Effetto della terapia parodontale intensiva sulla funzione vascolare

Nell'ultimo decennio notevoli evidenze hanno supportato l'ipotesi che le infezioni croniche di basso grado, inclusa la parodontite, e le risposte infiammatorie ad esse associate possano svolgere un ruolo significativo nell'insorgenza dell'aterosclerosi. Si ritiene che un'alterazione infiammatoria della normale attività endoteliale sia uno dei meccanismi che possono collegare l'infezione all'aterosclerosi. Consiste nella perdita delle normali proprietà vasodilatatorie, antipiastriniche e antitrombotiche delle pareti vascolari ed è spesso chiamata disfunzione endoteliale. La compromissione della dilatazione endotelio-dipendente, un marcatore funzionale precoce della disfunzione endoteliale, è stata dimostrata in popolazioni giovani con storia familiare di malattie cardiovascolari. Negli ultimi 15 anni è stata utilizzata una nuova tecnica non invasiva e riproducibile chiamata dilatazione mediata dal flusso (FMD) per valutare la funzione endoteliale.

La parodontite è un'infezione cronica dell'apparato di sostegno del dente causata principalmente da batteri gram-negativi anaerobi organizzati in un biofilm (comunemente noto come placca dentale sottogengivale); porta alla distruzione infiammatoria del legamento parodontale e dell'osso alveolare e infine all'esfoliazione dei denti. La parodontite è molto diffusa sia nei paesi industrializzati che in quelli in via di sviluppo, con il 10-15% della popolazione adulta affetta da forme gravi di questa malattia. I fattori di rischio riconosciuti includono polimorfismi genetici nei geni infiammatori, esposizioni ambientali come il fumo di sigaretta e malattie sistemiche come il diabete. La produzione parodontale locale di prostaglandine e citochine pro-infiammatorie è stata associata all'attivazione delle metalloproteinasi della matrice e, infine, alla distruzione del legamento parodontale e dell'osso alveolare. È la causa principale della perdita dei denti nelle popolazioni adulte e come tale porta a disabilità a lungo termine e maggiori esigenze di trattamento.

Le infezioni parodontali locali sono state associate a una risposta sistemica caratterizzata da livelli sierici aumentati di proteina C-reattiva (CRP), iperfibrinogenemia, leucocitosi moderata, nonché livelli sierici aumentati di IL-1 e IL-6 rispetto al controllo non affetto popolazioni.

Diversi studi epidemiologici hanno associato un aumento dei livelli di marcatori di fase acuta con un rischio più elevato di eventi aterosclerotici cardiovascolari. Tra questi marcatori, la proteina C-reattiva è considerata uno dei più sensibili e probabilmente un fattore di rischio indipendente di aterosclerosi. È prodotto dal fegato presumibilmente per motivi adattativi o difensivi in ​​risposta a una varietà di stimoli infiammatori, comprese le infezioni croniche di basso grado.

In uno studio pilota recentemente completato, siamo stati in grado di stabilire che il trattamento delle infezioni parodontali ha comportato una significativa diminuzione della CRP sierica. In quello studio, il trattamento delle infezioni parodontali ha portato a una significativa diminuzione della CRP sierica (0,5 mg/L, IC 95% da 0,4 a 0,7 mg/L) e dell'IL6 in individui altrimenti sani affetti da parodontite grave e generalizzata e ha indicato che la parodontite ha contribuito a le risposte infiammatorie sistemiche.

La diminuzione associata al trattamento dei marcatori infiammatori sistemici osservata in questo studio supporta l'ipotesi che le infezioni parodontali, insieme alle infezioni croniche di basso grado in altri distretti corporei, contribuiscano al carico infiammatorio di un individuo e possano svolgere un ruolo eziologico contributivo nell'aterosclerosi. Resta da stabilire se i miglioramenti osservati nella CRP sierica abbiano o meno un impatto sui parametri vascolari funzionali e sulla funzione/disfunzione endoteliale.

È probabile che la relazione tra il trattamento parodontale e le variazioni della CRP sierica sia bimodale: un aumento associato alla consegna della strumentazione sottogengivale standard e alla batteriemia associata e al danno tissutale è previsto poco dopo la consegna del trattamento.

Prove preliminari del nostro gruppo miravano a stabilire il pattern dei cambiamenti della PCR nei primi giorni successivi alla somministrazione della terapia parodontale. I dati indicano che i livelli sierici di PCR aumentano bruscamente dopo il trattamento, ma che i valori tendono a tornare ai livelli basali entro una settimana. Questo modello bimodale di cambiamenti nei livelli sierici di CRP è importante poiché precedenti indagini hanno stabilito collegamenti tra parametri vascolari funzionali come la dilatazione mediata dal flusso (FMD) e marcatori sierici di infiammazione sistemica come CRP.

La terapia parodontale può quindi portare a un iniziale miglioramento dei parametri dell'afta epizootica nei soggetti in cui la parodontite contribuisce all'infiammazione sistemica e all'aterosclerosi. L'ipotesi dell'esistenza di un'associazione causale tra il carico infettivo/infiammatorio sistemico rappresentato dalla parodontite e la funzione endoteliale valutata dall'afta epizootica è oggetto dell'indagine proposta.

Confronta gli effetti di un regime di trattamento parodontale intensivo con un approccio di cura parodontale basato sulla comunità in termini di cambiamenti in:

• Dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale (outcome primario)
• Risposta di fase acuta nel siero (CRP, IL-6, fibrinogeno)
• Parametri clinici parodontali: PI, BoP, PPD (CAL)
• Presenza di patogeni parodontali nelle tasche parodontali prima e dopo il trattamento
• Percezione del paziente ed eventi avversi associati all'esperienza del trattamento Questo sarà uno studio clinico controllato randomizzato. Il suo design sarà a braccio parallelo, singolo cieco; i risultati saranno valutati su un periodo di 6 mesi e includeranno circa 120 soggetti. Verranno confrontati due interventi: il trattamento di prova sarà un regime intensivo di terapia parodontale costituito da istruzioni per l'igiene orale e sbrigliamento sottogengivale consegnato in due appuntamenti nell'arco di 24 ore; il trattamento di controllo consisterà in un approccio di cura parodontale basato sulla comunità che consiste nella rimozione sopragengivale dei depositi consegnati in due appuntamenti nell'arco di 24 ore. Il gruppo di controllo riceverà il regime intensivo al termine dello studio o su evidenza che la parodontite sta progredendo. I soggetti con parodontite da moderata a grave saranno reclutati tra quelli inviati per cure alla Clinica parodontale dell'Eastman Dental Hospital. La misura dell'esito primario di questo studio saranno i cambiamenti nella dilatazione mediata dal flusso (FMD) dell'arteria brachiale. Gli esiti secondari includeranno cambiamenti nella CRP sierica e nel fibrinogeno plasmatico. Esiti parodontali, microbiologici e soggettivi saranno valutati come esiti di controllo. Le variabili di esito primario e secondario saranno valutate prima del trattamento e dopo 1 giorno, 7 giorni, 2 mesi e 6 mesi dopo il completamento del trattamento. I soggetti saranno randomizzati al trattamento con stratificazione per lo stato di fumo da un registrar dello studio. L'assegnazione del trattamento sarà nascosta al personale dello studio utilizzando buste opache e all'esaminatore rendendo non disponibili i registri del trattamento. Tutte le analisi di laboratorio e dell'afta epizootica saranno eseguite da personale dello studio non correlato in cieco rispetto all'assegnazione del trattamento o allo stadio di progressione dello studio. L'intenzione di trattare le analisi sarà eseguita da uno statistico cieco rispetto all'allocazione del trattamento.