Studio di Melfalan e Topotecan (MT) seguito da salvataggio di cellule staminali autologhe in pazienti con mieloma multiplo.

Criterio di inclusione:

• Criteri per il mieloma multiplo = Malattia sensibile ai farmaci di nuova diagnosi (>50% di risposta del tumore alla chemioterapia standard) e indicatori prognostici scarsi, come stadio III di Salmon-Durie, b-2-microglobulina sierica >3,0 mg/L, frazione proliferativa elevata o ipodiploidia . Pazienti con recidiva dopo una risposta alla chemioterapia standard. Pazienti con malattia refrattaria primaria. I pazienti con mieloma multiplo non secretorio sono idonei per l'arruolamento in questo studio. Saranno seguiti per analisi di tossicità, sopravvivenza e endpoint molecolari, ma non saranno seguiti per la risposta. I pazienti con leucemia plasmacellulare, che si verificano de novo o derivanti da mieloma multiplo esistente, non sono ammissibili per questo studio.
• Sono ammissibili i pazienti di età superiore o uguale a 18 anni.
• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata da una revisione patologica presso l'H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute.
• I pazienti devono essere stati sottoposti a una valutazione psicosociale completa ed essere stati considerati idonei alla compliance.
• Pazienti disposti e in grado di ricevere palifermin (solo coorte di giovani)

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una capacità di ossigenazione polmonare diffusa (DLCO) inferiore al 50% (aggiustata) del normale o con malattia ostruttiva o restrittiva sintomatica non sono ammissibili.
• Pazienti con una creatinina sierica superiore a 2,0 mg/dL O una clearance della creatinina inferiore a 40 ml/minuto. La clearance della creatinina può essere misurata o calcolata. I pazienti con disfunzione renale secondaria a mieloma multiplo possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale. Tuttavia, i pazienti in emodialisi o dialisi peritoneale non sono ammissibili.
• Pazienti con una bilirubina totale superiore a 2,0 mg/dL e glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT) o glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) superiore a due volte e mezzo il normale (a meno che non sia dovuto a tumore maligno primario) o una storia di grave disfunzione epatica non sono ammissibili.
• I pazienti che hanno evidenza di grave disfunzione cardiaca non sono ammissibili. Una scansione gated blood pool (MUGA) deve mostrare una frazione di eiezione di almeno il 50%. I pazienti devono essere liberi da gravi malattie cardiache. I pazienti non sono idonei se hanno ricevuto una dose totale di doxorubicina superiore a 450 mg/m2 (o daunorubicina equivalente) a meno che la frazione di eiezione ventricolare sinistra alla scansione MUGA non sia almeno del 50%. I pazienti non devono assumere preparati a base di nitroglicerina per l'angina pectoris o farmaci antiaritmici per le aritmie ventricolari maggiori. I pazienti con ipertensione essenziale controllata con farmaci sono eleggibili per lo studio. Qualsiasi paziente con cardiopatia congenita o acquisita o aritmie cardiache verrà sottoposto a visita e valutazione cardiologica.
• I pazienti con infezioni attive non sono ammissibili.
• I pazienti che sono positivi agli anticorpi dell'HIV non sono idonei.
• I pazienti con coinvolgimento leptomeningeo attivo non sono ammissibili. I pazienti con una storia di precedente coinvolgimento tumorale del liquido cerebrospinale (CSF) senza sintomi o segni sono ammissibili a condizione che il CSF sia ora libero da malattia alla puntura lombare e la risonanza magnetica del cervello non mostri alcun coinvolgimento tumorale. I pazienti con grave malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC) di qualsiasi eziologia non sono ammissibili.
• I pazienti con diabete mellito insulino-dipendente non controllato o disfunzione tiroidea maggiore o surrenale non compensata non sono idonei.
• I pazienti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) > o = 2 non sono idonei. I pazienti con performance status ECOG da 2 a 3 secondario a dolore osseo possono essere arruolati a discrezione del ricercatore istituzionale. I pazienti con performance status ECOG da 2 a 3 secondario a un problema correlato alla malattia potenzialmente reversibile possono essere arruolati a discrezione del ricercatore istituzionale.
• I pazienti in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili.
• I pazienti con qualsiasi precedente tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma non sono idonei, a meno che il paziente non sia senza evidenza di malattia > o = 5 anni dopo il completamento del trattamento per il cancro.
• Pazienti precedentemente trattati con topotecan o qualsiasi altro inibitore della topoisomerasi I.