Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie melfalanu i topotekanu (MT), po którym następuje ratowanie autologicznych komórek macierzystych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

14 lutego 2018 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Badanie intensywnej dawki melfalanu i topotekanu (MT), po której następuje ratowanie autologicznych komórek macierzystych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Celem tego badania jest określenie najbezpieczniejszej dawki topotekanu podawanej w dużej dawce przed przeszczepem komórek macierzystych; topotekan będzie podawany z melfalanem.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Przeszczepiane komórki macierzyste to komórki znajdujące się w szpiku kostnym i krwi, które są odpowiedzialne za wytwarzanie czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. Komórki macierzyste są pobierane w procesie zwanym leukaferezą i są zamrażane do późniejszego wykorzystania. Po otrzymaniu leków chemioterapeutycznych komórki macierzyste zostaną rozmrożone i podane jak transfuzja krwi. Nazywa się to autologicznym przeszczepem komórek macierzystych lub ratunkiem. Lekarze prowadzący badanie będą mierzyć, jak dobrze choroba reaguje na leki, a także jakie są skutki uboczne leków. W trakcie tego badania zostaną pobrane próbki krwi i szpiku kostnego w celu zmierzenia poziomów leków chemioterapeutycznych, a także poziomów niektórych enzymów (białek).

Personel programu Przeszczepu Krwi i Szpiku będzie zbierał informacje o chorobie uczestnika i jego leczeniu do końca życia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

177

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kryteria szpiczaka mnogiego = Nowo zdiagnozowana choroba wrażliwa na leki (>50% odpowiedzi guza na standardową chemioterapię) i złe wskaźniki prognostyczne, takie jak stadium III Salmon-Durie, b-2-mikroglobulina w surowicy >3,0 mg/l, wysoka frakcja proliferacyjna lub hipodiploidia . Pacjenci z nawrotem po odpowiedzi na standardową chemioterapię. Pacjenci z chorobą pierwotną oporną na leczenie. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim niewydzielniczym kwalifikują się do udziału w tym badaniu. Będą one obserwowane pod kątem toksyczności, przeżycia i analiz molekularnych punktów końcowych, ale nie będą śledzone pod kątem odpowiedzi. Pacjenci z białaczką plazmocytową, występującą de novo lub powstałą w wyniku istniejącego szpiczaka mnogiego, nie kwalifikują się do tego badania.
  • Kwalifikują się pacjenci w wieku co najmniej 18 lat.
  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną diagnozę na podstawie przeglądu patologicznego w H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute.
  • Pacjenci muszą przejść pełną ocenę psychospołeczną i zostać uznani za zdolnych do przestrzegania zaleceń.
  • Pacjenci, którzy chcą i mogą otrzymywać paliferminę (tylko kohorta młodych)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z utlenowaniem dyfuzyjnej pojemności płuc (DLCO) poniżej 50% (skorygowanej) normy lub z objawową chorobą obturacyjną lub restrykcyjną nie kwalifikują się.
  • Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/dl LUB z klirensem kreatyniny poniżej 40 ml/minutę. Klirens kreatyniny można zmierzyć lub obliczyć. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek wtórnymi do szpiczaka mnogiego mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza. Jednak pacjenci poddawani hemodializie lub dializie otrzewnowej nie kwalifikują się.
  • Pacjenci ze stężeniem bilirubiny całkowitej powyżej 2,0 mg/dl i transaminazą glutaminianowo-szczawiooctanową (SGOT) lub transaminazą glutaminowo-pirogronianową (SGPT) w surowicy ponad dwa i pół raza normalną (chyba że jest to spowodowane pierwotną chorobą nowotworową) lub z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z objawami ciężkiej dysfunkcji serca nie kwalifikują się. Skan z bramkowaną pulą krwi (MUGA) musi wykazywać frakcję wyrzutową co najmniej 50%. Pacjenci muszą być wolni od poważnych chorób serca. Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli otrzymali całkowitą dawkę doksorubicyny większą niż 450 mg/m2 (lub ekwiwalent daunorubicyny), chyba że frakcja wyrzutowa lewej komory w badaniu MUGA wynosi co najmniej 50%. Pacjenci nie mogą przyjmować preparatów nitrogliceryny na dusznicę bolesną ani leków antyarytmicznych na duże zaburzenia rytmu komorowego. Do badania kwalifikują się pacjenci z samoistnym nadciśnieniem tętniczym kontrolowanym lekami. Każdy pacjent z wrodzoną lub nabytą chorobą serca lub zaburzeniami rytmu serca będzie miał konsultację i ocenę kardiologiczną.
  • Pacjenci z aktywnymi infekcjami nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, którzy mają przeciwciała przeciwko HIV, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z aktywnym zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się. Pacjenci z wywiadem dotyczącym guza płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) bez objawów przedmiotowych lub przedmiotowych kwalifikują się, pod warunkiem, że płyn mózgowo-rdzeniowy jest wolny od choroby po nakłuciu lędźwiowym, a MRI mózgu nie wykazuje zajęcia guza. Pacjenci z ciężką objawową chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) o dowolnej etiologii nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą insulinozależną lub niewyrównaną poważną dysfunkcją tarczycy lub nadnerczy nie kwalifikują się.
  • Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > lub = 2 nie kwalifikują się. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 2 do 3 wtórnym do bólu kości mogą zostać włączeni według uznania badacza instytucjonalnego. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 2 do 3 wtórnym do potencjalnie odwracalnego problemu związanego z chorobą mogą zostać włączeni według uznania badacza instytucjonalnego.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z jakimkolwiek wcześniejszym nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry nie kwalifikują się, chyba że pacjent nie ma objawów choroby > lub = 5 lat po zakończeniu leczenia nowotworu.
  • Pacjenci leczeni wcześniej topotekanem lub jakimkolwiek innym inhibitorem topoizomerazy I.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa wiekowa A - Melfalan i Topotekan plus Stem Cell Rescue
Uczestnicy 18 - 60 lat. Intensywna dawka melfalanu i topotekanu (MT), a następnie przeszczep komórek macierzystych.
(Dni -4,-3,-2) 50 mg/m^2/dzień IV przez 30 minut (całkowita dawka 150 mg/m^2)
Inne nazwy:
  • Alkeran®

Faza I eskalacji dawki: Poziom 1 - 20 mg/m^2; Poziom 2 - 30 mg/m^2; Poziom 4 - 54 mg/m^2; Poziom 5 - 72 mg/m^2; Poziom 6 - 96 mg/m^2; Poziom 7 - 127,8 mg/m^2; Poziom 8 - 170,1 mg/m^2

Faza II: Leczenie maksymalną tolerowaną dawką (MTD)

Inne nazwy:
  • Hycamtin®
Dzień 0
Inne nazwy:
  • Przeszczep szpiku kostnego
  • Przeszczep komórek macierzystych
Aktywny komparator: Grupa wiekowa B - Melfalan i Topotekan plus Stem Cell Rescue
Uczestnicy powyżej 61 roku życia. Intensywna dawka melfalanu i topotekanu (MT), a następnie przeszczep komórek macierzystych.
(Dni -4,-3,-2) 50 mg/m^2/dzień IV przez 30 minut (całkowita dawka 150 mg/m^2)
Inne nazwy:
  • Alkeran®

Faza I eskalacji dawki: Poziom 1 - 20 mg/m^2; Poziom 2 - 30 mg/m^2; Poziom 4 - 54 mg/m^2; Poziom 5 - 72 mg/m^2; Poziom 6 - 96 mg/m^2; Poziom 7 - 127,8 mg/m^2; Poziom 8 - 170,1 mg/m^2

Faza II: Leczenie maksymalną tolerowaną dawką (MTD)

Inne nazwy:
  • Hycamtin®
Dzień 0
Inne nazwy:
  • Przeszczep szpiku kostnego
  • Przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I — poziom maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
Ramy czasowe: Faza I - 5 lat, 2 miesiące

MTD topotekanu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących autologiczny przeszczep po podaniu z melfalanem w dawce 150 mg/m^2 przez trzy dni. Stosowano dwa równoległe zwiększania dawki, po jednym dla pacjentów młodych (w wieku 18-60 lat) i pacjentów w podeszłym wieku (> 61 lat). Pacjenci w podeszłym wieku rozpoczynali od poziomu dawki, gdy uznano, że jest on bezpieczny dla młodej kohorty. Celem tego podejścia było rozszerzenie dostępu do tego badania na pacjentów w podeszłym wieku przy jednoczesnym zapewnieniu bezpieczeństwa.

Faza I eskalacji dawki: Poziom 1 - 20 mg/m^2; Poziom 2 - 30 mg/m^2; Poziom 4 - 54 mg/m^2; Poziom 5 - 72 mg/m^2; Poziom 6 - 96 mg/m^2; Poziom 7 - 127,8 mg/m^2; Poziom 8 - 170,1 mg/m^2

Faza I - 5 lat, 2 miesiące
Uczestnicy fazy II – ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Faza II - Faza rozpoczyna się od 62 miesięcy do 120 miesięcy
Ponowna ocena uczestników, u których wystąpiła odpowiedź choroby przed przeszczepem. Wszystkie zmiany w białku monoklonalnym i immunoglobulinach będą odnosić się do poziomów uzyskanych bezpośrednio przed pierwotną chemioterapią cyklofosfamidem. Całkowita odpowiedź (CR): CR zostanie zdefiniowana jako zanik białka monoklonalnego w badaniach immunofiksacji surowicy i moczu (koncentrat 100x) oraz mniej niż lub równo 5% komórek plazmatycznych w aspiracie szpiku kostnego. Częściowa odpowiedź (PR): 50% - 74% spadek mierzalnego białka monoklonalnego (składnik M z SPEP i/lub UPEP z immunofiksacją).
Faza II - Faza rozpoczyna się od 62 miesięcy do 120 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez wydarzenia fazy II (EFS)
Ramy czasowe: Faza II - Faza rozpoczyna się od 62 miesięcy do 120 miesięcy
Czas do niepowodzenia leczenia, który definiuje się jako czas od dnia 0 do czasu progresji choroby. Choroba postępująca jest definiowana na podstawie jednoznacznych obiektywnych dowodów i stanowi jedno z poniższych: 1). zwiększenie całkowitej ilości białka monoklonalnego (składnika M z elektroforezy białek w surowicy (SPEP) i/lub elektroforezy białek w moczu (UPEP) z immunofiksacją) o ponad 100% w stosunku do najniższego poziomu białka szpiczaka w surowicy obserwowanego po podaniu dużych dawek chemioterapia przez elektroforezę białek surowicy; 2). wzrost całkowitej ilości białka monoklonalnego powyżej poziomu remisji piku szpiczaka (tj. wzrost o >25% powyżej najniższego poziomu w 24-godzinnym moczu lub białku w surowicy; 3). ponowne pojawienie się białka M, jeśli pacjent wszedł do CR: 4). wyraźny wzrost wielkości (> 1 cm) lub liczby litycznych zmian kostnych. Złamania kompresyjne nie stanowią nawrotu.
Faza II - Faza rozpoczyna się od 62 miesięcy do 120 miesięcy
Całkowite przeżycie fazy II (OS)
Ramy czasowe: Faza II - Faza rozpoczyna się od 62 miesięcy do 120 miesięcy
Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny.
Faza II - Faza rozpoczyna się od 62 miesięcy do 120 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profile farmakokinetyczne wysokich dawek topotekanu i melfalanu
Ramy czasowe: Z góry określone punkty czasowe w protokole
Ocena profili farmakokinetycznych wysokich dawek topotekanu i melfalanu oraz zbadanie zależności farmakodynamicznych w odniesieniu do skuteczności i toksyczności tego schematu w każdej grupie wiekowej. Farmakokinetyka topotekanu: Dla wszystkich poziomów dawek, poziomy topotekanu w dniu -4 zostaną uzyskane po -15 min, 20 min do 30 min infuzji oraz po 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h i 23 h po 30 min infuzji. Farmakokinetyka melfalanu: Dla wszystkich poziomów dawek, stężenia melfalanu podczas pierwszego dnia chemioterapii pierwotnej cytoksanem oraz w dniu -4 zostaną uzyskane przed zakończeniem infuzji i 5 minut (min), 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 90 min, 120 min i 180 min po infuzji. Czas infuzji dawki testowej melfalanu wynosi ponad 5 min, a dawki dużej ponad 30 min.
Z góry określone punkty czasowe w protokole
Ilość, aktywność i dystrybucja subkomórkowa topoizomerazy I z odpowiedzią kliniczną i toksycznością
Ramy czasowe: Badanie laboratoryjne (bez określonych punktów czasowych)
Korelaty laboratoryjne zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Badanie laboratoryjne (bez określonych punktów czasowych)
Ilość, aktywność lub dystrybucja subkomórkowa topoizomerazy DNA I
Ramy czasowe: Badanie laboratoryjne (nie dotyczy)
Korelaty laboratoryjne zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Badanie laboratoryjne (nie dotyczy)
Zmienność sekwencji genomowego DNA i korelacja z toksycznością melfalanu i topotekanu
Ramy czasowe: Badanie laboratoryjne (nie dotyczy)
Korelaty laboratoryjne zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Badanie laboratoryjne (nie dotyczy)
Ekspresja białka odporności raka piersi (BCRP).
Ramy czasowe: Badanie laboratoryjne (nie dotyczy)
Funkcja BCRP zostanie zbadana w aspiratach szpiku kostnego pacjenta ze szpiczakiem mnogim, uzyskanych przed iw trakcie chemioterapii wysokimi dawkami. Funkcję BCRP wyraża się jako zmianę względnej fluorescencji w komórkach topotekanu w stosunku do komórek kontrolnych. Rozkład sparowanych różnic w BCRP, zmiennej ciągłej, zostanie podsumowany za pomocą statystyk opisowych i będzie skorelowany z odpowiedzią i toksycznością.
Badanie laboratoryjne (nie dotyczy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel M Sullivan, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 listopada 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lipca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj