强化牙周治疗对血管功能的影响

在过去十年中，大量证据支持这样的假设，即慢性低度感染（包括牙周炎）以及与之相关的炎症反应可能在动脉粥样硬化的发生中发挥重要作用。 正常内皮细胞活动的炎症改变被认为是可能将感染与动脉粥样硬化联系起来的机制之一。 它包括血管壁正常血管舒张、抗血小板和抗血栓形成特性的丧失，通常称为内皮功能障碍。 受损的内皮依赖性扩张是内皮功能障碍的早期功能标志物，已在有心血管疾病家族史的年轻人群中得到证实。 在过去的 15 年中，一种称为流介导扩张 (FMD) 的新型非侵入性和可重复技术已被用于评估内皮功能。

牙周炎是牙齿支持器的慢性感染，主要由组织在生物膜中的厌氧革兰氏阴性菌（通常称为龈下牙菌斑）引起；它会导致牙周韧带和牙槽骨的炎症破坏，并最终导致牙齿脱落。 牙周炎在工业化国家和发展中国家都非常普遍，有 10-15% 的成年人受到这种疾病的严重形式的影响。 公认的风险因素包括炎症基因的遗传多态性、环境暴露（如吸烟）和全身性疾病（如糖尿病）。 局部牙周产生的前列腺素和促炎细胞因子与基质金属蛋白酶的激活有关，并最终破坏牙周韧带和牙槽骨。 它是成年人牙齿脱落的主要原因，因此会导致长期残疾和增加治疗需求。

与未受影响的对照相比，局部牙周感染与全身反应相关，其特征是血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平升高、高纤维蛋白原血症、中度白细胞增多以及血清 IL-1 和 IL-6 水平升高种群。

几项流行病学研究表明，急性期标志物水平升高与心血管动脉粥样硬化事件的风险增加有关。 在这些标志物中，C-反应蛋白被认为是最敏感的标志物之一，可能是动脉粥样硬化的独立危险因素。 它是由肝脏产生的，可能是出于适应性或防御性原因，以响应各种炎症刺激，包括慢性低度感染。

在最近完成的试点试验中，我们已经能够确定牙周感染的治疗导致血清 CRP 显着降低。 在该研究中，牙周感染的治疗导致患有严重、广泛性牙周炎的其他健康个体的血清 CRP（0.5 mg/L，95% CI 0.4 至 0.7 mg/L）和 IL6 显着降低，并表明牙周炎有助于全身炎症反应。

在这项研究中观察到的与全身炎症标志物减少相关的治疗支持以下假设：牙周感染以及其他身体区域的慢性低度感染会导致个体的炎症负担，并可能在动脉粥样硬化中发挥促成病因作用。 尚待确定观察到的血清 CRP 的改善是否对功能性血管参数和内皮功能/功能障碍有影响。

牙周治疗与血清 CRP 变化之间的关系可能是双峰的：与标准龈下器械的递送相关的增加以及相关的菌血症和组织损伤预计在治疗后不久发生。

我们小组的初步试验旨在确定牙周治疗后头几天 CRP 变化的模式。 数据表明，血清 CRP 水平在治疗后急剧升高，但该值往往会在一周内恢复到基线水平。 这种血清 CRP 水平变化的双峰模式很重要，因为之前的研究已经建立了功能性血管参数（例如流量介导的扩张 (FMD)）与全身炎症的血清标志物（例如 CRP）之间的联系。

因此，牙周治疗可能会导致受试者的 FMD 参数初步改善，因为牙周炎会导致全身炎症和动脉粥样硬化。 以牙周炎为代表的全身感染/炎症负担与 FMD 评估的内皮功能之间存在因果关系的假设是拟议调查的主题。

比较强化牙周治疗方案与基于社区的牙周护理方法在以下变化方面的效果：

• 血流介导的肱动脉扩张（主要结果）
• 血清中的急性时相反应（CRP、IL-6、纤维蛋白原）
• 临床牙周参数：PI、BoP、PPD (CAL)
• 治疗前后牙周袋中牙周病原体的存在
• 与治疗体验相关的患者感知和不良事件 这将是一项随机对照临床试验。 它的设计将是平行臂，单盲；结果将在 6 个月的时间内进行评估，并将包括大约 120 名受试者。 将比较两种干预措施：测试治疗将是一种密集的牙周治疗方案，包括口腔卫生指导和龈下清创术，在 24 小时内分两次预约进行；对照治疗将包括以社区为基础的牙周护理方法，包括在 24 小时内分两次预约去除龈上沉积物。 对照组将在完成研究或有证据表明牙周炎正在恶化时接受强化治疗。 患有中度至重度牙周炎的受试者将在转诊至伊士曼牙科医院牙周诊所接受治疗的受试者中招募。 本研究的主要结果指标是肱动脉血流介导扩张 (FMD) 的变化。 次要结果将包括血清 CRP 和血浆纤维蛋白原的变化。 牙周、微生物和主观结果将作为对照结果进行评估。 主要和次要结果变量将在治疗前以及治疗完成后 1 天、7 天、2 个月和 6 个月时进行评估。 受试者将随机分配到由研究登记员按吸烟状况分层的治疗。 治疗分配将通过使用不透明信封向研究人员隐藏，并通过使治疗记录不可用而向检查员隐藏。 所有实验室和 FMD 分析将由不相关的研究人员进行，他们对治疗分配或试验进展阶段不知情。 治疗分配意向分析将由对治疗分配不知情的统计学家进行。