Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Melfalaanin ja topotekaanin (MT) tutkimus, jota seurasi autologisten kantasolujen pelastus potilailla, joilla on multippeli myelooma.

keskiviikko 14. helmikuuta 2018 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Tutkimus intensiivisannosmelfalaanista ja topotekaanista (MT), jota seurasi autologisten kantasolujen pelastus potilailla, joilla on multippeli myelooma.

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää turvallisin topotekaaniannos, kun sitä annetaan suurena annoksena ennen kantasolusiirtoa; topotekaania annetaan yhdessä melfalaanin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Siirrettävät kantasolut ovat luuytimessä ja veressä olevia soluja, jotka ovat vastuussa punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden valmistamisesta. Kantasolut kerätään leukafereesi-nimisellä prosessilla ja pakastetaan myöhempää käyttöä varten. Kemoterapialääkkeiden saamisen jälkeen kantasolut sulatetaan ja annetaan verensiirron tavoin. Tätä kutsutaan autologiseksi kantasolusiirroksi tai pelastamiseksi. Tutkimuslääkärit mittaavat, kuinka hyvin sairaus reagoi lääkkeisiin sekä mahdollisia lääkkeiden sivuvaikutuksia. Tämän tutkimuksen aikana otetaan veri- ja luuydinnäytteitä kemoterapialääkkeiden sekä tiettyjen entsyymien (proteiinien) tasojen mittaamiseksi.

Veri- ja luuydinsiirtoohjelman henkilökunta jatkaa tiedon keräämistä osallistujan taudista ja sen hoidosta loppuelämänsä ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

177

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Multippeli myeloomakriteerit = äskettäin diagnosoitu lääkeaineherkkä sairaus (> 50 % kasvainvaste tavanomaiseen kemoterapiaan) ja huonot prognostiset indikaattorit, kuten Salmon-Durien vaihe III, seerumin b-2-mikroglobuliini > 3,0 mg/l, korkea proliferatiivinen fraktio tai hypodiploidia . Relapsoituneet potilaat normaalin kemoterapian jälkeen. Potilaat, joilla on primaarinen refraktorinen sairaus. Potilaat, joilla on ei-sekretorinen multippeli myelooma, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Niitä seurataan toksisuus-, eloonjäämis- ja molekyylipäätepisteanalyyseissä, mutta niitä ei seurata vasteen suhteen. Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia, joka ilmenee joko de novo tai johtuen olemassa olevasta multippeli myeloomasta, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Yli 18-vuotiaat potilaat ovat kelpoisia.
  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Instituten patologisella katsauksella.
  • Potilaille on täytynyt tehdä täydellinen psykososiaalinen arviointi, ja heidän on katsottava pystyvän noudattamaan hoitoa.
  • Potilaat, jotka haluavat ja voivat saada palifermiinia (vain nuori kohortti)

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joiden diffuusoiva keuhkojen kapasiteetin hapetus (DLCO) on alle 50 % (sovitettu) normaalista tai joilla on oireinen obstruktiivinen tai rajoittava sairaus, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on yli 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma alle 40 ml/min. Kreatiniinipuhdistuma voidaan mitata tai laskea. Potilaat, joilla on multippeli myelooman sekundaarista munuaisten vajaatoimintaa, voidaan ottaa mukaan päätutkijan harkinnan mukaan. Hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysipotilaat eivät kuitenkaan ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on yli 2,0 mg/dl ja seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) yli kaksi ja puoli kertaa normaaliarvo (ellei se johdu primaarisesta pahanlaatuisuudesta), tai joilla on aiemmin ollut vaikea maksan toimintahäiriö ovat kelpaamattomia.
  • Potilaat, joilla on todisteita vakavasta sydämen vajaatoiminnasta, eivät ole tukikelpoisia. MUGA-skannauksen tulee osoittaa vähintään 50 %:n ejektiofraktion. Potilaiden tulee olla vapaita vakavista sydänsairauksista. Potilaat eivät ole kelvollisia, jos he ovat saaneet yli 450 mg/m2 (tai daunorubisiinia vastaavaa) kokonaisannoksen doksorubisiinia, ellei vasemman kammion ejektiofraktio MUGA-skannauksella ole vähintään 50 %. Potilaat eivät saa käyttää nitroglyseriinivalmisteita angina pectoriksen hoitoon tai rytmihäiriölääkkeitä vakaviin kammiorytmihäiriöihin. Potilaat, joilla on lääkkeillä hallinnassa oleva essentiaalinen hypertensio, voivat osallistua tutkimukseen. Jokaiselle potilaalle, jolla on synnynnäinen tai hankittu sydänsairaus tai sydämen rytmihäiriö, on kardiologinen konsultaatio ja arviointi.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, jotka ovat HIV-vasta-ainepositiivisia, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen leptomeningeaalinen vaikutus, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt aivo-selkäydinnesteen (CSF) kasvaimia ilman oireita tai merkkejä, ovat kelvollisia edellyttäen, että aivo-selkäydinnesteessä ei ole nyt tautia lannepunktiossa ja aivojen MRI:ssä ei näy tuumoria. Potilaat, joilla on vakava oireinen keskushermostosairaus mistä tahansa syystä, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon insuliiniriippuvainen diabetes tai kompensoimaton vakava kilpirauhasen tai lisämunuaisen toimintahäiriö, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joiden ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyky on > tai = 2, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 2–3 sekundaarisen luukivun vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkimuslaitoksen tutkijan harkinnan mukaan. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 2–3 toissijaisena mahdollisesti palautuvan sairauteen liittyvän ongelman vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkimuslaitoksen tutkijan harkinnan mukaan.
  • Raskaana olevat tai imettävät potilaat eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä, eivät ole tukikelpoisia, ellei potilaalla ole taudin merkkejä > tai = 5 vuotta syövän hoidon päättymisestä.
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu topotekaanilla tai millä tahansa muulla topoisomeraasi I:n estäjällä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ikäryhmä A – melfalaani ja topotekaani sekä kantasolujen pelastus
Osallistujat 18-60 vuotta. Intensiivisen annoksen melfalaani ja topotekaani (MT), jota seuraa kantasolusiirto.
Lääke: melfalaani
(päivät -4, -3, -2) 50 mg/m^2/vrk IV 30 minuutin aikana (kokonaisannos 150 mg/m^2)
Muut nimet:
  • Alkeran®
Lääke: topotekaani (TPT)

Vaihe I annoksen eskalointi: taso 1 - 20 mg/m^2; Taso 2 - 30 mg/m^2; Taso 4 - 54 mg/m^2; Taso 5 - 72 mg/m^2; Taso 6 - 96 mg/m^2; Taso 7 - 127,8 mg/m^2; Taso 8 - 170,1 mg/m^2

Vaihe II: Hoito suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD)

Muut nimet:
  • Hycamtin®
Menettely: Autologisten kantasolujen pelastus
Päivä 0
Muut nimet:
  • Luuydinsiirto
  • Kantasolujen siirto
Active Comparator: Ikäryhmä B – melfalaani ja topotekaani sekä kantasolujen pelastus
Osallistujat 61 vuotta täyttäneet. Intensiivisen annoksen melfalaani ja topotekaani (MT), jota seuraa kantasolusiirto.
Lääke: melfalaani
(päivät -4, -3, -2) 50 mg/m^2/vrk IV 30 minuutin aikana (kokonaisannos 150 mg/m^2)
Muut nimet:
  • Alkeran®
Lääke: topotekaani (TPT)

Vaihe I annoksen eskalointi: taso 1 - 20 mg/m^2; Taso 2 - 30 mg/m^2; Taso 4 - 54 mg/m^2; Taso 5 - 72 mg/m^2; Taso 6 - 96 mg/m^2; Taso 7 - 127,8 mg/m^2; Taso 8 - 170,1 mg/m^2

Vaihe II: Hoito suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD)

Muut nimet:
  • Hycamtin®
Menettely: Autologisten kantasolujen pelastus
Päivä 0
Muut nimet:
  • Luuydinsiirto
  • Kantasolujen siirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I - Suurin siedetyn annoksen (MTD) taso
Aikaikkuna: Vaihe I - 5 vuotta, 2 kuukautta

Topotekaanin MTD multippeli myeloomapotilailla, jotka saavat autologista siirtoa, kun niitä annetaan yhdessä melfalaanin kanssa 150 mg/m^2 kolmen päivän ajan. Käytettiin kahta rinnakkaista annoksen korottamista, yksi nuorille (18–60-vuotiaille) ja iäkkäille potilaille (> 61-vuotiaat). Iäkkäät potilaat aloittivat annostason, kun sen oli todettu olevan turvallinen nuorelle kohortille. Tämän lähestymistavan tarkoituksena oli laajentaa tämän tutkimuksen pääsyä iäkkäille potilaille ja samalla varmistaa turvallisuus.

Vaihe I annoksen eskalointi: taso 1 - 20 mg/m^2; Taso 2 - 30 mg/m^2; Taso 4 - 54 mg/m^2; Taso 5 - 72 mg/m^2; Taso 6 - 96 mg/m^2; Taso 7 - 127,8 mg/m^2; Taso 8 - 170,1 mg/m^2
Vaihe I - 5 vuotta, 2 kuukautta
Vaiheen II osallistujat – kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: Vaihe II - Vaihe alkaa 62 kuukaudesta 120 kuukauteen
Sellaisten osallistujien uudelleenarviointi, joilla oli herkkä sairaus ennen elinsiirtoa. Kaikki muutokset monoklonaalisissa proteiineissa ja immunoglobuliineissa viitataan niihin tasoihin, jotka on saatu välittömästi ennen syklofosfamidipriming-kemoterapiaa. Täydellinen vaste (CR): CR määritellään monoklonaalisen proteiinin katoamiseksi seerumin ja virtsan immunofiksaatiotutkimuksissa (100x konsentraatti) ja enintään 5 % plasmasoluista luuytimen aspiraatissa. Osittainen vaste (PR): 50 % - 74 % lasku mitattavissa olevassa monoklonaalisessa proteiinissa (M-komponentti SPEP:stä ja/tai UPEP:stä immunofiksaatiolla).
Vaihe II - Vaihe alkaa 62 kuukaudesta 120 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen II tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Vaihe II - Vaihe alkaa 62 kuukaudesta 120 kuukauteen
Aika hoidon epäonnistumiseen, joka määritellään ajaksi päivästä 0 taudin etenemiseen. Progressiivinen sairaus määritellään yksiselitteisellä objektiivisella todisteella ja se on jokin seuraavista: 1). monoklonaalisen proteiinin kokonaismäärän nousu (M-komponentti seerumiproteiinielektroforeesista (SPEP) ja/tai virtsan proteiinielektroforeesista (UPEP) immunofiksaatiolla) yli 100 % korkean annoksen jälkeen havaitusta seerumin myeloomaproteiinin alimmasta tasosta kemoterapia seerumiproteiinielektroforeesilla; 2). monoklonaalisen proteiinin kokonaismäärän kasvu myelooman huipun remissiotason yläpuolella (eli >25 % lisäys alimman tason yläpuolelle 24 tunnin virtsan tai seerumin proteiinissa; 3). M-proteiinin ilmaantuminen uudelleen, jos potilas oli päässyt CR:ään: 4). selvä lisäys lyyttisten luuvaurioiden koon (> 1 cm) tai lukumäärässä. Puristusmurtumat eivät tarkoita uusiutumista.
Vaihe II - Vaihe alkaa 62 kuukaudesta 120 kuukauteen
Vaiheen II kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Vaihe II - Vaihe alkaa 62 kuukaudesta 120 kuukauteen
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Vaihe II - Vaihe alkaa 62 kuukaudesta 120 kuukauteen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suuriannoksisen topotekaanin ja melfalaanin farmakokineettiset profiilit
Aikaikkuna: Ennalta määrätyt aikapisteet protokollassa
Arvioi suuriannoksisen topotekaanin ja melfalaanin farmakokineettiset profiilit ja tutkii farmakodynaamiset suhteet tämän hoito-ohjelman tehon ja toksisuuden suhteen kussakin ikäryhmässä. Topotekaanin farmakokinetiikka: Kaikilla annostasoilla topotekaanitasot päivänä -4 saadaan -15 min, 20 min 30 min infuusiossa ja 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h ja 23 tuntia 30 minuutin infuusion jälkeen. Melfalaanin farmakokinetiikka: Kaikilla annostasoilla melfalaanitasot sytoksaanialoituskemoterapian ensimmäisenä päivänä ja päivänä -4 saadaan ennen infuusiota, sen lopussa ja 5 minuuttia (min), 15 minuuttia, 30 minuuttia, 45 minuuttia. min, 60 min, 90 min, 120 min ja 180 min infuusion jälkeen. Melfalaanin testiannoksen infuusioaika on yli 5 minuuttia ja suuren annoksen yli 30 minuuttia.
Ennalta määrätyt aikapisteet protokollassa
Topoisomeraasi I:n määrä, aktiivisuus ja subsellulaarinen jakautuminen kliinisen vasteen ja toksisuuden kanssa
Aikaikkuna: Laboratoriotutkimus (ei erityisiä aikapisteitä)
Laboratoriokorrelaatit tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Laboratoriotutkimus (ei erityisiä aikapisteitä)
DNA-topoisomeraasi I:n määrä, aktiivisuus tai subsellulaarinen jakautuminen
Aikaikkuna: Laboratoriotutkimus (ei käytössä)
Laboratoriokorrelaatit tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Laboratoriotutkimus (ei käytössä)
Genomisen DNA-sekvenssin vaihtelut ja korreloivat melfalaanin ja topotekaanin toksisuuden kanssa
Aikaikkuna: Laboratoriotutkimus (ei käytössä)
Laboratoriokorrelaatit tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Laboratoriotutkimus (ei käytössä)
Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) ilmentyminen
Aikaikkuna: Laboratoriotutkimus (ei käytössä)
BCRP:n toiminta määritetään multippeli myeloomapotilaan luuytimen aspiraateissa, jotka on saatu ennen suuriannoksista kemoterapiaa ja sen aikana. BCRP-toiminto ilmaistaan ​​muutoksena suhteellisessa fluoresenssissa topotekaanissa verrattuna kontrollisoluihin. Jatkuvan muuttujan BCRP:n parillisten erojen jakauma tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja ja se korreloidaan vasteen ja toksisuuden kanssa.
Laboratoriotutkimus (ei käytössä)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Päätutkija: Daniel M Sullivan, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. marraskuuta 2001

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 15. heinäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. toukokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. toukokuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 12. toukokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-12733

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa