血管機能に対する集中的な歯周治療の効果

過去 10 年間に、歯周炎を含む慢性の軽度の感染症、およびそれらに関連する炎症反応がアテローム性動脈硬化症の発症に重要な役割を果たしている可能性があるという仮説がかなりの証拠によって支持されてきました。 正常な内皮活性の炎症性変化は、感染症とアテローム性動脈硬化症を関連付ける機序の 1 つと考えられています。 それは、血管壁の正常な血管拡張、抗血小板および抗血栓特性の喪失からなり、しばしば内皮機能障害と呼ばれます。 内皮依存性拡張障害、内皮機能障害の初期機能マーカーは、心血管疾患の家族歴を持つ若い集団で実証されています。 過去 15 年間でフロー媒介拡張 (FMD) と呼ばれる新しい非侵襲的で再現性のある技術は、内皮機能を評価するために使用されています。

歯周炎は、歯を支える装置の慢性的な感染症であり、主にバイオフィルム (一般に歯肉下の歯垢として知られている) に組織化された嫌気性グラム陰性菌によって引き起こされます。歯周靭帯と歯槽骨の炎症性破壊を引き起こし、最終的には歯の剥離につながります。 歯周炎は先進国と発展途上国の両方で非常に蔓延しており、成人人口の 10 ～ 15% がこの病気の重症型に罹患しています。 認識されている危険因子には、炎症性遺伝子の遺伝子多型、喫煙などの環境暴露、糖尿病などの全身性疾患が含まれます。 プロスタグランジンおよび炎症誘発性サイトカインの歯周局所産生は、マトリックスメタロプロテイナーゼの活性化と、最終的には歯周靭帯および歯槽骨の破壊に関連しています。 これは、成人人口における歯の喪失の主な原因であり、長期的な障害と治療の必要性の増加につながります。

局所歯周感染症は、影響を受けていないコントロールと比較した場合、C反応性タンパク質（CRP）の血清レベルの増加、高フィブリノゲン血症、中等度の白血球増加、およびIL-1およびIL-6の血清レベルの増加を特徴とする全身反応と関連しています。人口。

いくつかの疫学研究では、急性期マーカーのレベルの上昇と、心血管アテローム性動脈硬化イベントのリスクが高いことが関連付けられています。 これらのマーカーの中で、C 反応性タンパク質は最も感度の高いものの 1 つであり、おそらくアテローム性動脈硬化症の独立した危険因子であると考えられています。 これは、慢性の軽度の感染症を含むさまざまな炎症性刺激に応答して、おそらく適応または防御の理由で肝臓によって生成されます。

最近完了したパイロット試験では、歯周感染症の治療が血清CRPの有意な減少をもたらすことを立証することができました. その研究では、歯周感染症の治療により、重度の全身性歯周炎に罹患している健康な個人の血清 CRP (0.5 mg/L、95% CI 0.4 ～ 0.7 mg/L) および IL6 が有意に減少し、歯周炎が以下に寄与することが示されました。全身性炎症反応。

この研究で観察された治療に伴う全身性炎症マーカーの減少は、歯周感染症が他の身体部位の慢性的な軽度の感染症とともに、個人の炎症負担に寄与し、アテローム性動脈硬化症に寄与する病因的役割を果たしている可能性があるという仮説を支持しています. 観察された血清 CRP の改善が機能的な血管パラメータおよび内皮機能/機能障害に影響を与えるかどうかは、まだ確立されていません。

歯周治療と血清 CRP の変化との関係は、二峰性である可能性があります。標準的な歯肉縁下器具の送達に関連する増加と、関連する菌血症および組織損傷は、治療が送達された直後に予想されます。

私たちのグループからの予備試験は、歯周治療の実施後の最初の数日間のCRP変化のパターンの確立を目的としていました. データは、血清CRPレベルが治療後に急激に上昇することを示していますが、その値は1週間までにベースラインレベルに戻る傾向があります. 血清 CRP レベルの変化のこのバイモーダル パターンは重要です。なぜなら、これまでの調査では、フロー媒介拡張 (FMD) などの機能的血管パラメーターと CRP などの全身性炎症の血清マーカーとの間の関連性が確立されているためです。

したがって、歯周治療は、歯周炎が全身性炎症およびアテローム性動脈硬化の一因である被験者のFMDパラメーターの初期改善につながる可能性があります。 歯周炎に代表される全身の感染性/炎症性負荷とFMDによって評価される内皮機能との間に因果関係が存在するという仮説が、提案された調査の主題です。

以下の変化に関して、集中的な歯周治療レジメンの効果と地域ベースの歯周ケアアプローチの効果を比較します。

• 上腕動脈の血流媒介性拡張（主要アウトカム）
• 血清中の急性期反応 (CRP、IL-6、フィブリノーゲン)
• 臨床歯周パラメータ: PI、BoP、PPD (CAL)
• 治療前後の歯周ポケット内の歯周病原菌の存在
• 治療経験に関連する患者の認識と有害事象 これは無作為化比較臨床試験になります。 そのデザインはパラレルアーム、シングルブラインドです。結果は 6 か月間にわたって評価され、約 120 人の被験者が含まれます。 2 つの介入が比較されます。テスト治療は、24 時間にわたって 2 回の予約で行われる口腔衛生指導と歯肉縁下デブリドマンからなる集中的な歯周療法です。対照治療は、24 時間にわたって 2 回の予約で提供される歯肉縁上の沈着物の除去からなる地域ベースの歯周ケアアプローチで構成されます。 対照群は、研究の完了時、または歯周炎が進行しているという証拠が得られた時点で集中レジメンを受ける。 中等度から重度の歯周炎の被験者は、ケアのためにイーストマン歯科病院の歯周病クリニックに紹介された被験者の中から採用されます。 この研究の主要な結果の尺度は、上腕動脈の血流媒介拡張（FMD）の変化です。 副次的な結果には、血清CRPと血漿フィブリノーゲンの変化が含まれます。 歯周、微生物学的および主観的な結果は、対照の結果として評価されます。 一次および二次結果変数は、治療前、および治療完了後 1 日、7 日、2 か月、および 6 か月に評価されます。 被験者は、研究登録者による喫煙状態の層別化治療に無作為に割り付けられます。 治療の割り当ては、不透明な封筒を使用して研究担当者に隠され、治療記録を利用できないようにすることで審査官に隠されます。 すべての実験室およびFMD分析は、治療の割り当てまたは試験の進行段階に関して盲検化された、無関係の研究担当者によって実行されます。 分析を治療する意図は、治療の割り当てに関して盲検化された統計学者によって実行されます。