Effekt af intensiv periodontal terapi på vaskulær funktion

I det sidste årti har betydelige beviser understøttet hypotesen om, at kroniske lavgradige infektioner, inklusive paradentose, og de inflammatoriske reaktioner forbundet med dem kan spille en væsentlig rolle i begyndelsen af ​​åreforkalkning. En inflammatorisk ændring af den normale endotelaktivitet menes at være en af ​​de mekanismer, der kan forbinde infektion med aterosklerose. Det består af tab af de normale vasodilatations-, blodpladehæmmende og antitrombotiske egenskaber af karvæggene, og det kaldes ofte endoteldysfunktion. Nedsat endotelafhængig dilatation, en tidlig funktionel markør for endothelial dysfunktion, er blevet påvist i unge populationer med familiehistorie med kardiovaskulære sygdomme. I de sidste 15 år er en ny ikke-invasiv og reproducerbar teknik kaldet Flow-medieret dilatation (FMD) blevet brugt til at vurdere endotelfunktionen.

Paradentose er en kronisk infektion i det tandstøttende apparat forårsaget primært af anaerobe gramnegative bakterier organiseret i en biofilm (almindeligvis kendt som sub-gingival tandplak); det fører til inflammatorisk ødelæggelse af parodontale ledbånd og alveolær knogle og i sidste ende til tandeksfoliering. Paradentose er meget udbredt i både industrialiserede lande og udviklingslande, hvor 10-15% af den voksne befolkning er ramt af alvorlige former for denne sygdom. Anerkendte risikofaktorer omfatter genetiske polymorfier i inflammatoriske gener, miljøeksponeringer som cigaretrygning og systemiske sygdomme som diabetes. Lokal parodontal produktion af prostaglandiner og pro-inflammatoriske cytokiner er blevet forbundet med aktivering af matrix metalloproteinaser og til sidst til ødelæggelse af det periodontale ligament og alveolær knogle. Det er den primære årsag til tandtab i voksne befolkninger og fører som sådan til langvarig invaliditet og øget behandlingsbehov.

Lokale parodontale infektioner er blevet forbundet med et systemisk respons karakteriseret ved øgede serumniveauer af C-reaktivt protein (CRP), hyperfibrinogenemi, moderat leukocytose samt øgede serumniveauer af IL-1 og IL-6 sammenlignet med upåvirket kontrol befolkninger.

Adskillige epidemiologiske undersøgelser har forbundet øgede niveauer af akutfasemarkører med højere risiko for kardiovaskulære aterosklerotiske hændelser. Blandt disse markører anses C-reaktivt protein for at være et af de mest følsomme og sandsynligvis for at være en uafhængig risikofaktor for aterosklerose. Det produceres af leveren formentlig af adaptive eller defensive årsager som reaktion på en række inflammatoriske stimuli, herunder kroniske lavgradige infektioner.

I et nyligt afsluttet pilotforsøg har vi været i stand til at fastslå, at behandling af parodontale infektioner resulterede i et signifikant fald i serum-CRP. I det studie førte behandling af paradentoseinfektioner til et signifikant fald i serum-CRP (0,5 mg/L, 95 % CI 0,4 til 0,7 mg/L) og IL6 hos ellers raske personer ramt af svær, generaliseret parodontitis og indikerede, at parodontitis bidrog til de systemiske inflammatoriske reaktioner.

Det behandlingsassocierede fald i systemiske inflammatoriske markører observeret i denne undersøgelse understøtter hypotesen om, at periodontale infektioner sammen med kroniske lavgradige infektioner i andre kropsdistrikter bidrager til den inflammatoriske byrde af et individ og kan spille en medvirkende ætiologisk rolle i åreforkalkning. Det skal stadig fastslås, om de observerede forbedringer i serum-CRP har en indvirkning på funktionelle vaskulære parametre og endotelfunktion/dysfunktion.

Forholdet mellem parodontal behandling og ændringer i serum-CRP er sandsynligvis bimodalt: en stigning i forbindelse med leveringen af ​​standard subgingival instrumentering og den tilhørende bakteriemi og vævsskade forventes kort efter afgivelsen af ​​behandlingen.

Foreløbige forsøg fra vores gruppe havde til formål at etablere mønsteret af CRP-ændringer i de første dage efter levering af parodontal terapi. Dataene indikerer, at serum-CRP-niveauer stiger kraftigt efter behandling, men at værdierne har en tendens til at vende tilbage til baseline-niveauer med en uge. Dette bimodale mønster af ændringer i serum-CRP-niveauer er vigtigt, da tidligere undersøgelser har etableret forbindelser mellem funktionelle vaskulære parametre såsom flowmedieret dilatation (FMD) og serummarkører for systemisk inflammation såsom CRP.

Parodontal terapi kan derfor føre til en indledende forbedring af MKS-parametre hos patienten, hvor parodontitis bidrager til systemisk inflammation og aterosklerose. Hypotesen om eksistensen af ​​en årsagssammenhæng mellem den systemiske infektiøse/inflammatoriske byrde repræsenteret af paradentose og endotelfunktion vurderet ved MKS er genstand for den foreslåede undersøgelse.

Sammenlign virkningerne af et intensivt parodontalbehandlingsregime med en samfundsbaseret parodontalbehandlingstilgang med hensyn til ændringer i:

• Flowmedieret dilatation af brachialisarterien (primært resultat)
• Akut faserespons i serum (CRP, IL-6, fibrinogen)
• Kliniske parodontale parametre: PI, BoP, PPD (CAL)
• Tilstedeværelse af parodontale patogener i parodontale lommer før og efter behandling
• Patientopfattelse og bivirkninger forbundet med behandlingsoplevelsen Dette vil være et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. Dens design vil være parallel arm, enkelt blind; Resultaterne vil blive evalueret over en periode på 6 måneder og vil omfatte ca. 120 forsøgspersoner. To interventioner vil blive sammenlignet: testbehandling vil være et intensivt regime af parodontal terapi bestående af mundhygiejneinstruktioner og subgingival debridement leveret ved to aftaler over en 24 timers periode; Kontrolbehandlingen vil bestå af en samfundsbaseret parodontalbehandling, der består af supragingival fjernelse af aflejringer leveret ved to aftaler over en 24 timers periode. Kontrolgruppen vil modtage det intensive regime efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller efter bevis for, at paradentose skrider frem. Forsøgspersoner med moderat til svær paradentose vil blive rekrutteret blandt dem, der henvises til pleje til Parodontalklinikken på Eastman Dental Hospital. Det primære resultatmål for denne undersøgelse vil være ændringer i Flow Mediated Dilatation (FMD) af brachialisarterien. Sekundære resultater vil omfatte ændringer i serum-CRP og plasmafibrinogen. Periodontale, mikrobiologiske og subjektive udfald vil blive vurderet som kontrolresultater. De primære og sekundære udfaldsvariabler vil blive evalueret før behandling og 1 dag, 7 dage, 2 måneder og 6 måneder efter afslutning af behandlingen. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandling, der stratificerer for rygestatus af en undersøgelsesregistrator. Behandlingstildeling vil blive skjult for studiepersonale ved at bruge uigennemsigtige kuverter og for eksaminator ved at gøre behandlingsjournaler utilgængelige. Alle laboratorie- og mund- og klovsyge-analyser vil blive udført af ikke-relateret undersøgelsespersonale, der er blinde med hensyn til behandlingstildeling eller forsøgets progression. Intention to treat-analyser vil blive udført af en statistikerblind med hensyn til behandlingstildeling.