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Efecto de la Terapia Periodontal Intensiva sobre la Función Vascular

16 de mayo de 2006 actualizado por: Eastman Dental Insitute and Hospital

Efectos de la terapia periodontal no quirúrgica sobre la función endotelial Un ensayo clínico controlado aleatorio

La hipótesis de la existencia de una asociación causal entre la carga infecciosa/inflamatoria sistémica representada por la periodontitis y la función endotelial evaluada por la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial (FMD) es el tema de la investigación propuesta.

El objetivo de este ensayo clínico controlado aleatorizado es evaluar los efectos de la terapia periodontal sobre la función endotelial evaluada por dilatación mediada por flujo (FMD).

La razón de ser de este proyecto es doble:

  • Establecer el alcance de la inflamación sistémica aguda y la disfunción endotelial asociada con la entrega de instrumentación subgingival para el tratamiento de la periodontitis crónica
  • Establecer si un mejor control de las infecciones periodontales crónicas da como resultado una mejor función endotelial y, por lo tanto, la existencia de una asociación causal entre la periodontitis y la disfunción endotelial.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En la última década, considerable evidencia ha apoyado la hipótesis de que las infecciones crónicas de bajo grado, incluida la periodontitis, y las respuestas inflamatorias asociadas con ellas pueden desempeñar un papel importante en la aparición de la aterosclerosis. Se cree que una alteración inflamatoria de la actividad endotelial normal es uno de los mecanismos que pueden relacionar la infección con la aterosclerosis. Consiste en la pérdida de las propiedades normales de vasodilatación, antiagregación plaquetaria y antitrombótica de las paredes vasculares y se denomina con frecuencia disfunción endotelial. La dilatación dependiente del endotelio deteriorada, un marcador funcional temprano de disfunción endotelial, se ha demostrado en poblaciones jóvenes con antecedentes familiares de enfermedades cardiovasculares. En los últimos 15 años se ha utilizado una nueva técnica no invasiva y reproducible denominada dilatación mediada por flujo (FMD) para evaluar la función endotelial.

La periodontitis es una infección crónica del aparato de soporte del diente causada principalmente por bacterias gram negativas anaerobias organizadas en una biopelícula (comúnmente conocida como placa dental subgingival); lleva a la destrucción inflamatoria del ligamento periodontal y del hueso alveolar y eventualmente a la exfoliación del diente. La periodontitis es muy prevalente tanto en los países industrializados como en los países en desarrollo, con un 10-15% de la población adulta afectada por formas graves de esta enfermedad. Los factores de riesgo reconocidos incluyen polimorfismos genéticos en genes inflamatorios, exposiciones ambientales como el tabaquismo y enfermedades sistémicas como la diabetes. La producción periodontal local de prostaglandinas y citocinas proinflamatorias se ha asociado con la activación de las metaloproteinasas de la matriz y, finalmente, con la destrucción del ligamento periodontal y el hueso alveolar. Es la principal causa de pérdida de dientes en la población adulta y, como tal, conduce a una discapacidad a largo plazo y a una mayor necesidad de tratamiento.

Las infecciones periodontales locales se han asociado con una respuesta sistémica caracterizada por niveles séricos elevados de proteína C reactiva (PCR), hiperfibrinogenemia, leucocitosis moderada, así como niveles séricos elevados de IL-1 e IL-6 en comparación con el control no afectado. poblaciones

Varios estudios epidemiológicos han asociado niveles elevados de marcadores de fase aguda con mayor riesgo de eventos ateroscleróticos cardiovasculares. Entre estos marcadores, la proteína C reactiva se considera uno de los más sensibles y probablemente un factor de riesgo independiente de aterosclerosis. Es producido por el hígado presumiblemente por razones de adaptación o defensivas en respuesta a una variedad de estímulos inflamatorios, incluidas las infecciones crónicas de bajo grado.

En una prueba piloto recientemente completada, pudimos establecer que el tratamiento de infecciones periodontales dio como resultado una disminución significativa en la PCR sérica. En ese estudio, el tratamiento de las infecciones periodontales condujo a una disminución significativa de la PCR sérica (0,5 mg/l, IC del 95 %: 0,4 a 0,7 mg/l) y de IL6 en personas por lo demás sanas afectadas por periodontitis generalizada grave e indicó que la periodontitis contribuyó a las respuestas inflamatorias sistémicas.

La disminución de los marcadores inflamatorios sistémicos asociada al tratamiento observada en este estudio respalda la hipótesis de que las infecciones periodontales, junto con las infecciones crónicas de bajo grado en otras regiones del cuerpo, contribuyen a la carga inflamatoria de un individuo y pueden desempeñar un papel etiológico contribuyente en la aterosclerosis. Queda por establecer si las mejoras observadas en la PCR sérica tienen o no un impacto en los parámetros vasculares funcionales y la función/disfunción endotelial.

Es probable que la relación entre el tratamiento periodontal y los cambios en la PCR sérica sea bimodal: se espera un aumento asociado con la entrega de la instrumentación subgingival estándar y la bacteriemia y el daño tisular asociados poco después de la administración del tratamiento.

Los ensayos preliminares de nuestro grupo tenían como objetivo establecer el patrón de cambios de la PCR en los primeros días posteriores a la administración de la terapia periodontal. Los datos indican que los niveles de PCR en suero aumentan considerablemente después del tratamiento, pero que los valores tienden a volver a los niveles iniciales en una semana. Este patrón bimodal de cambios en los niveles séricos de PCR es importante ya que investigaciones previas han establecido vínculos entre los parámetros vasculares funcionales como la dilatación mediada por flujo (FMD) y los marcadores séricos de inflamación sistémica como la PCR.

Por lo tanto, la terapia periodontal puede conducir a una mejora inicial de los parámetros de FMD en sujetos en los que la periodontitis contribuye a la inflamación sistémica y la aterosclerosis. La hipótesis de la existencia de una asociación causal entre la carga infecciosa/inflamatoria sistémica representada por la periodontitis y la función endotelial evaluada por la DMF es objeto de la investigación propuesta.

Compare los efectos de un régimen de tratamiento periodontal intensivo con un enfoque de cuidado periodontal basado en la comunidad en términos de cambios en:

  • Dilatación mediada por flujo de la arteria braquial (resultado primario)
  • Respuesta de fase aguda en suero (PCR, IL-6, fibrinógeno)
  • Parámetros clínicos periodontales: PI, BoP, PPD (CAL)
  • Presencia de patógenos periodontales en las bolsas periodontales antes y después del tratamiento
  • Percepción del paciente y eventos adversos asociados con la experiencia del tratamiento Este será un ensayo clínico controlado aleatorizado. Su diseño será de brazo paralelo, persiana simple; los resultados se evaluarán durante un período de 6 meses e incluirán aproximadamente 120 sujetos. Se compararán dos intervenciones: el tratamiento de prueba será un régimen intensivo de terapia periodontal que consistirá en instrucciones de higiene bucal y desbridamiento subgingival administrado en dos citas durante un período de 24 horas; El tratamiento de control consistirá en un enfoque de atención periodontal basado en la comunidad que consistirá en la eliminación supragingival de los depósitos en dos citas durante un período de 24 horas. El grupo de control recibirá el régimen intensivo al finalizar el estudio o ante la evidencia de que la periodontitis está progresando. Los sujetos con periodontitis de moderada a grave se reclutarán entre los remitidos para atención a la Clínica Periodontal del Eastman Dental Hospital. La medida de resultado primaria de este estudio serán los cambios en la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial. Los resultados secundarios incluirán cambios en la PCR sérica y el fibrinógeno plasmático. Los resultados periodontales, microbiológicos y subjetivos se evaluarán como resultados de control. Las variables de resultado primarias y secundarias se evaluarán antes del tratamiento y 1 día, 7 días, 2 meses y 6 meses después de la finalización del tratamiento. Los sujetos serán aleatorizados al tratamiento estratificado por condición de fumador por un registrador del estudio. La asignación del tratamiento se ocultará al personal del estudio mediante el uso de sobres opacos y al examinador haciendo que los registros de tratamiento no estén disponibles. Todos los análisis de laboratorio y de fiebre aftosa serán realizados por personal del estudio no relacionado con ceguera con respecto a la asignación del tratamiento o la etapa de progresión del ensayo. Los análisis por intención de tratar serán realizados por un estadístico ciego con respecto a la asignación del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

120

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • London, Reino Unido, WC1X 8LD
        • UCL Eastman Dental Institute and Hospital
      • London, Reino Unido
        • UCL Vascular Biology Laboratory - Great Ormond Street Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

35 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entre 35 y 60 años de edad y en buen estado de salud general.
  • Capacidad y disposición para seguir los procedimientos e instrucciones del estudio.
  • Haber leído, entendido y firmado el Consentimiento Informado.
  • Debe tener periodontitis crónica generalizada, moderada a avanzada.
  • 40-100 bolsas con un PD > 5 deben sangrar al sondaje.
  • Ausencia de otras infecciones orales significativas.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos aceptables de control de la natalidad (hormonales, de barrera o de abstinencia).
  • Pacientes tratados crónicamente (es decir, dos semanas o más) con cualquier medicamento vasoactivo (es decir, antihipertensivo) o terapia para reducir los lípidos.
  • Pacientes que comenzaron a tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos dentro de los dos meses anteriores a la visita inicial.
  • Diagnóstico de enfermedades metabólicas no controladas como diabetes, enfermedades renales, hepáticas o cardiovasculares.
  • Uso de antibióticos sistémicos en los 3 meses anteriores.
  • Pacientes que toman medicamentos esteroides excepto para tratamiento tópico agudo.
  • Pacientes con enfermedades infecciosas activas como hepatitis, VIH o TB.
  • Pacientes que requieran premedicación antibiótica para la realización de un examen o tratamiento periodontal.
  • Pacientes que recibieron un ciclo de tratamiento periodontal en los últimos 6 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Dilatación mediada por flujo de la arteria braquial

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Marcadores séricos de función inflamatoria y endotelial

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Maurizio Tonetti, DMD PhD, University College London Hospitals and University of Connecticut Health Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2003

Finalización del estudio

1 de marzo de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de mayo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de mayo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de mayo de 2006

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2006

Última verificación

1 de marzo de 2005

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • UCLH03/E007

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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