Effekt av intensiv periodontal terapi på vaskulær funksjon

I det siste tiåret har betydelige bevis støttet hypotesen om at kroniske lavgradige infeksjoner, inkludert periodontitt, og de inflammatoriske responsene forbundet med dem kan spille en betydelig rolle i utbruddet av aterosklerose. En inflammatorisk endring av normal endotelaktivitet antas å være en av mekanismene som kan koble infeksjon med aterosklerose. Det består av tap av de normale vasodilatasjonene, antiplatelet og antitrombotiske egenskapene til vaskulære vegger, og det kalles ofte endotelial dysfunksjon. Nedsatt endotelavhengig dilatasjon, en tidlig funksjonell markør for endoteldysfunksjon, er påvist i unge populasjoner med familiehistorie med kardiovaskulære sykdommer. I løpet av de siste 15 årene har en ny ikke-invasiv og reproduserbar teknikk kalt Flow-mediert dilatasjon (FMD) blitt brukt for å vurdere endotelfunksjonen.

Periodontitt er en kronisk infeksjon i tannstøtteapparatet forårsaket hovedsakelig av anaerobe gramnegative bakterier organisert i en biofilm (ofte kjent som sub-gingival tannplakk); det fører til inflammatorisk ødeleggelse av det periodontale ligamentet og alveolarbenet og til slutt til tanneksfoliering. Periodontitt er svært utbredt i både industriland og utviklingsland, med 10-15 % av den voksne befolkningen som er rammet av alvorlige former for denne sykdommen. Anerkjente risikofaktorer inkluderer genetiske polymorfismer i inflammatoriske gener, miljøeksponeringer som sigarettrøyking og systemiske sykdommer som diabetes. Lokal periodontal produksjon av prostaglandiner og pro-inflammatoriske cytokiner har blitt assosiert med aktivering av matrisemetalloproteinaser og til slutt til ødeleggelse av det periodontale ligamentet og alveolært bein. Det er den primære årsaken til tanntap i voksne populasjoner og fører som sådan til langvarig funksjonshemming og økt behandlingsbehov.

Lokale periodontale infeksjoner har vært assosiert med en systemisk respons karakterisert ved økte serumnivåer av C-reaktivt protein (CRP), hyperfibrinogenemi, moderat leukocytose, samt økte serumnivåer av IL-1 og IL-6 sammenlignet med upåvirket kontroll. populasjoner.

Flere epidemiologiske studier har assosiert økte nivåer av akuttfasemarkører med høyere risiko for kardiovaskulære aterosklerotiske hendelser. Blant disse markørene anses C-reaktivt protein å være en av de mest sensitive og sannsynligvis å være en uavhengig risikofaktor for åreforkalkning. Det produseres av leveren antagelig av adaptive eller defensive årsaker som svar på en rekke inflammatoriske stimuli, inkludert kroniske lavgradige infeksjoner.

I en nylig avsluttet pilotstudie har vi kunnet fastslå at behandling av periodontale infeksjoner resulterte i en signifikant reduksjon i serum-CRP. I den studien førte behandling av periodontale infeksjoner til en signifikant reduksjon i serum CRP (0,5 mg/L, 95 % KI 0,4 til 0,7 mg/L) og IL6 hos ellers friske individer rammet med alvorlig, generalisert periodontitt og indikerte at periodontitt bidro til de systemiske inflammatoriske responsene.

Den behandlingsassosierte reduksjonen i systemiske inflammatoriske markører observert i denne studien støtter hypotesen om at periodontale infeksjoner, sammen med kroniske lavgradige infeksjoner i andre kroppsdistrikter, bidrar til den inflammatoriske belastningen til et individ og kan spille en medvirkende etiologisk rolle i aterosklerose. Det gjenstår å fastslå om de observerte forbedringene i serum-CRP har innvirkning på funksjonelle vaskulære parametere og endotelfunksjon/dysfunksjon.

Forholdet mellom periodontal behandling og endringer i serum CRP er sannsynligvis bimodalt: en økning assosiert med levering av standard subgingival instrumentering og tilhørende bakteriemi og vevsskade forventes kort tid etter at behandlingen er levert.

Foreløpige forsøk fra vår gruppe tok sikte på å etablere mønsteret av CRP-endringer de første dagene etter levering av periodontal terapi. Dataene indikerer at serum-CRP-nivåene øker kraftig etter behandling, men at verdiene har en tendens til å gå tilbake til baseline-nivåene etter en uke. Dette bimodale mønsteret av endringer i serum CRP-nivåer er viktig siden tidligere undersøkelser har etablert koblinger mellom funksjonelle vaskulære parametere som strømningsmediert dilatasjon (FMD) og serummarkører for systemisk betennelse som CRP.

Periodontal terapi kan derfor føre til en første forbedring av MKS-parametere hos pasienten der periodontitt bidrar til systemisk betennelse og aterosklerose. Hypotesen om eksistensen av en årsakssammenheng mellom den systemiske infeksjons-/inflammatoriske belastningen representert av periodontitt og endotelfunksjon vurdert av MKS er gjenstand for den foreslåtte undersøkelsen.

Sammenlign effekten av et intensivt periodontal behandlingsregime med en fellesskapsbasert periodontal pleietilnærming når det gjelder endringer i:

• Strømningsmediert dilatasjon av arterien brachialis (primært utfall)
• Akutt faserespons i serum (CRP, IL-6, fibrinogen)
• Kliniske periodontale parametere: PI, BoP, PPD (CAL)
• Tilstedeværelse av periodontale patogener i periodontale lommer før og etter behandling
• Pasientoppfatning og uønskede hendelser knyttet til behandlingserfaringen Dette vil være en randomisert kontrollert klinisk studie. Designet vil være parallell arm, enkelt persienne; Resultatene vil bli evaluert over en periode på 6 måneder og vil omfatte omtrent 120 fag. To intervensjoner vil bli sammenlignet: testbehandling vil være et intensivt regime med periodontal terapi bestående av munnhygieneinstruksjoner og subgingival debridement levert ved to avtaler over en 24 timers periode; Kontrollbehandlingen vil bestå av en fellesskapsbasert periodontal pleietilnærming bestående av supragingival fjerning av avleiringer levert ved to avtaler over en 24 timers periode. Kontrollgruppen vil motta det intensive regimet etter fullføring av studien eller ved bevis på at periodontitt utvikler seg. Pasienter med moderat til alvorlig periodontitt vil bli rekruttert blant dem som henvises til periodontalklinikken ved Eastman Dental Hospital. Det primære utfallsmålet for denne studien vil være endringer i Flow Mediated Dilatation (FMD) av brachialisarterien. Sekundære utfall vil inkludere endringer i serum-CRP og plasmafibrinogen. Periodontale, mikrobiologiske og subjektive utfall vil bli evaluert som kontrollutfall. De primære og sekundære utfallsvariablene vil bli evaluert før behandling og 1 dag, 7 dager, 2 måneder og 6 måneder etter fullført behandling. Forsøkspersoner vil bli randomisert til behandling som stratifiserer for røykestatus av en studieregistrator. Behandlingstildeling vil bli skjult for studiepersonell ved å bruke ugjennomsiktige konvolutter og for undersøker ved å gjøre behandlingsjournaler utilgjengelige. Alle laboratorie- og MKS-analyser vil bli utført av ikke-relatert studiepersonell som er blinde med hensyn til behandlingstildeling eller progresjonsstadium av studien. Intent to treat-analyser vil bli utført av en statistikerblind med hensyn til behandlingstildeling.