Влияние интенсивной пародонтальной терапии на сосудистую функцию

В последнее десятилетие получены значительные данные, подтверждающие гипотезу о том, что хронические слабовыраженные инфекции, включая пародонтит, и связанные с ними воспалительные реакции могут играть значительную роль в возникновении атеросклероза. Воспалительное изменение нормальной активности эндотелия считается одним из механизмов, который может связать инфекцию с атеросклерозом. Он заключается в потере нормальных вазодилатационных, антитромбоцитарных и антитромботических свойств сосудистых стенок и часто называется эндотелиальной дисфункцией. Нарушенная эндотелийзависимая дилатация, ранний функциональный маркер эндотелиальной дисфункции, была продемонстрирована в молодых популяциях с семейным анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний. За последние 15 лет для оценки функции эндотелия был использован новый неинвазивный и воспроизводимый метод под названием Flow-mediated dilatation (FMD).

Пародонтит представляет собой хроническую инфекцию опорного аппарата зуба, вызываемую преимущественно анаэробными грамотрицательными бактериями, образующими биопленку (широко известную как поддесневой зубной налет); это приводит к воспалительному разрушению периодонтальной связки и альвеолярной кости и, в конечном итоге, к эксфолиации зубов. Пародонтит широко распространен как в промышленно развитых, так и в развивающихся странах, где 10-15% взрослого населения страдают тяжелыми формами этого заболевания. Признанные факторы риска включают генетический полиморфизм в воспалительных генах, воздействие окружающей среды, такое как курение сигарет, и системные заболевания, такие как диабет. Локальная продукция пародонтом простагландинов и провоспалительных цитокинов была связана с активацией матриксных металлопротеиназ и, в конечном итоге, с разрушением периодонтальной связки и альвеолярной кости. Это основная причина потери зубов у взрослого населения и, как таковая, приводит к длительной нетрудоспособности и увеличению потребности в лечении.

Местные пародонтальные инфекции были связаны с системным ответом, характеризующимся повышением уровня С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке, гиперфибриногенемией, умеренным лейкоцитозом, а также повышением уровня ИЛ-1 и ИЛ-6 в сыворотке по сравнению с контрольной группой без поражений. населения.

Несколько эпидемиологических исследований связывают повышенные уровни маркеров острой фазы с повышенным риском сердечно-сосудистых атеросклеротических явлений. Среди этих маркеров С-реактивный белок считается одним из наиболее чувствительных и, вероятно, независимым фактором риска атеросклероза. Он вырабатывается печенью, предположительно, по адаптивным или защитным причинам в ответ на различные воспалительные стимулы, включая хронические вялотекущие инфекции.

В недавно завершенном пилотном исследовании нам удалось установить, что лечение пародонтальных инфекций приводит к значительному снижению уровня СРБ в сыворотке. В этом исследовании лечение пародонтальных инфекций привело к значительному снижению уровня СРБ в сыворотке (0,5 мг/л, 95% ДИ 0,4–0,7 мг/л) и ИЛ-6 у практически здоровых людей, страдающих тяжелым генерализованным пародонтитом, и показало, что пародонтит способствует системные воспалительные реакции.

Связанное с лечением снижение маркеров системного воспаления, наблюдаемое в этом исследовании, подтверждает гипотезу о том, что пародонтальные инфекции, наряду с хроническими вялотекущими инфекциями в других частях тела, вносят вклад в воспалительную нагрузку у человека и могут играть определенную этиологическую роль в развитии атеросклероза. Остается установить, влияют ли наблюдаемые улучшения СРБ в сыворотке на функциональные параметры сосудов и эндотелиальную функцию/дисфункцию.

Взаимосвязь между пародонтологическим лечением и изменениями уровня СРБ в сыворотке, вероятно, будет бимодальной: увеличение, связанное с введением стандартных поддесневых инструментов, и связанная с этим бактериемия и повреждение тканей ожидаются вскоре после проведения лечения.

Предварительные исследования нашей группы были направлены на установление характера изменений СРБ в первые дни после проведения пародонтологического лечения. Данные показывают, что уровни СРБ в сыворотке резко увеличиваются после лечения, но эти значения имеют тенденцию возвращаться к исходным уровням через одну неделю. Этот бимодальный характер изменений уровней СРБ в сыворотке важен, поскольку предыдущие исследования установили связь между функциональными сосудистыми параметрами, такими как дилатация, опосредованная потоком (FMD), и сывороточными маркерами системного воспаления, такими как СРБ.

Таким образом, пародонтальная терапия может привести к первоначальному улучшению параметров ящура у пациентов, у которых пародонтит способствует системному воспалению и атеросклерозу. Предметом предлагаемого исследования является гипотеза о наличии причинно-следственной связи между системной инфекционно-воспалительной нагрузкой, представленной пародонтитом, и функцией эндотелия, оцениваемой с помощью ящура.

Сравните эффекты интенсивного режима лечения пародонта с подходом к лечению пародонта на уровне сообщества с точки зрения изменений в:

• Опосредованное потоком расширение плечевой артерии (первичный результат)
• Ответ острой фазы в сыворотке (СРБ, ИЛ-6, фибриноген)
• Клинические параметры пародонта: PI, BoP, PPD (CAL)
• Наличие пародонтопатогенов в пародонтальных карманах до и после лечения
• Восприятие пациентом и нежелательные явления, связанные с опытом лечения. Это будет рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Его дизайн будет параллельным рычагом, одинарным жалюзи; результаты будут оцениваться в течение 6 месяцев и будут включать около 120 предметов. Будут сравниваться два вмешательства: тестовое лечение будет представлять собой интенсивный режим пародонтальной терапии, состоящий из инструкций по гигиене полости рта и санации поддесневой ткани, проводимой за два приема в течение 24 часов; контрольное лечение будет состоять из подхода к пародонтологическому уходу на уровне сообщества, состоящего из наддесневого удаления отложений, проводимого за два приема в течение 24 часов. Контрольная группа получит интенсивный режим после завершения исследования или при наличии признаков прогрессирования пародонтита. Субъекты с пародонтитом от умеренной до тяжелой степени будут набраны среди тех, кто направлен на лечение в пародонтологическую клинику стоматологической больницы Истман. Первичной конечной мерой этого исследования будут изменения в дилатации, опосредованной потоком (FMD) плечевой артерии. Вторичные исходы будут включать изменения уровня СРБ в сыворотке и фибриногена в плазме. Пародонтальные, микробиологические и субъективные результаты будут оцениваться как контрольные результаты. Первичные и вторичные переменные исхода будут оцениваться до лечения и через 1 день, 7 дней, 2 месяца и 6 месяцев после завершения лечения. Субъекты будут рандомизированы для лечения в соответствии со статусом курения регистратором исследования. Распределение лечения будет скрыто от исследовательского персонала за счет использования непрозрачных конвертов и от исследователя за счет недоступности записей о лечении. Все лабораторные анализы и анализы ящура будут выполняться несвязанным исследовательским персоналом вслепую в отношении назначенного лечения или стадии прогрессирования исследования. Намерение лечить анализы будут выполняться статистиком вслепую в отношении назначения лечения.