Estudio de melfalán y topotecán (MT) seguido de rescate de células madre autólogas en pacientes con mieloma múltiple.
14 de febrero de 2018 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Un estudio de dosis intensiva de melfalán y topotecán (MT) seguido de rescate autólogo de células madre en pacientes con mieloma múltiple.
El propósito de este estudio de investigación es determinar la dosis más segura de topotecan cuando se administra en una dosis alta antes de un trasplante de células madre; topotecán se administrará con melfalán.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las células madre que se trasplantan son células que se encuentran en la médula ósea y la sangre y son responsables de producir glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Las células madre se recolectan mediante un proceso llamado leucaféresis y se congelarán para su uso posterior. Después de recibir los medicamentos de quimioterapia, las células madre se descongelarán y se administrarán como una transfusión de sangre. Esto se llama rescate o trasplante autólogo de células madre. Los médicos del estudio medirán qué tan bien responde la enfermedad a los medicamentos, así como los efectos secundarios de los medicamentos. Durante el curso de este estudio, se obtendrán muestras de sangre y médula ósea para medir los niveles de los medicamentos de quimioterapia, así como los niveles de ciertas enzimas (proteínas).
El personal del programa de Trasplante de Sangre y Médula continuará recopilando información sobre la enfermedad del participante y su tratamiento por el resto de su vida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
177
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterios de mieloma múltiple = recién diagnosticado con enfermedad sensible a los medicamentos (>50 % de respuesta tumoral a la quimioterapia estándar) e indicadores de mal pronóstico, como el estadio III de Salmon-Durie, b-2-microglobulina sérica >3,0 mg/L, fracción proliferativa alta o hipodiploidía . Pacientes en recaída después de una respuesta a la quimioterapia estándar. Pacientes con enfermedad refractaria primaria. Los pacientes con mieloma múltiple no secretor son elegibles para participar en este estudio. Se seguirán para los análisis de toxicidad, supervivencia y punto final molecular, pero no para la respuesta. Los pacientes con leucemia de células plasmáticas, ya sea que ocurra de novo o surja de un mieloma múltiple existente, no son elegibles para este estudio.
- Los pacientes mayores o iguales a 18 años de edad son elegibles.
- Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado por una revisión patológica en el Instituto de Investigación y Centro de Cáncer H. Lee Moffitt.
- Los pacientes deben haber sido sometidos a una evaluación psicosocial completa y haber sido considerados capaces de cumplir.
- Pacientes que deseen y puedan recibir palifermin (cohorte joven solamente)
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con una oxigenación por capacidad pulmonar difusa (DLCO) inferior al 50 % (ajustado) de lo normal o con enfermedad obstructiva o restrictiva sintomática no son elegibles.
- Pacientes con una creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl O una depuración de creatinina inferior a 40 ml/minuto. El aclaramiento de creatinina se puede medir o calcular. Los pacientes con disfunción renal secundaria a mieloma múltiple pueden inscribirse a discreción del investigador principal. Sin embargo, los pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal no son elegibles.
- Pacientes con una bilirrubina total superior a 2,0 mg/dl y glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) superior a dos veces y media lo normal (a menos que se deba a una neoplasia maligna primaria) o antecedentes de disfunción hepática grave no son elegibles.
- Los pacientes que tienen evidencia de disfunción cardíaca severa no son elegibles. Una exploración de grupo de sangre sincronizada (MUGA) debe mostrar una fracción de eyección de al menos el 50 %. Los pacientes deben estar libres de enfermedades cardíacas importantes. Los pacientes no son elegibles si han recibido una dosis total de doxorrubicina superior a 450 mg/m2 (o el equivalente de daunorrubicina), a menos que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo según la exploración MUGA sea de al menos el 50 %. Los pacientes no deben tomar preparaciones de nitroglicerina para la angina de pecho ni medicamentos antiarrítmicos para las arritmias ventriculares importantes. Los pacientes con hipertensión esencial controlada con medicamentos son elegibles para el estudio. Cualquier paciente con cardiopatía congénita o adquirida o arritmias cardíacas tendrá una consulta y evaluación de cardiología.
- Los pacientes con infecciones activas no son elegibles.
- Los pacientes con anticuerpos contra el VIH positivos no son elegibles.
- Los pacientes con compromiso leptomeníngeo activo no son elegibles. Los pacientes con antecedentes de afectación tumoral previa del líquido cefalorraquídeo (LCR) sin síntomas ni signos son elegibles siempre que el LCR esté ahora libre de enfermedad en la punción lumbar y la resonancia magnética del cerebro no muestre afectación tumoral. Los pacientes con enfermedad grave sintomática del sistema nervioso central (SNC) de cualquier etiología no son elegibles.
- Los pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente no controlada o disfunción tiroidea o suprarrenal importante no compensada no son elegibles.
- Los pacientes con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de > o = 2 no son elegibles. Los pacientes con estado funcional ECOG 2 a 3 secundario a dolor óseo pueden inscribirse a discreción del investigador institucional. Los pacientes con un estado funcional ECOG 2 o 3 secundario a un problema potencialmente reversible relacionado con la enfermedad pueden inscribirse a discreción del investigador institucional.
- Las pacientes que están embarazadas o en período de lactancia no son elegibles.
- Los pacientes con cualquier malignidad anterior que no sea cáncer de piel no melanoma no son elegibles, a menos que el paciente no tenga evidencia de enfermedad > o = 5 años después de que se completó el tratamiento para el cáncer.
- Pacientes tratados previamente con topotecan o cualquier otro inhibidor de la topoisomerasa I.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de edad A: melfalán y topotecán más rescate de células madre
Participantes de 18 a 60 años de edad.
Dosis Intensiva de Melfalán y Topotecán (MT) seguido de trasplante de Células Madre.
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(Días -4,-3,-2) 50 mg/m^2/día IV durante 30 minutos (dosis total 150 mg/m^2)
Otros nombres:
Fase I Escalada de dosis: Nivel 1 - 20 mg/m^2; Nivel 2 - 30 mg/m^2; Nivel 4 - 54 mg/m^2; Nivel 5 - 72 mg/m^2; Nivel 6 - 96 mg/m^2; Nivel 7 - 127,8 mg/m^2; Nivel 8 - 170,1 mg/m^2 Fase II: Tratamiento a dosis máxima tolerada (MTD)
Otros nombres:
Día 0
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de edad B: melfalán y topotecán más rescate de células madre
Participantes de 61 años de edad o más.
Dosis Intensiva de Melfalán y Topotecán (MT) seguido de trasplante de Células Madre.
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(Días -4,-3,-2) 50 mg/m^2/día IV durante 30 minutos (dosis total 150 mg/m^2)
Otros nombres:
Fase I Escalada de dosis: Nivel 1 - 20 mg/m^2; Nivel 2 - 30 mg/m^2; Nivel 4 - 54 mg/m^2; Nivel 5 - 72 mg/m^2; Nivel 6 - 96 mg/m^2; Nivel 7 - 127,8 mg/m^2; Nivel 8 - 170,1 mg/m^2 Fase II: Tratamiento a dosis máxima tolerada (MTD)
Otros nombres:
Día 0
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I - Nivel de dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Fase I - 5 años, 2 meses
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MTD de topotecan en pacientes con mieloma múltiple que reciben trasplante autólogo cuando se administran con melfalán 150 mg/m^2 durante tres días. Se utilizaron dos aumentos de dosis paralelos, uno para pacientes jóvenes (18-60 años) y uno para pacientes ancianos (> 61 años). Los pacientes de edad avanzada comenzaron un nivel de dosis una vez que se descubrió que era seguro para la cohorte joven. El propósito de este enfoque fue ampliar el acceso de este ensayo a pacientes de edad avanzada y garantizar la seguridad. Fase I Escalada de dosis: Nivel 1 - 20 mg/m^2; Nivel 2 - 30 mg/m^2; Nivel 4 - 54 mg/m^2; Nivel 5 - 72 mg/m^2; Nivel 6 - 96 mg/m^2; Nivel 7 - 127,8 mg/m^2; Nivel 8 - 170,1 mg/m^2 |
Fase I - 5 años, 2 meses
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Participantes de la Fase II - Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Fase II - Inicio de fase a los 62 meses hasta los 120 meses
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Reevaluación de los participantes que respondieron a la enfermedad antes del trasplante.
Todos los cambios en la proteína monoclonal y las inmunoglobulinas se referirán a los niveles obtenidos inmediatamente antes de la quimioterapia de sensibilización con ciclofosfamida.
Respuesta Completa (RC): Una RC se definirá como la desaparición de la proteína monoclonal por estudios de inmunofijación de suero y orina (concentrado 100x) y menos o igual al 5% de células plasmáticas en un aspirado de médula ósea.
Respuesta parcial (RP): 50% - 74% de disminución en la proteína monoclonal medible (componente M de un SPEP y/o UPEP con inmunofijación).
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Fase II - Inicio de fase a los 62 meses hasta los 120 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase II Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Fase II - Inicio de fase a los 62 meses hasta los 120 meses
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento, que se define como el tiempo desde el día 0 hasta el momento de la progresión de la enfermedad.
La enfermedad progresiva se define por evidencia objetiva inequívoca y constituye cualquiera de las siguientes: 1).
un aumento en la cantidad total de proteína monoclonal (componente M de electroforesis de proteína sérica (SPEP) y/o electroforesis de proteína urinaria (UPEP) con inmunofijación) en más del 100 % desde el nivel más bajo de proteína de mieloma sérico observado después de una dosis alta quimioterapia por electroforesis de proteínas séricas; 2).
un aumento en la cantidad total de proteína monoclonal por encima del nivel de remisión del pico de mieloma (es decir, un aumento de >25 % por encima del nivel más bajo en una proteína sérica o en orina de 24 horas; 3). la reaparición de la proteína M si el paciente hubiera entrado en RC: 4).
aumento definido en el tamaño (> 1 cm) o número de lesiones óseas líticas.
Las fracturas por compresión no constituyen una recidiva.
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Fase II - Inicio de fase a los 62 meses hasta los 120 meses
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Supervivencia general (SG) de fase II
Periodo de tiempo: Fase II - Inicio de fase a los 62 meses hasta los 120 meses
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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Fase II - Inicio de fase a los 62 meses hasta los 120 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfiles farmacocinéticos de dosis altas de topotecán y melfalán
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo predeterminados en el protocolo
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Evaluar los perfiles farmacocinéticos de topotecán y melfalán en dosis altas e investigar las relaciones farmacodinámicas con respecto a la eficacia y toxicidad de este régimen en cada grupo de edad.
Farmacocinética de topotecán: Para todos los niveles de dosis, los niveles de topotecán en el Día -4 se obtendrán a -15 min, 20 min en infusión de 30 min y 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, y 23 h después de la infusión de 30 min.
Farmacocinética de melfalán: para todos los niveles de dosis, los niveles de melfalán durante el primer día de quimioterapia de sensibilización con citoxano y el día -4 se obtendrán antes, al final de la infusión y 5 minutos (min), 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 90 min, 120 min y 180 min después de la infusión.
El tiempo de infusión para la dosis de prueba de melfalán es superior a 5 min y para la dosis alta es superior a 30 min.
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Puntos de tiempo predeterminados en el protocolo
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Cantidad, actividad y distribución subcelular de topoisomerasa I con respuesta clínica y toxicidad
Periodo de tiempo: Estudio de laboratorio (sin puntos de tiempo específicos)
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Los correlatos de laboratorio se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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Estudio de laboratorio (sin puntos de tiempo específicos)
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Cantidad, actividad o distribución subcelular de ADN topoisomerasa I
Periodo de tiempo: Estudio de laboratorio (N/A)
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Los correlatos de laboratorio se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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Estudio de laboratorio (N/A)
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Variaciones en la secuencia del ADN genómico y su correlación con la toxicidad del melfalán y el topotecán
Periodo de tiempo: Estudio de laboratorio (N/A)
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Los correlatos de laboratorio se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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Estudio de laboratorio (N/A)
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Expresión de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP)
Periodo de tiempo: Estudio de laboratorio (N/A)
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La función de BCRP se evaluará en aspirados de médula ósea de pacientes con mieloma múltiple obtenidos antes y durante la quimioterapia de dosis alta.
La función BCRP se expresa como el cambio en la fluorescencia relativa en topotecan frente a las células de control.
La distribución de diferencias pareadas en BCRP, una variable continua, se resumirá mediante estadísticas descriptivas y se correlacionará con la respuesta y la toxicidad.
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Estudio de laboratorio (N/A)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Daniel M Sullivan, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de noviembre de 2001
Finalización primaria (Actual)
15 de julio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
30 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de mayo de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de mayo de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Melfalán
- Topotecán
Otros números de identificación del estudio
- MCC-12733
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