Studie av melfalan og topotekan (MT) etterfulgt av autolog stamcelleredning hos pasienter med myelomatose.
14. februar 2018 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
En studie av intensivdose melfalan og topotekan (MT) etterfulgt av autolog stamcelleredning hos pasienter med myelomatose.
Formålet med denne forskningsstudien er å bestemme den sikreste dosen av topotekan når det gis i høy dose før en stamcelletransplantasjon; topotekan gis sammen med melfalan.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Stamcellene som transplanteres er celler som finnes i benmargen og blodet som er ansvarlige for å lage røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Stamcellene samles inn ved en prosess som kalles leukaferese og vil bli frosset ned for senere bruk. Etter å ha mottatt cellegiftmedikamentene vil stamcellene bli tint og gitt som en blodoverføring. Dette kalles autolog stamcelletransplantasjon eller redning. Studiens leger vil måle hvor godt sykdommen reagerer på stoffene, samt eventuelle bivirkninger av stoffene. I løpet av denne studien vil det bli tatt blod- og benmargsprøver for å måle nivåer av cellegiftmedisinene samt nivåer av visse enzymer (proteiner).
Personalet i Blood and Marrow Transplant-programmet vil fortsette å samle inn informasjon om deltakerens sykdom og dens behandling resten av livet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
177
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Multippelt myelomkriterier = Nydiagnostisert med legemiddelsensitiv sykdom (>50 % tumorrespons på standard kjemoterapi) og dårlige prognostiske indikatorer, slik som Salmon-Durie stadium III, serum b-2-mikroglobulin >3,0 mg/L, høy proliferativ fraksjon eller hypodiploidi . Residivpasienter etter respons på standard kjemoterapi. Pasienter med primær refraktær sykdom. Pasienter med ikke-sekretorisk multippelt myelom er kvalifisert for registrering i denne studien. De vil bli fulgt for toksisitet, overlevelse og molekylære endepunktsanalyser, men vil ikke bli fulgt for respons. Pasienter med plasmacelleleukemi, enten oppstått de novo eller som oppstår fra eksisterende multippelt myelom, er ikke kvalifisert for denne studien.
- Pasienter over eller lik 18 år er kvalifisert.
- Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose ved en patologisk gjennomgang ved H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute.
- Pasienter må ha gjennomgått en fullstendig psykososial evaluering og blitt ansett i stand til etterlevelse.
- Pasienter som er villige og i stand til å motta palifermin (kun ung kohort)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en diffuserende lungekapasitetsoksygenering (DLCO) mindre enn 50 % (justert) av det normale eller med symptomatisk obstruktiv eller restriktiv sykdom er ikke kvalifisert.
- Pasienter med et serumkreatinin på mer enn 2,0 mg/dL ELLER en kreatininclearance på mindre enn 40 ml/minutt. Kreatininclearance kan måles eller beregnes. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon sekundært til multippelt myelom kan registreres etter hovedforskerens skjønn. Pasienter i hemodialyse eller peritonealdialyse er imidlertid ikke kvalifisert.
- Pasienter med total bilirubin større enn 2,0 mg/dL og serumglutamatoksaloacetattransaminase (SGOT) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) mer enn to og en halv ganger normalt (med mindre det skyldes primær malignitet), eller en historie med alvorlig leverdysfunksjon er ikke kvalifisert.
- Pasienter som har tegn på alvorlig hjertedysfunksjon er ikke kvalifisert. En gated blood pool (MUGA) skanning må vise en ejeksjonsfraksjon på minst 50 %. Pasienter må være fri for alvorlig hjertesykdom. Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har fått en total dose doksorubicin på over 450 mg/m2 (eller daunorubicinekvivalent) med mindre den venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjonen ved MUGA-skanning er minst 50 %. Pasienter må ikke ta nitroglyserinpreparater mot angina pectoris eller antiarytmika for alvorlige ventrikulære dysrytmier. Pasienter med essensiell hypertensjon kontrollert med medisiner er kvalifisert for studier. Enhver pasient med medfødt eller ervervet hjertesykdom eller hjertearytmier vil ha en kardiologisk konsultasjon og evaluering.
- Pasienter med aktive infeksjoner er ikke kvalifisert.
- Pasienter som er HIV-antistoff-positive er ikke kvalifisert.
- Pasienter med aktiv leptomeningeal involvering er ikke kvalifisert. Pasienter med tidligere cerebrospinalvæsketumorinvolvering (CSF) uten symptomer eller tegn er kvalifisert forutsatt at CSF nå er fri for sykdom ved lumbalpunksjon og MR av hjernen viser ingen tumorinvolvering. Pasienter med alvorlig symptomatisk sentralnervesystem (CNS) sykdom uansett etiologi er ikke kvalifisert.
- Pasienter med ukontrollert insulinavhengig diabetes mellitus eller ukompensert alvorlig skjoldbrusk- eller binyredysfunksjon er ikke kvalifisert.
- Pasienter med en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på > eller = 2 er ikke kvalifisert. Pasienter med ECOG-ytelsesstatus 2 til 3 sekundært til beinsmerter kan bli registrert etter institusjonsutrederens skjønn. Pasienter med ECOG-ytelsesstatus 2 til 3 sekundært til et potensielt reversibelt sykdomsrelatert problem kan bli registrert etter institusjonsutforskerens skjønn.
- Pasienter som er gravide eller ammende er ikke kvalifiserte.
- Pasienter med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft er ikke kvalifisert, med mindre pasienten er uten tegn på sykdom > eller = 5 år etter at behandlingen for kreften ble fullført.
- Pasienter som tidligere er behandlet med topotekan eller annen topoisomerase I-hemmer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aldersgruppe A - Melphalan og Topotecan pluss stamcelleredning
Deltakere 18 - 60 år.
Intensivdose melfalan og topotekan (MT) etterfulgt av stamcelletransplantasjon.
|
(Dag -4,-3,-2) 50 mg/m^2/dag IV over 30 minutter (total dose 150 mg/m^2)
Andre navn:
Fase I doseeskalering: Nivå 1 - 20 mg/m^2; Nivå 2 - 30 mg/m^2; Nivå 4 - 54 mg/m^2; Nivå 5 - 72 mg/m^2; Nivå 6 - 96 mg/m^2; Nivå 7 - 127,8 mg/m^2; Nivå 8 - 170,1 mg/m^2 Fase II: Behandling ved maksimal tolerert dose (MTD)
Andre navn:
Dag 0
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Aldersgruppe B - Melphalan og Topotecan pluss stamcelleredning
Deltakere 61 år eller eldre.
Intensivdose melfalan og topotekan (MT) etterfulgt av stamcelletransplantasjon.
|
(Dag -4,-3,-2) 50 mg/m^2/dag IV over 30 minutter (total dose 150 mg/m^2)
Andre navn:
Fase I doseeskalering: Nivå 1 - 20 mg/m^2; Nivå 2 - 30 mg/m^2; Nivå 4 - 54 mg/m^2; Nivå 5 - 72 mg/m^2; Nivå 6 - 96 mg/m^2; Nivå 7 - 127,8 mg/m^2; Nivå 8 - 170,1 mg/m^2 Fase II: Behandling ved maksimal tolerert dose (MTD)
Andre navn:
Dag 0
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I - Maksimal tolerert dose (MTD) nivå
Tidsramme: Fase I - 5 år, 2 måneder
|
MTD av topotekan hos pasienter med myelomatose som får autolog transplantasjon når det gis med melfalan 150 mg/m^2 i tre dager. To parallelle doseeskaleringer ble brukt, en hver for unge (18-60 år) og eldre pasienter (>61 år). Eldre pasienter begynte et dosenivå når det ble funnet å være trygt for den unge kohorten. Hensikten med denne tilnærmingen var å utvide tilgangen til denne studien til eldre pasienter samtidig som sikkerheten ble ivaretatt. Fase I doseeskalering: Nivå 1 - 20 mg/m^2; Nivå 2 - 30 mg/m^2; Nivå 4 - 54 mg/m^2; Nivå 5 - 72 mg/m^2; Nivå 6 - 96 mg/m^2; Nivå 7 - 127,8 mg/m^2; Nivå 8 - 170,1 mg/m^2 |
Fase I - 5 år, 2 måneder
|
|
Fase II-deltakere - Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Fase II - Fasestart ved 62 måneder opp til 120 måneder
|
Reevaluering av deltakere som hadde responsiv sykdom før transplantasjon.
Alle endringer i monoklonalt protein og immunglobuliner vil bli referert til de nivåene som ble oppnådd umiddelbart før cyklofosfamid-priming kjemoterapi.
Fullstendig respons (CR): En CR vil bli definert som forsvinningen av det monoklonale proteinet ved immunfikseringsstudier av serum og urin (100x konsentrat) og mindre enn eller lik 5 % plasmaceller i et benmargsaspirat.
Delvis respons (PR): 50 % - 74 % reduksjon i det målbare monoklonale proteinet (M-komponent fra en SPEP og/eller UPEP med immunfiksering).
|
Fase II - Fasestart ved 62 måneder opp til 120 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Fase II - Fasestart ved 62 måneder opp til 120 måneder
|
Tid til behandlingssvikt, som er definert som tiden fra dag 0 til tidspunktet for progressiv sykdom.
Progressiv sykdom er definert av utvetydige objektive bevis og utgjør ett av følgende: 1).
en økning i den totale mengden monoklonalt protein (M-komponent fra Serum Protein Electrophoresis (SPEP) og/eller Urine Protein Electrophoresis (UPEP) med immunfiksering) med mer enn 100 % fra det laveste nivået av serummyelomprotein sett etter høy dose kjemoterapi ved serumproteinelektroforese; 2).
en økning i den totale mengden monoklonalt protein over remisjonsnivået for myelomtoppen (dvs. en økning på >25 % over det laveste nivået i et 24-timers urin- eller serumprotein; 3). gjenopptreden av M-proteinet hvis pasienten hadde gått inn i en CR: 4).
klar økning i størrelsen (> 1 cm) eller antall lytiske benlesjoner.
Kompresjonsbrudd utgjør ikke et tilbakefall.
|
Fase II - Fasestart ved 62 måneder opp til 120 måneder
|
|
Fase II total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fase II - Fasestart ved 62 måneder opp til 120 måneder
|
Tid fra behandlingsstart til død uansett årsak.
|
Fase II - Fasestart ved 62 måneder opp til 120 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske profiler av høydose topotekan og melfalan
Tidsramme: Forhåndsbestemte tidspunkter i protokollen
|
Evaluer de farmakokinetiske profilene til høydose topotekan og melfalan og for å undersøke de farmakodynamiske sammenhengene med hensyn til effekten og toksisiteten til dette regimet i hver aldersgruppe.
Farmakokinetikk av topotekan: For alle dosenivåer vil topotekannivåer på dag -4 oppnås ved -15 min, 20 min inn i 30 min infusjon og 5 min, 15 min, 30 min, 1 t, 2 t, 4 t, 8 t og 23 timer etter 30 min infusjon.
Farmakokinetikk av Melphalan: For alle dosenivåer vil melfalannivåer under den første dagen av cytoxan priming kjemoterapi og på dag -4 oppnås før, ved slutten av infusjonen, og 5 minutter (min), 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 90 min, 120 min og 180 min etter infusjonen.
Infusjonstiden for testdosen av melfalan er over 5 minutter og for høydosen er over 30 minutter.
|
Forhåndsbestemte tidspunkter i protokollen
|
|
Mengde, aktivitet og subcellulær distribusjon av topoisomerase I med klinisk respons og toksisitet
Tidsramme: Laboratoriestudie (ingen spesifikke tidspunkter)
|
Laboratoriekorrelater vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Laboratoriestudie (ingen spesifikke tidspunkter)
|
|
DNA-topoisomerase I mengde, aktivitet eller subcellulær distribusjon
Tidsramme: Laboratoriestudie (N/A)
|
Laboratoriekorrelater vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Laboratoriestudie (N/A)
|
|
Genomiske DNA-sekvensvariasjoner og korrelerer med toksisitet til melfalan og topotekan
Tidsramme: Laboratoriestudie (N/A)
|
Laboratoriekorrelater vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Laboratoriestudie (N/A)
|
|
Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) uttrykk
Tidsramme: Laboratoriestudie (N/A)
|
BCRP-funksjonen vil bli analysert i benmargsaspirater fra multippelt myelompasienter oppnådd før og under høydose kjemoterapi.
BCRP-funksjon uttrykkes som endringen i relativ fluorescens i topotekan versus kontrollceller.
Fordelingen av parede forskjeller i BCRP, en kontinuerlig variabel, vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk og vil bli korrelert med respons og toksisitet.
|
Laboratoriestudie (N/A)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel M Sullivan, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. november 2001
Primær fullføring (Faktiske)
15. juli 2013
Studiet fullført (Faktiske)
30. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. mai 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2006
Først lagt ut (Anslag)
12. mai 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. mars 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. februar 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerasehemmere
- Topoisomerase I-hemmere
- Melphalan
- Topotekan
Andre studie-ID-numre
- MCC-12733
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .