Wpływ intensywnej terapii periodontologicznej na czynność naczyń

W ostatniej dekadzie wiele dowodów potwierdziło hipotezę, że przewlekłe infekcje niskiego stopnia, w tym zapalenie przyzębia, i związane z nimi reakcje zapalne mogą odgrywać znaczącą rolę w powstawaniu miażdżycy. Uważa się, że zmiana zapalna normalnej aktywności śródbłonka jest jednym z mechanizmów, które mogą łączyć infekcję z miażdżycą tętnic. Polega ona na utracie prawidłowych właściwości wazodylatacyjnych, przeciwpłytkowych i przeciwzakrzepowych ścian naczyń i jest często nazywana dysfunkcją śródbłonka. Upośledzone zależne od śródbłonka rozszerzenie, wczesny funkcjonalny marker dysfunkcji śródbłonka, wykazano w młodych populacjach z rodzinną historią chorób sercowo-naczyniowych. W ciągu ostatnich 15 lat do oceny funkcji śródbłonka stosowano nową, nieinwazyjną i powtarzalną technikę zwaną dylatacją za pośrednictwem przepływu (FMD).

Zapalenie przyzębia jest przewlekłą infekcją aparatu podtrzymującego ząb, powodowaną głównie przez beztlenowe bakterie Gram-ujemne zorganizowane w biofilm (powszechnie znany jako płytka nazębna poddziąsłowa); prowadzi do zapalnego zniszczenia więzadeł przyzębia i kości wyrostka zębodołowego, aw konsekwencji do złuszczania zębów. Zapalenie przyzębia jest bardzo rozpowszechnione zarówno w krajach uprzemysłowionych, jak i rozwijających się, przy czym 10-15% dorosłej populacji jest dotkniętych ciężkimi postaciami tej choroby. Uznane czynniki ryzyka obejmują polimorfizmy genetyczne w genach zapalnych, ekspozycje środowiskowe, takie jak palenie papierosów, oraz choroby ogólnoustrojowe, takie jak cukrzyca. Miejscowa produkcja prostaglandyn i cytokin prozapalnych w przyzębiu jest związana z aktywacją metaloproteinaz macierzy i ostatecznie zniszczeniem więzadeł przyzębia i kości wyrostka zębodołowego. Jest to główna przyczyna utraty zębów w populacjach dorosłych i jako taka prowadzi do długotrwałej niepełnosprawności i zwiększonych potrzeb terapeutycznych.

Miejscowe infekcje przyzębia były związane z odpowiedzią ogólnoustrojową charakteryzującą się zwiększonym poziomem białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy, hiperfibrynogenemią, umiarkowaną leukocytozą, jak również zwiększonym poziomem IL-1 i IL-6 w surowicy w porównaniu z kontrolą nienaruszoną populacje.

W kilku badaniach epidemiologicznych powiązano zwiększone poziomy markerów ostrej fazy z wyższym ryzykiem sercowo-naczyniowych zdarzeń miażdżycowych. Wśród tych markerów białko C-reaktywne jest uważane za jeden z najbardziej czułych i prawdopodobnie niezależny czynnik ryzyka miażdżycy. Jest wytwarzany przez wątrobę prawdopodobnie z powodów adaptacyjnych lub obronnych w odpowiedzi na różne bodźce zapalne, w tym przewlekłe infekcje niskiego stopnia.

W niedawno zakończonym badaniu pilotażowym udało nam się ustalić, że leczenie infekcji przyzębia skutkowało istotnym obniżeniem poziomu CRP w surowicy. W badaniu tym leczenie infekcji przyzębia prowadziło do znacznego obniżenia CRP w surowicy (0,5 mg/l, 95% przedział ufności od 0,4 do 0,7 mg/l) i IL6 u skądinąd zdrowych osób dotkniętych ciężkim, uogólnionym zapaleniem przyzębia i wskazywało, że zapalenie przyzębia przyczyniło się do ogólnoustrojowe reakcje zapalne.

Obserwowane w tym badaniu zmniejszenie ogólnoustrojowych markerów stanu zapalnego związane z leczeniem potwierdza hipotezę, że infekcje przyzębia, wraz z przewlekłymi zakażeniami o niskim stopniu złośliwości w innych częściach ciała, przyczyniają się do obciążenia zapalnego u danej osoby i mogą odgrywać rolę etiologiczną w miażdżycy tętnic. Pozostaje do ustalenia, czy zaobserwowana poprawa poziomu CRP w surowicy ma wpływ na funkcjonalne parametry naczyń i funkcję/dysfunkcję śródbłonka.

Zależność między leczeniem periodontologicznym a zmianami stężenia CRP w surowicy jest prawdopodobnie dwumodalna: wzrost związany z założeniem standardowego narzędzia poddziąsłowego oraz związana z nim bakteriemia i uszkodzenie tkanek są spodziewane wkrótce po zastosowaniu leczenia.

Badania wstępne naszej grupy miały na celu ustalenie wzorca zmian CRP w pierwszych dniach po zakończeniu leczenia periodontologicznego. Dane wskazują, że poziom CRP w surowicy gwałtownie wzrasta po leczeniu, ale wartości te mają tendencję do powrotu do poziomu wyjściowego po tygodniu. Ten bimodalny wzorzec zmian poziomów CRP w surowicy jest ważny, ponieważ poprzednie badania ustaliły powiązania między funkcjonalnymi parametrami naczyniowymi, takimi jak rozszerzenie zależne od przepływu (FMD), a markerami ogólnoustrojowego zapalenia w surowicy, takimi jak CRP.

Terapia periodontologiczna może zatem prowadzić do wstępnej poprawy parametrów FMD u osób, u których zapalenie przyzębia przyczynia się do ogólnoustrojowego stanu zapalnego i miażdżycy. Przedmiotem proponowanych badań jest hipoteza istnienia związku przyczynowego między ogólnoustrojowym obciążeniem zakaźnym/zapalnym reprezentowanym przez zapalenie przyzębia a funkcją śródbłonka ocenianą na podstawie pryszczycy.

Porównaj efekty intensywnego leczenia periodontologicznego ze środowiskowym podejściem do opieki periodontologicznej pod kątem zmian w:

• Rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu (pierwotny wynik)
• Odpowiedź ostrej fazy w surowicy (CRP, IL-6, fibrynogen)
• Kliniczne parametry periodontologiczne: PI, BoP, PPD (CAL)
• Obecność patogenów przyzębia w kieszonkach przyzębnych przed i po leczeniu
• Percepcja pacjenta i zdarzenia niepożądane związane z doświadczeniem terapeutycznym Będzie to randomizowane kontrolowane badanie kliniczne. Jego konstrukcja będzie równoległa, pojedyncza ślepa; Wyniki będą oceniane przez okres 6 miesięcy i obejmą około 120 pacjentów. Porównane zostaną dwie interwencje: leczenie testowe będzie intensywnym schematem leczenia periodontologicznego, składającym się z instruktażu higieny jamy ustnej i oczyszczania poddziąsłowego podczas dwóch wizyt w ciągu 24 godzin; Leczenie kontrolne będzie polegać na środowiskowej pielęgnacji przyzębia polegającej na naddziąsłowym usuwaniu złogów podczas dwóch wizyt w ciągu 24 godzin. Grupa kontrolna otrzyma intensywny schemat po zakończeniu badania lub po stwierdzeniu postępu zapalenia przyzębia. Osoby z umiarkowanym lub ciężkim zapaleniem przyzębia będą rekrutowane spośród osób kierowanych do kliniki periodontologicznej Eastman Dental Hospital. Podstawową miarą wyniku tego badania będą zmiany w rozszerzeniu zapośredniczonym przepływem (FMD) tętnicy ramiennej. Drugorzędowe wyniki będą obejmować zmiany CRP w surowicy i fibrynogenu w osoczu. Wyniki periodontologiczne, mikrobiologiczne i subiektywne będą oceniane jako wyniki kontrolne. Pierwotne i drugorzędowe zmienne wyniku zostaną ocenione przed leczeniem oraz po 1 dniu, 7 dniach, 2 miesiącach i 6 miesiącach po zakończeniu leczenia. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia ze względu na status palenia przez rejestratora badania. Przydział leczenia zostanie ukryty dla personelu badawczego za pomocą nieprzezroczystych kopert i dla egzaminatora poprzez uniemożliwienie dostępu do dokumentacji leczenia. Wszystkie analizy laboratoryjne i FMD będą przeprowadzane przez niepowiązany personel badawczy, niewidomy w odniesieniu do przydziału leczenia lub etapu postępu badania. Analizy zamiaru leczenia będą wykonywane przez statystyka niewidomego w odniesieniu do przydziału leczenia.