Undersøgelse af melphalan og topotecan (MT) efterfulgt af autolog stamcelleredning hos patienter med myelomatose.

Inklusionskriterier:

• Kriterier for multipelt myelom = Nydiagnosticeret med lægemiddelfølsom sygdom (>50 % tumorrespons på standard kemoterapi) og dårlige prognostiske indikatorer, såsom Salmon-Durie stadium III, serum b-2-mikroglobulin >3,0 mg/L, høj proliferativ fraktion eller hypodiploidi . Patienter med tilbagefald efter respons på standard kemoterapi. Patienter med primær refraktær sygdom. Patienter med ikke-sekretorisk myelomatose er berettiget til at blive optaget i denne undersøgelse. De vil blive fulgt for toksicitet, overlevelse og molekylære endepunktsanalyser, men vil ikke blive fulgt for respons. Patienter med plasmacelleleukæmi, enten opstået de novo eller opstået fra eksisterende myelomatose, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienter over eller lig med 18 år er berettigede.
• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose ved en patologisk gennemgang på H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute.
• Patienter skal have gennemgået en komplet psykosocial evaluering og anses for at være i stand til at overholde.
• Patienter, der er villige og i stand til at modtage palifermin (kun ung kohorte)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en diffuserende lungekapacitetsiltning (DLCO) mindre end 50 % (justeret) af normal eller med symptomatisk obstruktiv eller restriktiv sygdom er ikke kvalificerede.
• Patienter med en serumkreatinin på mere end 2,0 mg/dL ELLER en kreatininclearance på mindre end 40 ml/minut. Kreatininclearance kan måles eller beregnes. Patienter med nyreinsufficiens sekundært til myelomatose kan tilmeldes efter den primære investigators skøn. Patienter i hæmodialyse eller peritonealdialyse er dog ikke egnede.
• Patienter med en total bilirubin på mere end 2,0 mg/dL og serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) mere end to en halv gange normal (medmindre det skyldes primær malignitet), eller en historie med alvorlig leverdysfunktion er ikke berettigede.
• Patienter, der har tegn på alvorlig hjertedysfunktion, er ikke kvalificerede. En gated blood pool (MUGA) scanning skal vise en ejektionsfraktion på mindst 50 %. Patienter skal være fri for alvorlige hjertesygdomme. Patienter er ikke berettigede, hvis de har fået en samlet dosis doxorubicin på mere end 450 mg/m2 (eller daunorubicinækvivalent), medmindre den venstre ventrikulære ejektionsfraktion ved MUGA-scanning er mindst 50 %. Patienter må ikke tage nitroglycerinpræparater til angina pectoris eller antiarytmiske lægemidler til større ventrikulære dysrytmier. Patienter med essentiel hypertension kontrolleret med medicin er berettiget til undersøgelse. Enhver patient med medfødt eller erhvervet hjertesygdom eller hjertearytmier vil få en kardiologisk konsultation og evaluering.
• Patienter med aktive infektioner er ikke berettigede.
• Patienter, der er HIV-antistofpositive, er ikke kvalificerede.
• Patienter med aktiv leptomeningeal involvering er ikke kvalificerede. Patienter med tidligere cerebrospinalvæsketumorinvolvering (CSF) uden symptomer eller tegn er berettigede, forudsat at CSF nu er fri for sygdom ved lumbalpunktur, og MR af hjernen viser ingen tumorinvolvering. Patienter med alvorlig symptomatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) af enhver ætiologi er udelukket.
• Patienter med ukontrolleret insulinafhængig diabetes mellitus eller ukompenseret større skjoldbruskkirtel- eller binyredysfunktion er ikke kvalificerede.
• Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på > eller = 2 er ikke kvalificerede. Patienter med ECOG-præstationsstatus 2 til 3 sekundært til knoglesmerter kan tilmeldes efter institutionsforskerens skøn. Patienter med ECOG-præstationsstatus 2 til 3 sekundært til et potentielt reversibelt sygdomsrelateret problem kan tilmeldes efter institutionsforskerens skøn.
• Patienter, der er gravide eller ammende, er ikke egnede.
• Patienter med en hvilken som helst tidligere malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft er ikke kvalificerede, medmindre patienten er uden tegn på sygdom > eller = 5 år efter behandlingen for kræften blev afsluttet.
• Patienter tidligere behandlet med topotecan eller enhver anden topoisomerase I-hæmmer.