Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie melfalanu a topotekanu (MT) s následnou záchranou autologních kmenových buněk u pacientů s mnohočetným myelomem.

14. února 2018 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie intenzivních dávek melfalanu a topotekanu (MT) s následnou záchranou autologních kmenových buněk u pacientů s mnohočetným myelomem.

Účelem této výzkumné studie je určit nejbezpečnější dávku topotekanu, je-li podáván ve vysoké dávce před transplantací kmenových buněk; topotekan bude podáván s melfalanem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantované kmenové buňky jsou buňky nacházející se v kostní dřeni a krvi, které jsou zodpovědné za tvorbu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. Kmenové buňky jsou sbírány procesem zvaným leukaferéza a budou zmrazeny pro pozdější použití. Po obdržení chemoterapeutických léků budou kmenové buňky rozmraženy a podány jako krevní transfuze. To se nazývá autologní transplantace nebo záchrana kmenových buněk. Lékaři studie budou měřit, jak dobře nemoc reaguje na léky, stejně jako případné vedlejší účinky léků. V průběhu této studie budou odebrány vzorky krve a kostní dřeně pro měření hladin chemoterapeutických léků a také hladin určitých enzymů (proteinů).

Pracovníci programu Transplantace krve a dřeně budou pokračovat ve sběru informací o onemocnění účastníka a jeho léčbě po celý život.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

177

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritéria mnohočetného myelomu = nově diagnostikované onemocnění citlivé na léky (>50% odpověď nádoru na standardní chemoterapii) a špatné prognostické ukazatele, jako je Salmon-Durie stadium III, sérový b-2-mikroglobulin >3,0 mg/l, vysoká proliferativní frakce nebo hypodiploidie . Pacienti s relapsem po odpovědi na standardní chemoterapii. Pacienti s primárním refrakterním onemocněním. Pacienti s nesekrečním mnohočetným myelomem jsou způsobilí pro zařazení do této studie. Budou sledovány z hlediska toxicity, přežití a molekulárních endpoint analýz, ale nebudou sledovány z hlediska odezvy. Pacienti s leukémií z plazmatických buněk, která se vyskytuje buď de novo, nebo vycházející z existujícího mnohočetného myelomu, nejsou vhodní pro tuto studii.
  • Způsobilí jsou pacienti starší nebo rovnající se 18 letům.
  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu patologickým vyšetřením v H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute.
  • Pacienti musí projít kompletním psychosociálním vyšetřením a musí být považováni za schopné poddajnosti.
  • Pacienti ochotní a schopní dostávat palifermin (pouze mladá kohorta)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s difuzní oxygenací plicní kapacity (DLCO) nižší než 50 % (upravené) normální hodnoty nebo se symptomatickou obstrukční či restriktivní nemocí nejsou způsobilí.
  • Pacienti se sérovým kreatininem vyšším než 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu nižší než 40 ml/min. Clearance kreatininu může být měřena nebo vypočtena. Pacienti s renální dysfunkcí sekundární k mnohočetnému myelomu mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího. Pacienti na hemodialýze nebo peritoneální dialýze však nejsou způsobilí.
  • Pacienti s celkovým bilirubinem vyšším než 2,0 mg/dl a sérovou glutamát-oxaloacetáttransaminázou (SGOT) nebo sérovou glutamátpyruváttransaminázou (SGPT) více než dvaapůlnásobkem normálu (s výjimkou primární malignity) nebo s anamnézou těžké jaterní dysfunkce jsou nezpůsobilé.
  • Pacienti, kteří mají známky závažné srdeční dysfunkce, nejsou vhodní. Skenování gated blood pool (MUGA) musí ukazovat ejekční frakci alespoň 50 %. Pacienti musí být bez závažného srdečního onemocnění. Pacienti nejsou způsobilí, pokud dostali celkovou dávku doxorubicinu vyšší než 450 mg/m2 (nebo ekvivalent daunorubicinu), pokud ejekční frakce levé komory podle MUGA skenu není alespoň 50 %. Pacienti nesmí užívat nitroglycerinové přípravky na anginu pectoris nebo antiarytmika na velké komorové dysrytmie. Do studie jsou způsobilí pacienti s esenciální hypertenzí kontrolovanou léky. Každý pacient s vrozenou nebo získanou srdeční chorobou nebo srdeční arytmií bude mít kardiologickou konzultaci a vyšetření.
  • Pacienti s aktivní infekcí nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HIV, nejsou způsobilí.
  • Pacienti s aktivním leptomeningeálním postižením nejsou vhodní. Pacienti s anamnézou předchozího postižení mozkomíšního moku (CSF) tumorem bez příznaků nebo známek jsou vhodní za předpokladu, že CSF je nyní bez onemocnění při lumbální punkci a MRI mozku nevykazuje žádné nádorové postižení. Pacienti se závažným symptomatickým onemocněním centrálního nervového systému (CNS) jakékoli etiologie nejsou vhodní.
  • Pacienti s nekontrolovaným inzulín-dependentním diabetes mellitus nebo nekompenzovanou velkou dysfunkcí štítné žlázy nebo nadledvin nejsou vhodní.
  • Pacienti s výkonnostním stavem východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) > nebo = 2 nejsou způsobilí. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 2 až 3 sekundárním k bolesti kostí mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího v ústavu. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 2 až 3 v důsledku potenciálně reverzibilního problému souvisejícího s onemocněním mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího v ústavu.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé.
  • Pacienti s jakýmkoliv předchozím zhoubným nádorem jiným než nemelanomovým karcinomem kůže jsou nezpůsobilí, pokud pacient není bez známek onemocnění > nebo = 5 let po ukončení léčby rakoviny.
  • Pacienti dříve léčení topotekanem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem topoizomerázy I.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Věková skupina A - Melphalan a Topotecan plus záchrana kmenových buněk
Účastníci 18 - 60 let. Intenzivní dávka melfalanu a topotekanu (MT) následovaná transplantací kmenových buněk.
Lék: melfalan
(Dny -4,-3,-2) 50 mg/m^2/den IV po dobu 30 minut (celková dávka 150 mg/m^2)
Ostatní jména:
  • Alkeran®
Lék: topotekan (TPT)

Fáze I Eskalace dávky: Úroveň 1 - 20 mg/m^2; Úroveň 2 - 30 mg/m^2; Úroveň 4 - 54 mg/m^2; Úroveň 5 - 72 mg/m^2; Úroveň 6 - 96 mg/m^2; Úroveň 7 - 127,8 mg/m^2; Úroveň 8 - 170,1 mg/m^2

Fáze II: Léčba maximální tolerovanou dávkou (MTD)

Ostatní jména:
  • Hycamtin®
Postup: Záchrana autologních kmenových buněk
Den 0
Ostatní jména:
  • Transplantace kostní dřeně
  • Transplantace kmenových buněk
Aktivní komparátor: Věková skupina B - Melphalan a Topotecan plus záchrana kmenových buněk
Účastníci ve věku 61 let nebo starší. Intenzivní dávka melfalanu a topotekanu (MT) následovaná transplantací kmenových buněk.
Lék: melfalan
(Dny -4,-3,-2) 50 mg/m^2/den IV po dobu 30 minut (celková dávka 150 mg/m^2)
Ostatní jména:
  • Alkeran®
Lék: topotekan (TPT)

Fáze I Eskalace dávky: Úroveň 1 - 20 mg/m^2; Úroveň 2 - 30 mg/m^2; Úroveň 4 - 54 mg/m^2; Úroveň 5 - 72 mg/m^2; Úroveň 6 - 96 mg/m^2; Úroveň 7 - 127,8 mg/m^2; Úroveň 8 - 170,1 mg/m^2

Fáze II: Léčba maximální tolerovanou dávkou (MTD)

Ostatní jména:
  • Hycamtin®
Postup: Záchrana autologních kmenových buněk
Den 0
Ostatní jména:
  • Transplantace kostní dřeně
  • Transplantace kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I – Úroveň maximální tolerované dávky (MTD).
Časové okno: Fáze I - 5 let, 2 měsíce

MTD topotekanu u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dostávají autologní transplantaci, když se podávají melfalan v dávce 150 mg/m^2 po dobu tří dnů. Byly použity dvě paralelní eskalace dávek, každá pro mladé (18-60 let) a starší pacienty (> 61 let). Starší pacienti začali s dávkou, jakmile bylo zjištěno, že je pro mladou kohortu bezpečná. Účelem tohoto přístupu bylo rozšířit přístup k této studii starším pacientům a zároveň zajistit bezpečnost.

Fáze I Eskalace dávky: Úroveň 1 - 20 mg/m^2; Úroveň 2 - 30 mg/m^2; Úroveň 4 - 54 mg/m^2; Úroveň 5 - 72 mg/m^2; Úroveň 6 - 96 mg/m^2; Úroveň 7 - 127,8 mg/m^2; Úroveň 8 - 170,1 mg/m^2
Fáze I - 5 let, 2 měsíce
Účastníci fáze II – celková míra odezvy
Časové okno: Fáze II - Začátek fáze od 62 měsíců do 120 měsíců
Přehodnocení účastníků, kteří měli před transplantací reagující onemocnění. Všechny změny v monoklonálních proteinech a imunoglobulinech budou vztaženy k hladinám získaným bezprostředně před primární chemoterapií cyklofosfamidem. Kompletní odpověď (CR): CR bude definována jako vymizení monoklonálního proteinu imunofixačními studiemi séra a moči (100x koncentrát) a méně než nebo rovných 5 % plazmatických buněk v aspirátu kostní dřeně. Částečná odezva (PR): 50% - 74% pokles měřitelného monoklonálního proteinu (M-komponenta ze SPEP a/nebo UPEP s imunofixací).
Fáze II - Začátek fáze od 62 měsíců do 120 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase II Event Free Survival (EFS)
Časové okno: Fáze II - Začátek fáze od 62 měsíců do 120 měsíců
Doba do selhání léčby, která je definována jako doba ode dne 0 do doby progrese onemocnění. Progresivní onemocnění je definováno jednoznačnými objektivními důkazy a představuje některý z následujících: 1). zvýšení celkového množství monoklonálního proteinu (M-komponenta z elektroforézy sérových proteinů (SPEP) a/nebo elektroforézy proteinů v moči (UPEP) s imunofixací) o více než 100 % od nejnižší hladiny sérového myelomového proteinu pozorované po vysokých dávkách chemoterapie elektroforézou sérových proteinů; 2). zvýšení celkového množství monoklonálního proteinu nad hladinu remise vrcholu myelomu (tj. zvýšení o >25 % nad nejnižší hladinu v 24hodinové moči nebo sérovém proteinu; 3). znovuobjevení M-proteinu, pokud pacient vstoupil do CR: 4). jednoznačné zvýšení velikosti (> 1 cm) nebo počtu lytických kostních lézí. Kompresní zlomeniny nepředstavují relaps.
Fáze II - Začátek fáze od 62 měsíců do 120 měsíců
Celkové přežití fáze II (OS)
Časové okno: Fáze II - Začátek fáze od 62 měsíců do 120 měsíců
Doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Fáze II - Začátek fáze od 62 měsíců do 120 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické profily vysokých dávek topotekanu a melfalanu
Časové okno: Předem stanovené časové body v protokolu
Vyhodnoťte farmakokinetické profily vysokých dávek topotekanu a melfalanu a prozkoumejte farmakodynamické vztahy s ohledem na účinnost a toxicitu tohoto režimu v každé věkové skupině. Farmakokinetika topotekanu: Pro všechny úrovně dávek budou hladiny topotekanu v den -4 získány při -15 minutách, 20 minutách po 30minutové infuzi a 5 minutách, 15 minutách, 30 minutách, 1 hodině, 2 hodinách, 4 hodinách, 8 h a 23 h po 30minutové infuzi. Farmakokinetika melfalanu: Pro všechny úrovně dávek budou hladiny melfalanu během prvního dne primární chemoterapie cytoxanem a v den -4 získány před, na konci infuze a 5 minut (min), 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 90 min, 120 min a 180 min po infuzi. Doba infuze pro testovací dávku melfalanu je více než 5 minut a pro vysokou dávku je více než 30 minut.
Předem stanovené časové body v protokolu
Množství, aktivita a subcelulární distribuce topoizomerázy I s klinickou odezvou a toxicitou
Časové okno: Laboratorní studie (bez konkrétních časových bodů)
Laboratorní koreláty budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Laboratorní studie (bez konkrétních časových bodů)
Množství, aktivita nebo subcelulární distribuce DNA topoizomerázy I
Časové okno: Laboratorní studie (není k dispozici)
Laboratorní koreláty budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Laboratorní studie (není k dispozici)
Variace genomové DNA sekvence a korelují s toxicitou pro melfalan a topotekan
Časové okno: Laboratorní studie (není k dispozici)
Laboratorní koreláty budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Laboratorní studie (není k dispozici)
Exprese proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP).
Časové okno: Laboratorní studie (není k dispozici)
Funkce BCRP bude testována v aspirátech kostní dřeně pacientů s mnohočetným myelomem získaných před a během vysoké dávky chemoterapie. Funkce BCRP je vyjádřena jako změna relativní fluorescence topotekanu oproti kontrolním buňkám. Distribuce párových rozdílů v BCRP, spojité proměnné, bude shrnuta pomocí deskriptivní statistiky a bude korelována s odpovědí a toxicitou.
Laboratorní studie (není k dispozici)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel M Sullivan, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. listopadu 2001

Primární dokončení (Aktuální)

15. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

12. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-12733

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na melfalan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit