Effect van intensieve parodontale therapie op de vaatfunctie

In het afgelopen decennium heeft aanzienlijk bewijs de hypothese ondersteund dat chronische laaggradige infecties, inclusief parodontitis, en de ontstekingsreacties die daarmee samenhangen, een belangrijke rol kunnen spelen bij het ontstaan ​​van atherosclerose. Aangenomen wordt dat een inflammatoire verandering van de normale endotheliale activiteit een van de mechanismen is die een verband kan leggen tussen infectie en atherosclerose. Het bestaat uit verlies van de normale vasodilatatie, antibloedplaatjes- en antitrombotische eigenschappen van de vaatwanden en wordt vaak endotheliale disfunctie genoemd. Verminderde endotheelafhankelijke dilatatie, een vroege functionele marker van endotheeldisfunctie, is aangetoond bij jonge populaties met familiegeschiedenis van hart- en vaatziekten. In de afgelopen 15 jaar is een nieuwe niet-invasieve en reproduceerbare techniek genaamd Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) gebruikt om de endotheliale functie te beoordelen.

Parodontitis is een chronische infectie van het tandondersteunende apparaat, voornamelijk veroorzaakt door anaërobe gramnegatieve bacteriën die zich in een biofilm hebben georganiseerd (algemeen bekend als subgingivale tandplak); het leidt tot inflammatoire vernietiging van het parodontale ligament en alveolaire bot en uiteindelijk tot tandafschilfering. Parodontitis komt veel voor in zowel geïndustrialiseerde als ontwikkelingslanden, waarbij 10-15% van de volwassen bevolking lijdt aan ernstige vormen van deze ziekte. Erkende risicofactoren zijn onder meer genetische polymorfismen in ontstekingsgenen, blootstelling aan het milieu zoals het roken van sigaretten en systemische ziekten zoals diabetes. Lokale parodontale productie van prostaglandinen en pro-inflammatoire cytokines is in verband gebracht met activering van matrixmetalloproteïnasen en uiteindelijk met vernietiging van het parodontale ligament en alveolair bot. Het is de belangrijkste oorzaak van tandverlies bij volwassen populaties en leidt als zodanig tot langdurige invaliditeit en verhoogde behandelingsbehoeften.

Lokale parodontale infecties zijn in verband gebracht met een systemische respons die wordt gekenmerkt door verhoogde serumspiegels van C-reactief proteïne (CRP), hyperfibrinogenemie, matige leukocytose, evenals verhoogde serumspiegels van IL-1 en IL-6 in vergelijking met onaangetaste controle populaties.

Verschillende epidemiologische onderzoeken hebben verhoogde niveaus van acute fase-markers in verband gebracht met een hoger risico op cardiovasculaire atherosclerotische gebeurtenissen. Van deze markers wordt C-reactief proteïne beschouwd als een van de meest gevoelige en waarschijnlijk een onafhankelijke risicofactor voor atherosclerose. Het wordt vermoedelijk door de lever geproduceerd om adaptieve of defensieve redenen als reactie op een verscheidenheid aan ontstekingsstimuli, waaronder chronische laaggradige infecties.

In een onlangs afgeronde pilot-studie hebben we kunnen vaststellen dat behandeling van parodontale infecties resulteerde in een significante afname van serum-CRP. In die studie leidde de behandeling van parodontale infecties tot een significante afname van serum-CRP (0,5 mg/L, 95% BI 0,4 tot 0,7 mg/L) en IL6 bij overigens gezonde personen met ernstige, gegeneraliseerde parodontitis en gaf aan dat parodontitis bijdroeg aan de systemische ontstekingsreacties.

De met de behandeling geassocieerde afname van systemische ontstekingsmarkers die in deze studie werd waargenomen, ondersteunt de hypothese dat parodontale infecties, samen met chronische laaggradige infecties in andere lichaamsdelen, bijdragen aan de ontstekingslast van een individu en een bijdragende etiologische rol kunnen spelen bij atherosclerose. Het moet nog worden vastgesteld of de waargenomen verbeteringen in serum-CRP al dan niet een impact hebben op functionele vasculaire parameters en endotheliale functie/disfunctie.

De relatie tussen parodontale behandeling en veranderingen in serum-CRP is waarschijnlijk bimodaal: kort nadat de behandeling is toegediend, wordt een toename verwacht die verband houdt met de levering van de standaard subgingivale instrumenten en de daarmee samenhangende bacteriëmie en weefselbeschadiging.

Voorlopige onderzoeken van onze groep waren gericht op het vaststellen van het patroon van CRP-veranderingen in de eerste dagen na toediening van parodontale therapie. De gegevens geven aan dat de serum-CRP-spiegels sterk stijgen na de behandeling, maar dat de waarden de neiging hebben om na een week terug te keren naar de uitgangswaarden. Dit bimodale patroon van veranderingen in serum-CRP-spiegels is belangrijk omdat eerdere onderzoeken verbanden hebben gelegd tussen functionele vasculaire parameters zoals flow-gemedieerde dilatatie (FMD) en serummarkers van systemische ontsteking zoals CRP.

Parodontale therapie kan daarom leiden tot een eerste verbetering van FMD-parameters bij patiënten waarbij parodontitis bijdraagt ​​aan systemische ontsteking en atherosclerose. De hypothese van het bestaan ​​van een oorzakelijk verband tussen de systemische infectieuze/inflammatoire last die wordt vertegenwoordigd door parodontitis en de endotheliale functie die wordt beoordeeld door FMD, is het onderwerp van het voorgestelde onderzoek.

Vergelijk de effecten van een intensief parodontaal behandelregime met een op de gemeenschap gebaseerde parodontale zorgbenadering in termen van veranderingen in:

• Flow-gemedieerde dilatatie van de arteria brachialis (primair resultaat)
• Acute fase-respons in serum (CRP, IL-6, fibrinogeen)
• Klinische parodontale parameters: PI, BoP, PPD (CAL)
• Aanwezigheid van parodontale pathogenen in de parodontale pockets voor en na de behandeling
• Patiëntperceptie en bijwerkingen geassocieerd met de behandelingservaring Dit zal een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie zijn. Het ontwerp is een parallelle arm, enkele jaloezie; de resultaten zullen over een periode van 6 maanden worden geëvalueerd en zullen ongeveer 120 proefpersonen omvatten. Er worden twee interventies vergeleken: de testbehandeling is een intensief regime van parodontale therapie bestaande uit instructies voor mondhygiëne en subgingivaal debridement op twee afspraken gedurende een periode van 24 uur; controlebehandeling zal bestaan ​​uit een op de gemeenschap gebaseerde parodontale zorgbenadering die bestaat uit supragingivale verwijdering van afzettingen op twee afspraken gedurende een periode van 24 uur. De controlegroep krijgt het intensieve regime na voltooiing van het onderzoek of bij bewijs dat parodontitis voortschrijdt. Proefpersonen met matige tot ernstige parodontitis zullen worden geworven onder degenen die voor zorg zijn doorverwezen naar de Parodontale Kliniek van het Eastman Dental Hospital. De primaire uitkomstmaat van deze studie zijn veranderingen in Flow Mediated Dilatation (FMD) van de arteria brachialis. Secundaire uitkomsten zijn veranderingen in serum-CRP en plasmafibrinogeen. Parodontale, microbiologische en subjectieve uitkomsten zullen worden geëvalueerd als controle-uitkomsten. De primaire en secundaire uitkomstvariabelen worden geëvalueerd vóór de behandeling en 1 dag, 7 dagen, 2 maanden en 6 maanden na voltooiing van de behandeling. Proefpersonen zullen door een onderzoeksregistrar worden gerandomiseerd naar behandeling die wordt gestratificeerd voor rookstatus. Behandelingstoewijzing zal worden verborgen voor het onderzoekspersoneel door ondoorzichtige enveloppen te gebruiken en voor de onderzoeker door behandelingsdossiers niet beschikbaar te maken. Alle laboratorium- en FMD-analyses zullen worden uitgevoerd door niet-gerelateerd onderzoekspersoneel dat blind is met betrekking tot de behandelingstoewijzing of het stadium van progressie van het onderzoek. Intent-to-treat-analyses zullen worden uitgevoerd door een statisticus die blind is voor de toewijzing van behandelingen.