Studie van melfalan en topotecan (MT) gevolgd door autologe stamcelredding bij patiënten met multipel myeloom.
14 februari 2018 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Een studie van intensieve dosis melfalan en topotecan (MT) gevolgd door autologe stamcelredding bij patiënten met multipel myeloom.
Het doel van dit onderzoek is om de veiligste dosis topotecan te bepalen wanneer deze in een hoge dosis wordt gegeven vóór een stamceltransplantatie; topotecan wordt samen met melfalan gegeven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De stamcellen die worden getransplanteerd, zijn cellen die in het beenmerg en het bloed worden aangetroffen en die verantwoordelijk zijn voor de aanmaak van rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. De stamcellen worden verzameld door een proces dat leukaferese wordt genoemd en worden ingevroren voor later gebruik. Na ontvangst van de medicijnen voor chemotherapie worden de stamcellen ontdooid en toegediend als een bloedtransfusie. Dit wordt autologe stamceltransplantatie of redding genoemd. De onderzoeksartsen zullen meten hoe goed de ziekte op de medicijnen reageert, evenals eventuele bijwerkingen van de medicijnen. In de loop van dit onderzoek zullen bloed- en beenmergmonsters worden genomen om de niveaus van de chemotherapiemedicijnen en de niveaus van bepaalde enzymen (eiwitten) te meten.
De medewerkers van het programma Bloed- en beenmergtransplantatie blijven de rest van hun leven informatie verzamelen over de ziekte van de deelnemer en de behandeling ervan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
177
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Criteria voor multipel myeloom = Nieuw gediagnosticeerd met geneesmiddelgevoelige ziekte (>50% tumorrespons op standaardchemotherapie) en slechte prognostische indicatoren, zoals Salmon-Durie stadium III, serum b-2-microglobuline >3,0 mg/L, hoge proliferatieve fractie of hypodiploïdie . Recidiverende patiënten na een reactie op standaardchemotherapie. Patiënten met primaire refractaire ziekte. Patiënten met niet-secretoir multipel myeloom komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Ze worden gevolgd voor toxiciteits-, overlevings- en moleculaire eindpuntanalyses, maar niet voor respons. Patiënten met plasmacelleukemie, ofwel de novo ontstaan ofwel voortkomend uit bestaand multipel myeloom, komen niet in aanmerking voor deze studie.
- Patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar komen in aanmerking.
- Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben door een pathologische beoordeling bij het H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute.
- Patiënten moeten een volledige psychosociale evaluatie hebben ondergaan en in staat worden geacht om hieraan te voldoen.
- Patiënten die bereid en in staat zijn om palifermin te krijgen (alleen jong cohort)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een diffuse longcapaciteitsoxygenatie (DLCO) van minder dan 50% (gecorrigeerd) van normaal of met symptomatische obstructieve of restrictieve ziekte komen niet in aanmerking.
- Patiënten met een serumcreatinine van meer dan 2,0 mg/dL OF een creatinineklaring van minder dan 40 ml/minuut. De creatinineklaring kan worden gemeten of berekend. Patiënten met nierdisfunctie secundair aan multipel myeloom kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. Patiënten die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan, komen echter niet in aanmerking.
- Patiënten met een totaal bilirubine hoger dan 2,0 mg/dl en serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) hoger dan tweeënhalf keer normaal (tenzij als gevolg van primaire maligniteit), of een voorgeschiedenis van ernstige leverdisfunctie komen niet in aanmerking.
- Patiënten met tekenen van ernstige cardiale disfunctie komen niet in aanmerking. Een gated blood pool (MUGA) scan moet een ejectiefractie van minimaal 50% laten zien. Patiënten moeten vrij zijn van ernstige hartaandoeningen. Patiënten komen niet in aanmerking als ze een totale dosis doxorubicine van meer dan 450 mg/m2 (of daunorubicine-equivalent) hebben gekregen, tenzij de linkerventrikel-ejectiefractie volgens de MUGA-scan ten minste 50% bedraagt. Patiënten mogen geen nitroglycerinepreparaten gebruiken voor angina pectoris of anti-aritmica voor ernstige ventriculaire ritmestoornissen. Patiënten met essentiële hypertensie die onder controle is met medicijnen, komen in aanmerking voor onderzoek. Elke patiënt met een aangeboren of verworven hartaandoening of hartritmestoornissen krijgt een cardiologisch consult en evaluatie.
- Patiënten met actieve infecties komen niet in aanmerking.
- Patiënten die HIV-antilichaampositief zijn, komen niet in aanmerking.
- Patiënten met actieve leptomeningeale betrokkenheid komen niet in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere betrokkenheid van de cerebrospinale vloeistof (CSF) zonder symptomen of tekenen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de CSF nu ziektevrij is bij lumbale punctie en MRI van de hersenen geen tumoraantasting laat zien. Patiënten met een ernstige symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) van welke etiologie dan ook komen niet in aanmerking.
- Patiënten met ongecontroleerde insulineafhankelijke diabetes mellitus of niet-gecompenseerde ernstige schildklier- of bijnierdisfunctie komen niet in aanmerking.
- Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van > of = 2 komen niet in aanmerking. Patiënten met ECOG-prestatiestatus 2 tot 3 secundair aan botpijn kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de instellingsonderzoeker. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus 2 tot 3 secundair aan een mogelijk reversibel ziektegerelateerd probleem kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de instellingsonderzoeker.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking.
- Patiënten met een eerdere maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker komen niet in aanmerking, tenzij de patiënt geen bewijs van ziekte heeft > of = 5 jaar nadat de behandeling voor de kanker was voltooid.
- Patiënten die eerder zijn behandeld met topotecan of een andere topoisomerase I-remmer.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Leeftijdsgroep A - Melphalan en Topotecan plus stamcelredding
Deelnemers 18 - 60 jaar.
Intensieve dosis melfalan en topotecan (MT) gevolgd door stamceltransplantatie.
|
(Dagen -4,-3,-2) 50 mg/m^2/dag IV gedurende 30 minuten (totale dosis 150 mg/m^2)
Andere namen:
Fase I dosisescalatie: niveau 1 - 20 mg/m^2; Niveau 2 - 30 mg/m^2; Niveau 4 - 54 mg/m^2; Niveau 5 - 72 mg/m^2; Niveau 6 - 96 mg/m^2; Niveau 7 - 127,8 mg/m^2; Niveau 8 - 170,1 mg/m^2 Fase II: Behandeling met maximaal getolereerde dosis (MTD)
Andere namen:
Dag 0
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Leeftijdsgroep B - Melphalan en Topotecan plus stamcelredding
Deelnemers van 61 jaar of ouder.
Intensieve dosis melfalan en topotecan (MT) gevolgd door stamceltransplantatie.
|
(Dagen -4,-3,-2) 50 mg/m^2/dag IV gedurende 30 minuten (totale dosis 150 mg/m^2)
Andere namen:
Fase I dosisescalatie: niveau 1 - 20 mg/m^2; Niveau 2 - 30 mg/m^2; Niveau 4 - 54 mg/m^2; Niveau 5 - 72 mg/m^2; Niveau 6 - 96 mg/m^2; Niveau 7 - 127,8 mg/m^2; Niveau 8 - 170,1 mg/m^2 Fase II: Behandeling met maximaal getolereerde dosis (MTD)
Andere namen:
Dag 0
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I - Maximaal getolereerde dosis (MTD) niveau
Tijdsspanne: Fase I - 5 jaar, 2 maanden
|
MTD van topotecan bij patiënten met multipel myeloom die een autologe transplantatie ondergaan bij toediening met melfalan 150 mg/m^2 gedurende drie dagen. Er werden twee parallelle dosisescalaties gebruikt, één voor jonge (18-60 jaar) en één voor oudere patiënten (> 61 jaar). Oudere patiënten begonnen met een dosisniveau zodra was vastgesteld dat het veilig was voor het jonge cohort. Het doel van deze aanpak was om de toegang van deze studie uit te breiden tot oudere patiënten en tegelijkertijd de veiligheid te waarborgen. Fase I dosisescalatie: niveau 1 - 20 mg/m^2; Niveau 2 - 30 mg/m^2; Niveau 4 - 54 mg/m^2; Niveau 5 - 72 mg/m^2; Niveau 6 - 96 mg/m^2; Niveau 7 - 127,8 mg/m^2; Niveau 8 - 170,1 mg/m^2 |
Fase I - 5 jaar, 2 maanden
|
|
Fase II-deelnemers - algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Fase II - Fase start op 62 maanden tot 120 maanden
|
Herevaluatie van deelnemers die vóór de transplantatie een responsieve ziekte hadden.
Alle veranderingen in monoklonaal eiwit en immunoglobulinen zullen worden gerelateerd aan de niveaus die onmiddellijk voorafgaand aan cyclofosfamide-priming-chemotherapie werden verkregen.
Volledige respons (CR): Een CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van het monoklonale eiwit door immunofixatieonderzoeken van serum en urine (100x concentraat) en minder dan of gelijk aan 5% plasmacellen in een beenmergaspiraat.
Gedeeltelijke respons (PR): 50% - 74% afname van het meetbare monoklonale eiwit (M-component van een SPEP en/of UPEP met immunofixatie).
|
Fase II - Fase start op 62 maanden tot 120 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase II gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Fase II - Fase start op 62 maanden tot 120 maanden
|
Tijd tot falen van de behandeling, gedefinieerd als de tijd vanaf dag 0 tot het moment van voortschrijdende ziekte.
Progressieve ziekte wordt gedefinieerd door ondubbelzinnig objectief bewijs en omvat een van de volgende: 1).
een verhoging van de totale hoeveelheid monoklonaal eiwit (M-component van Serum Protein Electrophoresis (SPEP) en/of Urine Protein Electrophoresis (UPEP) met immunofixatie) met meer dan 100% ten opzichte van het laagste niveau van serummyeloma-eiwit waargenomen na een hoge dosis chemotherapie door serumeiwitelektroforese; 2).
een toename van de totale hoeveelheid monoklonaal eiwit boven het remissieniveau van de myeloompiek (d.w.z. een toename van >25% boven het laagste niveau in een 24-uurs urine of serumeiwit; 3). het opnieuw verschijnen van het M-eiwit als de patiënt een CR had ingevoerd: 4).
duidelijke toename van de grootte (> 1 cm) of het aantal lytische botlaesies.
Compressiefracturen vormen geen terugval.
|
Fase II - Fase start op 62 maanden tot 120 maanden
|
|
Fase II totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Fase II - Fase start op 62 maanden tot 120 maanden
|
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Fase II - Fase start op 62 maanden tot 120 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische profielen van hoge doses topotecan en melfalan
Tijdsspanne: Vooraf bepaalde tijdstippen in het protocol
|
Evalueer de farmacokinetische profielen van hoge doses topotecan en melfalan en onderzoek de farmacodynamische relaties met betrekking tot de werkzaamheid en toxiciteit van dit regime in elke leeftijdsgroep.
Farmacokinetiek van Topotecan: Voor alle dosisniveaus worden topotecan-spiegels op Dag -4 verkregen na -15 min, 20 min in 30 min infusie, en 5 min, 15 min, 30 min, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur en 23 uur na de infusie van 30 minuten.
Farmacokinetiek van melfalan: voor alle dosisniveaus worden de melfalanspiegels tijdens de eerste dag van cytoxan-priming-chemotherapie en op dag -4 verkregen vóór, aan het einde van de infusie en 5 minuten (min), 15 min, 30 min, 45 min., 15 min., 30 min. min, 60 min, 90 min, 120 min en 180 min na de infusie.
De infusietijd voor de testdosis melfalan is meer dan 5 minuten en voor de hoge dosis meer dan 30 minuten.
|
Vooraf bepaalde tijdstippen in het protocol
|
|
Hoeveelheid, activiteit en subcellulaire distributie van topoisomerase I met klinische respons en toxiciteit
Tijdsspanne: Laboratoriumonderzoek (geen specifieke tijdstippen)
|
Laboratoriumcorrelaten zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Laboratoriumonderzoek (geen specifieke tijdstippen)
|
|
DNA-topoisomerase I-hoeveelheid, activiteit of subcellulaire distributie
Tijdsspanne: Laboratoriumonderzoek (n.v.t.)
|
Laboratoriumcorrelaten zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Laboratoriumonderzoek (n.v.t.)
|
|
Genomische DNA-sequentievariaties en correleren met toxiciteit voor melfalan en topotecan
Tijdsspanne: Laboratoriumonderzoek (n.v.t.)
|
Laboratoriumcorrelaten zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
|
Laboratoriumonderzoek (n.v.t.)
|
|
Borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) expressie
Tijdsspanne: Laboratoriumonderzoek (n.v.t.)
|
De BCRP-functie zal worden getest in beenmergaspiraten van patiënten met multipel myeloom die zijn verkregen vóór en tijdens hogedosischemotherapie.
De BCRP-functie wordt uitgedrukt als de verandering in relatieve fluorescentie in topotecan versus controlecellen.
De verdeling van gepaarde verschillen in BCRP, een continue variabele, zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken en zal worden gecorreleerd met respons en toxiciteit.
|
Laboratoriumonderzoek (n.v.t.)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel M Sullivan, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 november 2001
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 juli 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 januari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 mei 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 mei 2006
Eerst geplaatst (Schatting)
12 mei 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 maart 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 februari 2018
Laatst geverifieerd
1 februari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Topoisomeraseremmers
- Topoisomerase I-remmers
- Melfalan
- Topotecan
Andere studie-ID-nummers
- MCC-12733
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .