情决定入组。 继发于潜在可逆疾病相关问题的 ECOG 体能状态为 2 至 3 的患者可由机构研究者酌情决定入组。
  • 怀孕或哺乳期患者不符合资格。
  • 除非黑色素瘤皮肤癌外,既往患有任何恶性肿瘤的患者不符合资格,除非患者在癌症治疗完成后 > 或 = 5 年内没有疾病证据。
  • 以前接受拓扑替康或任何其他拓扑异构酶 I 抑制剂治疗的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:年龄组 A - Melphalan 和 Topotecan 加 Stem Cell Rescue
参与者年龄在 18 至 60 岁之间。 强化剂量美法仑和拓扑替康 (MT),然后进行干细胞移植。
(第 -4、-3、-2 天)50 mg/m^2/天 IV 超过 30 分钟(总剂量 150 mg/m^2)
其他名称:
  • Alkeran®

I 期剂量递增:1 级 - 20 mg/m^2; 2 级 - 30 毫克/米^2; 4 级 - 54 毫克/米^2; 5 级 - 72 毫克/米^2; 6 级 - 96 毫克/米^2; 7 级 - 127.8 毫克/米^2; 8 级 - 170.1 毫克/米^2

II 期:最大耐受​​剂量 (MTD) 治疗

其他名称:
  • Hycamtin®
第 0 天
其他名称:
  • 骨髓移植
  • 干细胞移植
有源比较器:年龄组 B - 美法仑和拓扑替康加干细胞拯救
61 岁或以上的参与者。 强化剂量美法仑和拓扑替康 (MT),然后进行干细胞移植。
(第 -4、-3、-2 天)50 mg/m^2/天 IV 超过 30 分钟(总剂量 150 mg/m^2)
其他名称:
  • Alkeran®

I 期剂量递增:1 级 - 20 mg/m^2; 2 级 - 30 毫克/米^2; 4 级 - 54 毫克/米^2; 5 级 - 72 毫克/米^2; 6 级 - 96 毫克/米^2; 7 级 - 127.8 毫克/米^2; 8 级 - 170.1 毫克/米^2

II 期:最大耐受​​剂量 (MTD) 治疗

其他名称:
  • Hycamtin®
第 0 天
其他名称:
  • 骨髓移植
  • 干细胞移植

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段 - 最大耐受剂量 (MTD) 水平
大体时间:第一阶段 - 5年2个月

接受自体移植的多发性骨髓瘤患者在给予美法仑 150 mg/m^2 三天时托泊替康的 MTD。 使用两个平行的剂量递增,一个用于年轻患者(18-60 岁)和老年患者(> 61 岁)。 一旦发现对年轻人群是安全的,老年患者就开始使用剂量水平。 这种方法的目的是在确保安全的同时扩大该试验对老年患者的可及性。

I 期剂量递增:1 级 - 20 mg/m^2; 2 级 - 30 毫克/米^2; 4 级 - 54 毫克/米^2; 5 级 - 72 毫克/米^2; 6 级 - 96 毫克/米^2; 7 级 - 127.8 毫克/米^2; 8 级 - 170.1 毫克/米^2

第一阶段 - 5年2个月
第二阶段参与者 - 总体反应率
大体时间:第二阶段 - 从 62 个月到 120 个月开始
对移植前患有反应性疾病的参与者进行重新评估。 单克隆蛋白和免疫球蛋白的所有变化将参考在环磷酰胺引发化学疗法之前立即获得的那些水平。 完全反应 (CR):CR 定义为通过血清和尿液(100 倍浓缩物)的免疫固定研究发现单克隆蛋白消失,并且骨髓抽吸物中的浆细胞少于或等于 5%。 部分缓解 (PR):可测量的单克隆蛋白(来自具有免疫固定的 SPEP 和/或 UPEP 的 M 成分)减少 50% - 74%。
第二阶段 - 从 62 个月到 120 个月开始

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
II 期无事件生存期 (EFS)
大体时间:第二阶段 - 从 62 个月到 120 个月开始
至治疗失败的时间,定义为从第 0 天到疾病进展的时间。 进行性疾病由明确的客观证据定义,并构成以下任何一项:1)。 单克隆蛋白总量(血清蛋白电泳 (SPEP) 和/或免疫固定尿蛋白电泳 (UPEP) 的 M 成分)从高剂量后血清骨髓瘤蛋白的最低水平增加 100% 以上血清蛋白电泳化疗; 2). 单克隆蛋白总量的增加超过骨髓瘤峰值的缓解水平(即,比 24 小时尿液或血清蛋白的最低水平增加 >25%;3)。如果患者已进入 CR,则 M 蛋白再次出现:4)。 溶骨性病变的大小(> 1 厘米)或数量明显增加。 压缩性骨折不构成复发。
第二阶段 - 从 62 个月到 120 个月开始
II 期总生存期 (OS)
大体时间:第二阶段 - 从 62 个月到 120 个月开始
从开始治疗到因任何原因死亡的时间。
第二阶段 - 从 62 个月到 120 个月开始

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
高剂量拓扑替康和美法仑的药代动力学特征
大体时间:协议中的预定时间点
评估高剂量拓扑替康和美法仑的药代动力学特征,并研究该方案在每个年龄组中的疗效和毒性的药效学关系。 拓扑替康的药代动力学:对于所有剂量水平,第 -4 天的拓扑替康水平将在 -15 分钟、20 分钟输注 30 分钟,以及 5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、8 分钟时获得h,输注30分钟后23小时。 Melphalan 的药代动力学:对于所有剂量水平,将在输注前、输注结束时和 5 分钟 (min)、15 分钟、30 分钟、45 分钟之前、第 -4 天获得马法兰水平。输注后 min、60 min、90 min、120 min 和 180 min。 美法仑试验剂量输注时间大于5分钟,大剂量输注时间大于30分钟。
协议中的预定时间点
拓扑异构酶 I 的数量、活性和亚细胞分布与临床反应和毒性
大体时间:实验室研究(无具体时间点)
实验室相关性将使用描述性统计进行总结。
实验室研究(无具体时间点)
DNA 拓扑异构酶 I 的数量、活性或亚细胞分布
大体时间:实验室研究(不适用)
实验室相关性将使用描述性统计进行总结。
实验室研究(不适用)
基因组 DNA 序列变异及其与美法仑和托泊替康毒性的相关性
大体时间:实验室研究(不适用)
实验室相关性将使用描述性统计进行总结。
实验室研究(不适用)
乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 表达
大体时间:实验室研究(不适用)
在高剂量化疗之前和期间获得的多发性骨髓瘤患者骨髓抽吸物中将测定 BCRP 功能。 BCRP 功能表示为拓扑替康相对于对照细胞的相对荧光变化。 BCRP 中成对差异的分布是一个连续变量,将使用描述性统计进行总结,并将与反应和毒性相关联。
实验室研究(不适用)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Daniel M Sullivan, MD、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2001年11月19日

初级完成 (实际的)

2013年7月15日

研究完成 (实际的)

2018年1月30日

研究注册日期

首次提交

2006年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2006年5月11日

首次发布 (估计)

2006年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年2月14日

最后验证

2018年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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