皮下注射阿仑单抗（CAMPATH®、MabCampath®）治疗复发/难治性 B 细胞慢性淋巴细胞白血病
一项评估皮下注射阿仑单抗（CAMPATH®、MabCampath®）在既往接受过治疗的 B 细胞慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效和安全性的 II 期试验
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Belgrade、塞尔维亚、11 000
- Institute of Hematology, Clinical Centre of Serbia
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Novi Sad、塞尔维亚、21000
- Clinic of Hematology, Clinical Centre Vojvodina Novi Sad
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Brno、捷克共和国、625 00
- University Hospital Brno
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Hradec Kralove、捷克共和国
- University Hospital Hradec Kralove (UH HK)
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Brussels、比利时、1090
- Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
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Brussels、比利时
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Gent、比利时、B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven、比利时、B-3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Clermont-Ferrand、法国、63058
- Hôpital Hôtel-Dieu
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Lille、法国、59037
- Hôpital Claude Huriez
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Nantes、法国
- Hopital Hotel-Dieu, CHU de Nantes-Service d'Hematologie Clinique
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California
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La Jolla、California、美国、92093-0820
- Moores Cancer Center
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La Verne、California、美国、91750
- Wilshire Oncology Medical Group
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center at University of Colorado Health Sciences Center
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Colorado Springs、Colorado、美国、80909
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Mississippi
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Tupelo、Mississippi、美国、38801
- North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43213
- Mid Ohio Oncology Hematology, Inc.
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Texas
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Lubbock、Texas、美国、79140
- Joe Arrington Cancer Center
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Leeds、英国、LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Liverpool、英国、L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen Hospitals
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 的诊断；根据国家癌症研究所工作组 (NCI WG) 标准。
- 世界卫生组织 (WHO) 的表现状态为 0、1 或 2。
- 预期寿命≥12周。
- 以前接受过至少一种但不超过 5 种方案（单一药物或联合方案）的治疗。 一种治疗方案定义为相同药物的连续连续周期，没有治疗中断，持续时间 > 3 个月。
- 患者需要根据以下标准进行 CLL 治疗：-Rai III 期或 IV 期； -Rai 0-II 期，具有以下至少一项 - 进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化；大规模（即 大于左肋缘以下 6 厘米）或进行性脾肿大；进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加超过 50%，或预计倍增时间少于 6 个月；淋巴细胞计数 > 100*10^9/L； B症状。
- 自上次化疗以来超过 3 周。 患者必须已经从先前治疗引起的急性副作用中恢复过来。
- 使用研究药物后超过 3 周。 患者必须已经从先前治疗引起的急性副作用中恢复过来。
- 血清肌酐和结合（直接）胆红素小于或等于机构正常上限（ULN）的 2 倍，除非继发于 CLL 直接浸润肝脏。
- 具有生育潜力的女性患者必须在研究药物首次给药后 2 周内进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。 所有患者都必须同意在接受研究治疗期间（如适用）以及研究治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕方法。
- 签署的书面知情同意书（在美国，包括 1996 年健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权）
排除标准：
- Coombs 试验阳性和活动性溶血的证据。
- 血小板计数低于 50*10^9/L，无脾肿大。
- 暴露于大鼠或小鼠衍生的 CDR 移植人源化单克隆抗体后的过敏反应史。
- 以前用 CAMPATH 治疗过。
- 以前的骨髓移植。
- 已知中枢神经系统 (CNS) 受累于 B-CLL
- 活动性感染，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
- 活跃的第二恶性肿瘤。
- 最近记录的活动性结核病 (TB) 病史（2 年内）、当前活动性结核感染、目前正在接受抗结核药物治疗（例如异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺等）。
- 活动性肝炎或既往病毒性乙型肝炎或丙型肝炎病史，或乙型肝炎血清学阳性。 只要满足其他标准（即 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 和丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb)）的阴性检测。
- 可能影响患者参与研究能力的其他严重并发疾病（例如心脏或肺部疾病）、精神障碍或主要器官功能障碍（肝脏、肾脏）。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 聚合酶链反应（PCR）检测结果为巨细胞病毒（CMV）阳性（检测水平以上）。 PCR 阳性的患者将需要治疗以将病毒载量降低到不可检测的水平；但是一旦感染得到治疗，就可以考虑将此类患者纳入研究。
- 需要以高于生理替代剂量的剂量长期使用口服皮质类固醇的医疗状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
阿仑单抗使用递增剂量和交替注射部位给药。
使用 3 毫克、10 毫克和 30 毫克皮下 (SC) 给药（如果耐受），剂量逐渐增加。
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阿仑单抗使用递增剂量和交替注射部位给药。 使用 3 毫克、10 毫克和 30 毫克皮下 (SC) 给药（如果耐受），剂量逐渐增加。 当耐受增加至 30 mg 时，所有后续剂量均以 30 mg 皮下给药，每周 3 次，交替注射部位，持续长达 18 周。 研究的第 1 部分：前 20 名患者将被随机分配到第 1 组（剂量递增）或第 2 组（不递增）。 研究的第 1 部分已经完成；第 1 部分不会招募其他患者。 指定的审查小组审查了第 1 部分的安全数据，并确定所有患者都将在研究第 2 部分的无升级计划下入组和治疗。
其他名称：
Alemtuzumab 治疗以 30mg 剂量立即开始（无递增期），每周 3 次在交替注射部位皮下注射，持续长达 18 周。 研究的第 2 部分：所有患者目前都在研究第 2 部分的无升级计划下入组。 第 2 部分中的所有患者将接受每周 3 次（例如，星期一、星期三、星期五）皮下注射 30mg 阿仑单抗（无递增期）（无递增期），持续长达 18 周。 在前三周内，阿仑单抗将在受监督的医疗环境中以门诊病人为基础进行给药，之后一些研究中心可能允许选择家庭给药，每周进行一次门诊就诊。 在家庭给药选项下，如果患者符合家庭给药方案指南中规定的条件，阿仑单抗可由患者或护理人员给药。
其他名称：
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实验性的：没有升级
Alemtuzumab 治疗以 30mg 剂量立即开始（无递增期），每周在交替注射部位皮下给药 3 次，持续长达 18 周。
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阿仑单抗使用递增剂量和交替注射部位给药。 使用 3 毫克、10 毫克和 30 毫克皮下 (SC) 给药（如果耐受），剂量逐渐增加。 当耐受增加至 30 mg 时，所有后续剂量均以 30 mg 皮下给药，每周 3 次，交替注射部位，持续长达 18 周。 研究的第 1 部分：前 20 名患者将被随机分配到第 1 组（剂量递增）或第 2 组（不递增）。 研究的第 1 部分已经完成；第 1 部分不会招募其他患者。 指定的审查小组审查了第 1 部分的安全数据，并确定所有患者都将在研究第 2 部分的无升级计划下入组和治疗。
其他名称：
Alemtuzumab 治疗以 30mg 剂量立即开始（无递增期），每周 3 次在交替注射部位皮下注射，持续长达 18 周。 研究的第 2 部分：所有患者目前都在研究第 2 部分的无升级计划下入组。 第 2 部分中的所有患者将接受每周 3 次（例如，星期一、星期三、星期五）皮下注射 30mg 阿仑单抗（无递增期）（无递增期），持续长达 18 周。 在前三周内，阿仑单抗将在受监督的医疗环境中以门诊病人为基础进行给药，之后一些研究中心可能允许选择家庭给药，每周进行一次门诊就诊。 在家庭给药选项下，如果患者符合家庭给药方案指南中规定的条件，阿仑单抗可由患者或护理人员给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由独立反应审查小组 (IRRP) 确定的具有最佳疾病反应的参与者人数
大体时间：长达 44 周
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IRRP 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 1996 年的反应标准对参与者进行了评估。
总结了研究期间观察到的最佳反应。
反应类别包括完全反应 (CR)，体检、骨髓细胞和血液值正常，部分反应 (PR)，淋巴细胞、淋巴结肿大和肝脏或脾脏检查较基线减少 >= 50%，疾病稳定 (SD)，无显着从基线进展，或进展性疾病 (PD)，伴有淋巴结大小/数量增加、肝脏或脾脏大小、淋巴细胞增加、侵袭性组织学。
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长达 44 周
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由独立响应审查小组 (IRRP) 确定的具有总体响应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：长达 44 周
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IRRP 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 1996 年的反应标准对参与者进行了评估。
在研究期间观察到的最佳反应是完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比。
总体反应 (OR) = CR + PR。
完全缓解 (CR) 表现出正常的身体检查、骨髓细胞和血液值。
部分反应 (PR) 在淋巴细胞、淋巴结肿大和肝脏或脾脏检查中比基线减少 >= 50%。
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长达 44 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由独立反应审查小组 (IRRP) 确定的无进展生存期的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：长达 5 年
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无进展生存期定义为从第一次治疗之日到首次客观记录由 IRRP 确定的进展性疾病 (PD) 或因任何原因导致的死亡之日的天数。 结果以月表示。 进行性疾病 (PD) 定义为淋巴结大小/数量增加、肝脏或脾脏大小增加、淋巴细胞增加或侵袭性组织学。 |
长达 5 年
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由独立反应审查小组 (IRRP) 确定的反应持续时间的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：长达 5 年
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分析了达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的缓解持续时间，并将缓解持续时间定义为从记录缓解的第一天到由 IRRP 确定的疾病进展 (PD) 日期的天数或因任何原因死亡。 结果以月为单位表示。 进行性疾病 (PD) 定义为淋巴结大小/数量增加、肝脏或脾脏大小增加、淋巴细胞增加或侵袭性组织学。 |
长达 5 年
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总生存期的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：长达 5 年
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总生存期定义为所有参与者从第一次治疗之日到因任何原因死亡之日的时间（以天为单位）。
结果以月为单位表示。
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长达 5 年
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最小残留病 (MRD) 状态为阴性的参与者
大体时间：44周
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MRD 阴性代表非常积极的反应结果。
本报告中的 MRD 阴性定义为骨髓中不存在肿瘤细胞，使用 4 色流式细胞术。
根据国家癌症研究所工作组 (NCIWG) 标准评估所有患者的治疗反应。
对于达到临床完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 且符合国家癌症研究所工作组 (NCIWG) CR 标准（血液恢复除外）的患者，采集骨髓样本用于 MRD 阴性的流式细胞术测量。
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44周
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有治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者
大体时间：长达 18 周的治疗加 45 天
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数。
AE 由研究者使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版进行分级，并评估与研究治疗的相关性（从“不相关”到“绝对相关”的 5 分制）和严重程度（5 分制与等级5 是最严重的）。
报告的类别包括治疗中出现的 AE、注射部位反应、感染 AE、严重 AE、导致研究药物停药的 AE、死亡和严重程度的参与者计数。
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长达 18 周的治疗加 45 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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