Effekt av intensiv periodontal terapi på kärlfunktionen

Under det senaste decenniet har avsevärda bevis stött hypotesen att kroniska låggradiga infektioner, inklusive parodontit, och de inflammatoriska svar som är förknippade med dem kan spela en betydande roll i uppkomsten av ateroskleros. En inflammatorisk förändring av den normala endotelaktiviteten tros vara en av de mekanismer som kan koppla infektion med ateroskleros. Det består av förlust av de normala vasodilatations-, trombocytdämpande och antitrombotiska egenskaperna hos kärlväggarna och det kallas ofta för endotelial dysfunktion. Nedsatt endotelberoende dilatation, en tidig funktionell markör för endoteldysfunktion, har visats i unga populationer med familjehistoria av kardiovaskulära sjukdomar. Under de senaste 15 åren har en ny icke-invasiv och reproducerbar teknik som kallas Flow-medierad dilatation (FMD) använts för att bedöma endotelfunktionen.

Parodontit är en kronisk infektion i tandstödsapparaten som främst orsakas av anaeroba gramnegativa bakterier organiserade i en biofilm (allmänt känd som sub-gingival tandplack); det leder till inflammatorisk förstörelse av det parodontala ligamentet och alveolarbenet och så småningom till tandexfoliering. Parodontit är mycket utbredd i både industriländer och utvecklingsländer, med 10-15 % av den vuxna befolkningen som drabbas av allvarliga former av denna sjukdom. Erkända riskfaktorer inkluderar genetiska polymorfismer i inflammatoriska gener, miljöexponeringar som cigarettrökning och systemiska sjukdomar som diabetes. Lokal periodontal produktion av prostaglandiner och pro-inflammatoriska cytokiner har associerats med aktivering av matrismetalloproteinaser och så småningom till förstörelse av det parodontala ligamentet och alveolarbenet. Det är den primära orsaken till tandlossning i vuxna befolkningar och leder som sådan till långvarig funktionsnedsättning och ökade behandlingsbehov.

Lokala parodontala infektioner har associerats med ett systemiskt svar som kännetecknas av ökade serumnivåer av C-reaktivt protein (CRP), hyperfibrinogenemi, måttlig leukocytos, såväl som ökade serumnivåer av IL-1 och IL-6 jämfört med opåverkad kontroll befolkningar.

Flera epidemiologiska studier har associerat ökade nivåer av akutfasmarkörer med högre risk för kardiovaskulära aterosklerotiska händelser. Bland dessa markörer anses C-reaktivt protein vara ett av de mest känsliga och förmodligen vara en oberoende riskfaktor för åderförkalkning. Det produceras av levern förmodligen av adaptiva eller defensiva skäl som svar på en mängd olika inflammatoriska stimuli, inklusive kroniska låggradiga infektioner.

I en nyligen avslutad pilotstudie har vi kunnat konstatera att behandling av parodontala infektioner resulterade i en signifikant minskning av serum-CRP. I den studien ledde behandling av parodontala infektioner till en signifikant minskning av serum-CRP (0,5 mg/L, 95 % CI 0,4 till 0,7 mg/L) och IL6 hos i övrigt friska individer som drabbats av svår, generaliserad parodontit och indikerade att parodontit bidrog till de systemiska inflammatoriska svaren.

Den behandlingsassocierade minskningen av systemiska inflammatoriska markörer som observerats i denna studie stöder hypotesen att parodontala infektioner, tillsammans med kroniska låggradiga infektioner i andra kroppsdistrikt, bidrar till den inflammatoriska bördan hos en individ och kan spela en bidragande etiologisk roll vid ateroskleros. Det återstår att fastställa om de observerade förbättringarna i serum-CRP har en inverkan på funktionella vaskulära parametrar och endotelfunktion/dysfunktion.

Förhållandet mellan parodontal behandling och förändringar i serum-CRP är sannolikt bimodalt: en ökning i samband med leveransen av den vanliga subgingivala instrumenteringen och tillhörande bakteriemi och vävnadsskada förväntas strax efter att behandlingen har levererats.

Preliminära prövningar från vår grupp syftade till att fastställa mönstret av CRP-förändringar under de första dagarna efter leverans av parodontal terapi. Data indikerar att serum-CRP-nivåerna ökar kraftigt efter behandling men att värdena tenderar att återgå till baslinjenivåerna efter en vecka. Detta bimodala mönster av förändringar i serum-CRP-nivåer är viktigt eftersom tidigare undersökningar har etablerat kopplingar mellan funktionella vaskulära parametrar som flödesmedierad dilatation (FMD) och serummarkörer för systemisk inflammation som CRP.

Parodontitbehandling kan därför leda till en initial förbättring av MKS-parametrar hos patienten där parodontit bidrar till systemisk inflammation och ateroskleros. Hypotesen om förekomsten av ett orsakssamband mellan den systemiska infektions-/inflammatoriska bördan som representeras av parodontit och endotelfunktionen bedömd av MKS är föremål för den föreslagna undersökningen.

Jämför effekterna av en intensiv periodontalbehandling med en gemenskapsbaserad parodontalvård när det gäller förändringar i:

• Flödesmedierad dilatation av artären brachialis (primärt resultat)
• Akut fassvar i serum (CRP, IL-6, fibrinogen)
• Kliniska parodontala parametrar: PI, BoP, PPD (CAL)
• Förekomst av parodontala patogener i parodontala fickor före och efter behandling
• Patientuppfattning och biverkningar associerade med behandlingsupplevelsen Detta kommer att vara en randomiserad kontrollerad klinisk prövning. Dess design kommer att vara parallell arm, enkel persienn; Resultaten kommer att utvärderas under en 6-månadersperiod och kommer att omfatta cirka 120 ämnen. Två interventioner kommer att jämföras: testbehandling kommer att vara en intensiv regim av parodontal terapi bestående av munhygieninstruktioner och subgingival debridering som levereras vid två möten under en 24-timmarsperiod; Kontrollbehandling kommer att bestå av en gemenskapsbaserad parodontalvård som består av supragingival borttagning av avlagringar som levererats vid två möten under en 24-timmarsperiod. Kontrollgruppen kommer att få den intensiva kuren efter avslutad studie eller vid bevis på att parodontit fortskrider. Patienter med måttlig till svår parodontit kommer att rekryteras bland de som remitteras för vård till parodontala kliniken vid Eastman Dental Hospital. Det primära utfallsmåttet för denna studie kommer att vara förändringar i Flow Mediated Dilatation (FMD) av brachialisartären. Sekundära resultat kommer att inkludera förändringar i serum-CRP och plasmafibrinogen. Parodontala, mikrobiologiska och subjektiva utfall kommer att utvärderas som kontrollresultat. De primära och sekundära utfallsvariablerna kommer att utvärderas före behandling och 1 dag, 7 dagar, 2 månader och 6 månader efter avslutad behandling. Försökspersoner kommer att randomiseras till behandling som stratifierar för rökstatus av en studieregistrator. Behandlingstilldelning kommer att döljas för studiepersonal genom att använda ogenomskinliga kuvert och för granskaren genom att göra behandlingsjournaler otillgängliga. Alla laboratorie- och mul- och klövsjuka-analyser kommer att utföras av icke-närstående studiepersonal som är blind med avseende på behandlingstilldelning eller prövningsstadium. Intent to treat-analyser kommer att utföras av en statistiker som är blind med avseende på behandlingsallokering.