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Étude du melphalan et du topotécan (MT) suivie d'un sauvetage de cellules souches autologues chez des patients atteints de myélome multiple.

14 février 2018 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Une étude de Melphalan à dose intensive et de topotécan (MT) suivie d'un sauvetage de cellules souches autologues chez des patients atteints de myélome multiple.

Le but de cette étude de recherche est de déterminer la dose la plus sûre de topotécan lorsqu'il est administré à forte dose avant une greffe de cellules souches ; le topotécan sera administré avec le melphalan.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules souches transplantées sont des cellules présentes dans la moelle osseuse et le sang qui sont responsables de la fabrication des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Les cellules souches sont collectées par un processus appelé leucaphérèse et seront congelées pour une utilisation ultérieure. Après avoir reçu les médicaments de chimiothérapie, les cellules souches seront décongelées et administrées comme une transfusion sanguine. C'est ce qu'on appelle la greffe ou le sauvetage de cellules souches autologues. Les médecins de l'étude mesureront dans quelle mesure la maladie réagit aux médicaments ainsi que les effets secondaires des médicaments. Au cours de cette étude, des échantillons de sang et de moelle osseuse seront obtenus pour mesurer les niveaux des médicaments de chimiothérapie ainsi que les niveaux de certaines enzymes (protéines).

Le personnel du programme de greffe de sang et de moelle osseuse continuera de recueillir des informations sur la maladie du participant et son traitement pour le reste de sa vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

177

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Critères de myélome multiple = Nouvellement diagnostiqué avec une maladie sensible aux médicaments (> 50 % de réponse tumorale à la chimiothérapie standard) et de mauvais indicateurs de pronostic, tels que Salmon-Durie stade III, b-2-microglobuline sérique > 3,0 mg/L, fraction proliférative élevée ou hypodiploïdie . Patients en rechute après une réponse à la chimiothérapie standard. Patients atteints d'une maladie primaire réfractaire. Les patients atteints de myélome multiple non sécrétoire sont éligibles pour participer à cette étude. Ils seront suivis pour les analyses de toxicité, de survie et des paramètres moléculaires, mais ne seront pas suivis pour la réponse. Les patients atteints de leucémie à plasmocytes, survenant de novo ou résultant d'un myélome multiple existant, ne sont pas éligibles pour cette étude.
  • Les patients âgés de 18 ans ou plus sont éligibles.
  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé par un examen pathologique au H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute.
  • Les patients doivent avoir subi une évaluation psychosociale complète et être jugés aptes à l'observance.
  • Patients souhaitant et pouvant recevoir du palifermine (jeune cohorte uniquement)

Critère d'exclusion:

  • Les patients ayant une capacité pulmonaire diffusante d'oxygénation (DLCO) inférieure à 50 % (ajustée) de la normale ou présentant une maladie obstructive ou restrictive symptomatique ne sont pas éligibles.
  • Patients avec une créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dL OU une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/minute. La clairance de la créatinine peut être mesurée ou calculée. Les patients présentant un dysfonctionnement rénal secondaire à un myélome multiple peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur principal. Cependant, les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale ne sont pas éligibles.
  • Patients avec une bilirubine totale supérieure à 2,0 mg/dL et une glutamate oxaloacétate transaminase (SGOT) ou une glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique supérieure à deux fois et demie la normale (sauf en cas de malignité primaire), ou des antécédents de dysfonctionnement hépatique sévère sont inéligibles.
  • Les patients qui présentent des signes de dysfonctionnement cardiaque grave ne sont pas éligibles. Une analyse du pool sanguin contrôlé (MUGA) doit montrer une fraction d'éjection d'au moins 50 %. Les patients doivent être exempts de maladie cardiaque majeure. Les patients ne sont pas éligibles s'ils ont reçu une dose totale de doxorubicine supérieure à 450 mg/m2 (ou équivalent daunorubicine) à moins que la fraction d'éjection ventriculaire gauche par MUGA scan soit d'au moins 50 %. Les patients ne doivent pas prendre de préparations à base de nitroglycérine pour l'angine de poitrine ou de médicaments antiarythmiques pour les dysrythmies ventriculaires majeures. Les patients souffrant d'hypertension essentielle contrôlée par des médicaments sont éligibles pour l'étude. Tout patient atteint d'une cardiopathie congénitale ou acquise ou d'arythmies cardiaques aura une consultation et une évaluation en cardiologie.
  • Les patients présentant des infections actives ne sont pas éligibles.
  • Les patients séropositifs pour le VIH ne sont pas éligibles.
  • Les patients présentant une atteinte leptoméningée active ne sont pas éligibles. Les patients ayant des antécédents d'atteinte tumorale du liquide céphalo-rachidien (LCR) sans symptômes ni signes sont éligibles à condition que le LCR soit maintenant exempt de maladie lors de la ponction lombaire et que l'IRM du cerveau ne montre aucune implication tumorale. Les patients atteints d'une maladie grave symptomatique du système nerveux central (SNC) de toute étiologie ne sont pas éligibles.
  • Les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant non contrôlé ou d'un dysfonctionnement thyroïdien ou surrénalien majeur non compensé ne sont pas éligibles.
  • Les patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > ou = 2 ne sont pas éligibles. Les patients avec un statut de performance ECOG de 2 à 3 secondaire à une douleur osseuse peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur institutionnel. Les patients avec un statut de performance ECOG 2 à 3 secondaire à un problème lié à la maladie potentiellement réversible peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur institutionnel.
  • Les patientes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles.
  • Les patients ayant déjà eu une malignité autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ne sont pas éligibles, à moins que le patient ne présente aucun signe de maladie> ou = 5 ans après la fin du traitement du cancer.
  • Patients préalablement traités par le topotécan ou tout autre inhibiteur de la topoisomérase I.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'âge A - Melphalan et topotécan plus sauvetage de cellules souches
Participants âgés de 18 à 60 ans. Melphalan à dose intensive et topotécan (MT) suivis d'une greffe de cellules souches.
Médicament: melphalan
(Jours -4, -3, -2) 50 mg/m^2/jour IV en 30 minutes (dose totale 150 mg/m^2)
Autres noms:
  • Alkeran®
Médicament: topotécan (TPT)

Escalade de dose de phase I : Niveau 1 - 20 mg/m^2 ; Niveau 2 - 30 mg/m^2 ; Niveau 4 - 54 mg/m^2 ; Niveau 5 - 72 mg/m^2 ; Niveau 6 - 96 mg/m^2 ; Niveau 7 - 127,8 mg/m^2 ; Niveau 8 - 170,1 mg/m^2

Phase II : Traitement à la dose maximale tolérée (DMT)

Autres noms:
  • Hycamtin®
Procédure: Sauvetage de cellules souches autologues
Jour 0
Autres noms:
  • Greffe de moelle osseuse
  • Greffe de cellules souches
Comparateur actif: Groupe d'âge B - Melphalan et topotécan plus sauvetage de cellules souches
Participants âgés de 61 ans ou plus. Melphalan à dose intensive et topotécan (MT) suivis d'une greffe de cellules souches.
Médicament: melphalan
(Jours -4, -3, -2) 50 mg/m^2/jour IV en 30 minutes (dose totale 150 mg/m^2)
Autres noms:
  • Alkeran®
Médicament: topotécan (TPT)

Escalade de dose de phase I : Niveau 1 - 20 mg/m^2 ; Niveau 2 - 30 mg/m^2 ; Niveau 4 - 54 mg/m^2 ; Niveau 5 - 72 mg/m^2 ; Niveau 6 - 96 mg/m^2 ; Niveau 7 - 127,8 mg/m^2 ; Niveau 8 - 170,1 mg/m^2

Phase II : Traitement à la dose maximale tolérée (DMT)

Autres noms:
  • Hycamtin®
Procédure: Sauvetage de cellules souches autologues
Jour 0
Autres noms:
  • Greffe de moelle osseuse
  • Greffe de cellules souches

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I - Niveau de dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Phase I - 5 ans, 2 mois

DMT de topotécan chez des patients atteints de myélome multiple recevant une greffe autologue lorsqu'ils sont administrés avec du melphalan 150 mg/m^2 pendant trois jours. Deux augmentations de dose parallèles ont été utilisées, une pour les patients jeunes (18 à 60 ans) et une pour les patients âgés (> 61 ans). Les patients âgés ont commencé un niveau de dose une fois qu'il s'est avéré sûr pour la jeune cohorte. Le but de cette approche était d'élargir l'accès de cet essai aux patients âgés tout en garantissant la sécurité.

Escalade de dose de phase I : Niveau 1 - 20 mg/m^2 ; Niveau 2 - 30 mg/m^2 ; Niveau 4 - 54 mg/m^2 ; Niveau 5 - 72 mg/m^2 ; Niveau 6 - 96 mg/m^2 ; Niveau 7 - 127,8 mg/m^2 ; Niveau 8 - 170,1 mg/m^2
Phase I - 5 ans, 2 mois
Participants de la phase II - Taux de réponse global
Délai: Phase II - Début de phase à 62 mois jusqu'à 120 mois
Réévaluation des participants qui avaient une maladie réactive avant la greffe. Tous les changements dans les protéines monoclonales et les immunoglobulines seront référencés aux niveaux obtenus immédiatement avant la chimiothérapie d'amorçage au cyclophosphamide. Réponse complète (RC) : une RC sera définie comme la disparition de la protéine monoclonale par des études d'immunofixation du sérum et de l'urine (concentré 100 x) et inférieure ou égale à 5 % de plasmocytes dans un aspirat de moelle osseuse. Réponse partielle (RP) : diminution de 50 % à 74 % de la protéine monoclonale mesurable (composante M d'un SPEP et/ou UPEP avec immunofixation).
Phase II - Début de phase à 62 mois jusqu'à 120 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement de phase II (EFS)
Délai: Phase II - Début de phase à 62 mois jusqu'à 120 mois
Délai jusqu'à l'échec du traitement, qui est défini comme le temps entre le jour 0 et le moment de la progression de la maladie. La maladie progressive est définie par des preuves objectives sans équivoque et constitue l'un des éléments suivants : 1). une augmentation de la quantité totale de protéines monoclonales (composant M de l'électrophorèse des protéines sériques (SPEP) et/ou de l'électrophorèse des protéines urinaires (UPEP) avec immunofixation) de plus de 100 % par rapport au niveau le plus bas de protéines sériques du myélome observé après une dose élevée chimiothérapie par électrophorèse des protéines sériques; 2). une augmentation de la quantité totale de protéine monoclonale au-dessus du niveau de rémission du pic du myélome (c'est-à-dire une augmentation de > 25 % au-dessus du niveau le plus bas dans une urine de 24 heures ou une protéine sérique ; 3). la réapparition de la protéine M si le patient était entré en RC : 4). augmentation nette de la taille (> 1 cm) ou du nombre de lésions osseuses lytiques. Les fractures par compression ne constituent pas une rechute.
Phase II - Début de phase à 62 mois jusqu'à 120 mois
Phase II de survie globale (SG)
Délai: Phase II - Début de phase à 62 mois jusqu'à 120 mois
Délai entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Phase II - Début de phase à 62 mois jusqu'à 120 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profils pharmacocinétiques du topotécan et du melphalan à haute dose
Délai: Points de temps prédéterminés dans le protocole
Évaluer les profils pharmacocinétiques du topotécan et du melphalan à haute dose et étudier les relations pharmacodynamiques en ce qui concerne l'efficacité et la toxicité de ce régime dans chaque groupe d'âge. Pharmacocinétique du topotécan : Pour toutes les doses, les taux de topotécan au jour -4 seront obtenus à -15 min, 20 min en perfusion de 30 min, et 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, et 23 h après la perfusion de 30 min. Pharmacocinétique du Melphalan : Pour toutes les doses, les taux de melphalan au cours du premier jour de la chimiothérapie d'amorçage au cytoxan et au jour -4 seront obtenus avant, à la fin de la perfusion, et 5 minutes (min), 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 90 min, 120 min et 180 min après la perfusion. Le temps de perfusion pour la dose test de melphalan est supérieur à 5 minutes et pour la dose élevée supérieur à 30 minutes.
Points de temps prédéterminés dans le protocole
Quantité, activité et distribution subcellulaire de la topoisomérase I avec réponse clinique et toxicité
Délai: Étude en laboratoire (pas de moments précis)
Les corrélats de laboratoire seront résumés à l'aide de statistiques descriptives.
Étude en laboratoire (pas de moments précis)
Quantité, activité ou distribution subcellulaire de l'ADN topoisomérase I
Délai: Étude en laboratoire (N/A)
Les corrélats de laboratoire seront résumés à l'aide de statistiques descriptives.
Étude en laboratoire (N/A)
Variations de la séquence d'ADN génomique et corrélation avec la toxicité du melphalan et du topotécan
Délai: Étude en laboratoire (N/A)
Les corrélats de laboratoire seront résumés à l'aide de statistiques descriptives.
Étude en laboratoire (N/A)
Expression de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP)
Délai: Étude en laboratoire (N/A)
La fonction BCRP sera testée dans des aspirats de moelle osseuse de patients atteints de myélome multiple obtenus avant et pendant une chimiothérapie à haute dose. La fonction BCRP est exprimée comme le changement de fluorescence relative dans le topotécan par rapport aux cellules témoins. La distribution des différences appariées de BCRP, une variable continue, sera résumée à l'aide de statistiques descriptives et sera corrélée avec la réponse et la toxicité.
Étude en laboratoire (N/A)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel M Sullivan, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2001

Achèvement primaire (Réel)

15 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2006

Première publication (Estimation)

12 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-12733

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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