Estudo de Melfalano e Topotecano (MT) Seguido de Resgate de Células Tronco Autólogas em Pacientes com Mieloma Múltiplo.
14 de fevereiro de 2018 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Um estudo de dose intensiva de melfalano e topotecano (MT) seguido de resgate autólogo de células-tronco em pacientes com mieloma múltiplo.
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar a dose mais segura de topotecano quando administrado em dose alta antes de um transplante de células-tronco; topotecano será administrado com melfalano.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As células-tronco que estão sendo transplantadas são células encontradas na medula óssea e no sangue que são responsáveis pela produção de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. As células-tronco são coletadas por um processo chamado leucaférese e serão congeladas para uso posterior. Depois de receber os medicamentos quimioterápicos, as células-tronco serão descongeladas e dadas como uma transfusão de sangue. Isso é chamado de transplante ou resgate autólogo de células-tronco. Os médicos do estudo medirão o quão bem a doença responde aos medicamentos, bem como quaisquer efeitos colaterais dos medicamentos. Durante o curso deste estudo, amostras de sangue e medula óssea serão obtidas para medir os níveis das drogas quimioterápicas, bem como os níveis de certas enzimas (proteínas).
A equipe do programa de Transplante de Sangue e Medula continuará a coletar informações sobre a doença do participante e seu tratamento pelo resto de sua vida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
177
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios de Mieloma Múltiplo = Recém-diagnosticado com doença sensível a drogas (> 50% de resposta do tumor à quimioterapia padrão) e indicadores de mau prognóstico, como Salmon-Durie estágio III, b-2-microglobulina sérica > 3,0 mg/L, alta fração proliferativa ou hipodiploidia . Pacientes com recaída após uma resposta à quimioterapia padrão. Pacientes com doença refratária primária. Pacientes com mieloma múltiplo não secretor são elegíveis para inscrição neste estudo. Eles serão acompanhados para análises de toxicidade, sobrevivência e ponto final molecular, mas não serão acompanhados para resposta. Pacientes com leucemia de células plasmáticas, ocorrendo de novo ou surgindo de mieloma múltiplo existente, não são elegíveis para este estudo.
- Pacientes maiores ou iguais a 18 anos de idade são elegíveis.
- Os pacientes devem ter o diagnóstico confirmado histologicamente por uma revisão patológica no H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute.
- Os pacientes devem ter passado por uma avaliação psicossocial completa e serem considerados capazes de cumprir.
- Pacientes dispostos e aptos a receber palifermina (somente coorte jovem)
Critério de exclusão:
- Pacientes com oxigenação da capacidade pulmonar difusa (DLCO) inferior a 50% (ajustada) do normal ou com doença obstrutiva ou restritiva sintomática são inelegíveis.
- Pacientes com creatinina sérica superior a 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina inferior a 40 ml/minuto. A depuração da creatinina pode ser medida ou calculada. Pacientes com disfunção renal secundária a mieloma múltiplo podem ser incluídos a critério do investigador principal. No entanto, os pacientes em hemodiálise ou diálise peritoneal são inelegíveis.
- Pacientes com bilirrubina total superior a 2,0 mg/dL e glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) superior a duas vezes e meia o normal (a menos que devido a malignidade primária) ou história de disfunção hepática grave são inelegíveis.
- Pacientes com evidência de disfunção cardíaca grave não são elegíveis. Uma varredura de pool de sangue fechado (MUGA) deve mostrar uma fração de ejeção de pelo menos 50%. Os pacientes devem estar livres de doenças cardíacas graves. Os pacientes são inelegíveis se tiverem recebido uma dose total de doxorrubicina superior a 450 mg/m2 (ou equivalente daunorrubicina), a menos que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo por MUGA seja de pelo menos 50%. Os pacientes não devem tomar preparações de nitroglicerina para angina pectoris ou drogas antiarrítmicas para arritmias ventriculares graves. Pacientes com hipertensão essencial controlada com medicamentos são elegíveis para o estudo. Qualquer paciente com cardiopatia congênita ou adquirida ou arritmias cardíacas terá uma consulta e avaliação de cardiologia.
- Pacientes com infecções ativas são inelegíveis.
- Os pacientes que são positivos para anticorpos de HIV são inelegíveis.
- Pacientes com envolvimento leptomeníngeo ativo não são elegíveis. Pacientes com histórico de envolvimento anterior de tumor no líquido cefalorraquidiano (LCR) sem sintomas ou sinais são elegíveis, desde que o LCR esteja agora livre de doença na punção lombar e a ressonância magnética do cérebro não mostre envolvimento do tumor. Pacientes com doença sintomática grave do sistema nervoso central (SNC) de qualquer etiologia não são elegíveis.
- Pacientes com diabetes melito dependente de insulina não controlado ou disfunção tireoidiana ou adrenal importante descompensada não são elegíveis.
- Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > ou = 2 não são elegíveis. Os pacientes com status de desempenho ECOG 2 a 3 secundários à dor óssea podem ser inscritos a critério do investigador institucional. Pacientes com status de desempenho ECOG 2 a 3 secundário a um problema relacionado à doença potencialmente reversível podem ser inscritos a critério do investigador institucional.
- Pacientes grávidas ou lactantes não são elegíveis.
- Pacientes com qualquer malignidade prévia que não seja câncer de pele não melanoma são inelegíveis, a menos que o paciente não tenha evidência de doença > ou = 5 anos após o término do tratamento para o câncer.
- Pacientes previamente tratados com topotecano ou qualquer outro inibidor da topoisomerase I.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Etário A - Melfalano e Topotecano mais Resgate de Células-Tronco
Participantes de 18 a 60 anos.
Dose Intensiva de Melfalano e Topotecano (MT) seguido de transplante de Células Tronco.
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(Dias -4,-3,-2) 50 mg/m^2/dia IV durante 30 minutos (dose total 150 mg/m^2)
Outros nomes:
Escalonamento de Dose de Fase I: Nível 1 - 20 mg/m^2; Nível 2 - 30 mg/m^2; Nível 4 - 54 mg/m^2; Nível 5 - 72 mg/m^2; Nível 6 - 96 mg/m^2; Nível 7 - 127,8 mg/m^2; Nível 8 - 170,1 mg/m^2 Fase II: Tratamento na dose máxima tolerada (MTD)
Outros nomes:
Dia 0
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo Etário B - Melfalano e Topotecano mais Resgate de Células-Tronco
Participantes com 61 anos ou mais.
Dose Intensiva de Melfalano e Topotecano (MT) seguido de transplante de Células Tronco.
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(Dias -4,-3,-2) 50 mg/m^2/dia IV durante 30 minutos (dose total 150 mg/m^2)
Outros nomes:
Escalonamento de Dose de Fase I: Nível 1 - 20 mg/m^2; Nível 2 - 30 mg/m^2; Nível 4 - 54 mg/m^2; Nível 5 - 72 mg/m^2; Nível 6 - 96 mg/m^2; Nível 7 - 127,8 mg/m^2; Nível 8 - 170,1 mg/m^2 Fase II: Tratamento na dose máxima tolerada (MTD)
Outros nomes:
Dia 0
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I - Nível Máximo de Dose Tolerada (MTD)
Prazo: Fase I - 5 anos, 2 meses
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MTD de topotecano em pacientes com mieloma múltiplo recebendo transplante autólogo quando administrado com melfalano 150 mg/m^2 por três dias. Dois escalonamentos paralelos de dose foram usados, um para pacientes jovens (18-60 anos de idade) e idosos (> 61 anos de idade). Os pacientes idosos começaram um nível de dose assim que foi considerado seguro para a coorte jovem. O objetivo dessa abordagem foi expandir o acesso desse estudo a pacientes idosos, garantindo a segurança. Escalonamento de Dose de Fase I: Nível 1 - 20 mg/m^2; Nível 2 - 30 mg/m^2; Nível 4 - 54 mg/m^2; Nível 5 - 72 mg/m^2; Nível 6 - 96 mg/m^2; Nível 7 - 127,8 mg/m^2; Nível 8 - 170,1 mg/m^2 |
Fase I - 5 anos, 2 meses
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Participantes da Fase II - Taxa de resposta geral
Prazo: Fase II - Início da fase em 62 meses até 120 meses
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Reavaliação dos participantes que tiveram doença responsiva antes do transplante.
Todas as alterações em proteínas monoclonais e imunoglobulinas serão referenciadas aos níveis obtidos imediatamente antes da quimioterapia de iniciação com ciclofosfamida.
Resposta Completa (CR): Uma CR será definida como o desaparecimento da proteína monoclonal por estudos de imunofixação de soro e urina (concentrado 100x) e menor ou igual a 5% de células plasmáticas em um aspirado de medula óssea.
Resposta Parcial (PR): 50% - 74% de diminuição na proteína monoclonal mensurável (componente M de um SPEP e/ou UPEP com imunofixação).
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Fase II - Início da fase em 62 meses até 120 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase II Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Fase II - Início da fase em 62 meses até 120 meses
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Tempo até a falha do tratamento, que é definido como o tempo desde o dia 0 até o momento da doença progressiva.
A doença progressiva é definida por evidência objetiva inequívoca e constitui qualquer um dos seguintes: 1).
um aumento na quantidade total de proteína monoclonal (componente M da Eletroforese de Proteínas do Soro (SPEP) e/ou Eletroforese de Proteínas da Urina (UPEP) com imunofixação) em mais de 100% do nível mais baixo de proteína do mieloma sérico observado após altas doses quimioterapia por eletroforese de proteínas séricas; 2).
um aumento na quantidade total de proteína monoclonal acima do nível de remissão do pico do mieloma (ou seja, um aumento de > 25% acima do nível mais baixo em uma urina de 24 horas ou proteína sérica; 3). o reaparecimento da proteína M se o paciente tivesse entrado em CR: 4).
aumento definido no tamanho (> 1 cm) ou número de lesões ósseas líticas.
Fraturas de compressão não constituem uma recidiva.
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Fase II - Início da fase em 62 meses até 120 meses
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Sobrevivência geral (OS) Fase II
Prazo: Fase II - Início da fase em 62 meses até 120 meses
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Tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
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Fase II - Início da fase em 62 meses até 120 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfis farmacocinéticos de alta dose de topotecano e melfalano
Prazo: Pontos de tempo predeterminados no protocolo
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Avaliar os perfis farmacocinéticos de topotecan e melfalano em altas doses e investigar as relações farmacodinâmicas com relação à eficácia e toxicidade desse regime em cada faixa etária.
Farmacocinética do Topotecano: Para todos os níveis de dose, os níveis de topotecano no Dia -4 serão obtidos em -15 min, 20 min em 30 min de infusão e 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, e 23 h após a infusão de 30 min.
Farmacocinética do melfalano: Para todos os níveis de dosagem, os níveis de melfalano durante o primeiro dia da quimioterapia de iniciação com citoxano e no dia -4 serão obtidos antes, no final da infusão e 5 minutos (min), 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 90 min, 120 min e 180 min após a infusão.
O tempo de infusão para a dose teste de melfalano é superior a 5 min e para a dose alta é superior a 30 min.
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Pontos de tempo predeterminados no protocolo
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Quantidade, atividade e distribuição subcelular da topoisomerase I com resposta clínica e toxicidade
Prazo: Estudo de laboratório (sem pontos de tempo específicos)
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Os correlatos de laboratório serão resumidos usando estatísticas descritivas.
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Estudo de laboratório (sem pontos de tempo específicos)
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Quantidade, atividade ou distribuição subcelular da DNA topoisomerase I
Prazo: Estudo de laboratório (N/A)
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Os correlatos de laboratório serão resumidos usando estatísticas descritivas.
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Estudo de laboratório (N/A)
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Variações da sequência de DNA genômico e correlação com toxicidade para melfalano e topotecano
Prazo: Estudo de laboratório (N/A)
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Os correlatos de laboratório serão resumidos usando estatísticas descritivas.
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Estudo de laboratório (N/A)
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Expressão da Proteína de Resistência ao Câncer de Mama (BCRP)
Prazo: Estudo de laboratório (N/A)
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A função do BCRP será avaliada em aspirados de medula óssea de pacientes com mieloma múltiplo obtidos antes e durante a quimioterapia de alta dose.
A função BCRP é expressa como a alteração na fluorescência relativa em topotecan versus células de controle.
A distribuição de diferenças pareadas em BCRP, uma variável contínua, será resumida usando estatística descritiva e será correlacionada com resposta e toxicidade.
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Estudo de laboratório (N/A)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Daniel M Sullivan, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de novembro de 2001
Conclusão Primária (Real)
15 de julho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
30 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de maio de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
12 de maio de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
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- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Melfalano
- Topotecano
Outros números de identificação do estudo
- MCC-12733
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