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Alemtuzumab sous-cutané (CAMPATH®, MabCampath®) dans la leucémie lymphoïde chronique à cellules B récidivante/réfractaire

10 février 2014 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company

Un essai de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'alemtuzumab administré par voie sous-cutanée (CAMPATH®, MabCampath®) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B précédemment traitée

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, prospective et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'alemtuzumab administré par voie sous-cutanée (CAMPATH, MabCampath) en tant que traitement pour les patients atteints de LLC-B récidivante ou réfractaire qui ont déjà été traités.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1090
        • Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, Belgique
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgique, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgique, B-3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • France
      • Clermont-Ferrand, France, 63058
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Lille, France, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, France
        • Hopital Hotel-Dieu, CHU de Nantes-Service d'Hematologie Clinique
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Royal Liverpool and Broadgreen Hospitals
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • République tchèque
      • Brno, République tchèque, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, République tchèque
        • University Hospital Hradec Kralove (UH HK)
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11 000
        • Institute of Hematology, Clinical Centre of Serbia
      • Novi Sad, Serbie, 21000
        • Clinic of Hematology, Clinical Centre Vojvodina Novi Sad
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0820
        • Moores Cancer Center
      • La Verne, California, États-Unis, 91750
        • Wilshire Oncology Medical Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center at University of Colorado Health Sciences Center
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
        • North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43213
        • Mid Ohio Oncology Hematology, Inc.
    • Texas
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79140
        • Joe Arrington Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-CLL); selon les critères du groupe de travail du National Cancer Institute (NCI WG).
  • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0, 1 ou 2.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Traitement antérieur avec au moins un mais pas plus de 5 régimes (agent unique ou régime combiné). Un schéma thérapeutique est défini comme des cycles consécutifs et contigus du ou des mêmes médicaments sans interruption de traitement durant > 3 mois.
  • Le patient a besoin d'un traitement pour la LLC selon les critères suivants : -Rai stade III ou IV ; -Rai stade 0-II avec au moins un des éléments suivants - preuve d'une insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie ; massif (c'est-à-dire supérieure à 6 cm sous le rebord costal gauche) ou splénomégalie progressive ; Lymphocytose progressive avec une augmentation de plus de 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement prévu de moins de 6 mois ; Numération lymphocytaire > 100*10^9/L ; Symptômes B.
  • Plus de 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente. Le patient doit s'être remis des effets secondaires aigus subis à la suite d'un traitement antérieur.
  • Plus de 3 semaines depuis l'utilisation d'agents expérimentaux. Le patient doit s'être remis des effets secondaires aigus subis à la suite d'un traitement antérieur.
  • Créatinine sérique et bilirubine conjuguée (directe) inférieures ou égales à 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), sauf si elles sont secondaires à une infiltration directe du foie par une LLC.
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 2 semaines suivant la première dose du ou des médicaments à l'étude. Tous les patients doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement à l'étude, le cas échéant, et pendant au moins 6 mois après le traitement à l'étude.
  • Consentement éclairé écrit et signé (aux États-Unis, comprend l'autorisation de la Health Insurance Portability and Accountability Act de 1996 (HIPAA))

Critère d'exclusion:

  • Test de Combs positif et preuve d'hémolyse active.
  • Numération plaquettaire inférieure à 50*10^9/L sans splénomégalie.
  • Antécédents d'anaphylaxie suite à une exposition à des anticorps monoclonaux humanisés greffés de CDR dérivés de rat ou de souris.
  • Précédemment traité avec CAMPATH.
  • Greffe de moelle osseuse antérieure.
  • Atteinte connue du système nerveux central (SNC) avec la LLC-B
  • Infection active, y compris positive au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Deuxième tumeur maligne active.
  • Antécédents documentés récents (dans les 2 ans) de tuberculose active (TB), infection tuberculeuse active actuelle, traitement antituberculeux (par exemple, INH, rifampicine, streptomycine, pyrazinamide ou autres).
  • Hépatite active ou antécédents d'hépatite virale B ou d'hépatite C, ou sérologies positives de l'hépatite B. Les patients dont le test d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) est positif et qui ont des antécédents documentés d'immunisation antérieure contre l'hépatite B sont éligibles tant que d'autres critères sont remplis (c.-à-d. tests négatifs pour : l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) et l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb)).
  • Autres maladies concomitantes graves (par exemple, maladie cardiaque ou pulmonaire), troubles mentaux ou dysfonctionnement d'un organe majeur (foie, rein) qui pourraient interférer avec la capacité du patient à participer à l'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Cytomégalovirus (CMV) positif par réaction en chaîne par polymérase (PCR) (au-dessus du niveau de détection). Un patient positif à la PCR nécessitera un traitement pour réduire la charge virale à un niveau non détectable ; mais un tel patient peut être considéré pour entrer dans l'étude une fois que l'infection a été traitée.
  • Condition médicale nécessitant l'utilisation chronique de corticostéroïdes oraux à une dose supérieure au remplacement physiologique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Escalade de dose
L'alemtuzumab est administré en utilisant des doses croissantes et en alternant les sites d'injection. La dose est augmentée selon la tolérance en utilisant 3 mg, 10 mg et 30 mg administrés par voie sous-cutanée (SC) (si toléré).
Biologique: Alemtuzumab

L'alemtuzumab est administré en utilisant des doses croissantes et en alternant les sites d'injection. La dose est augmentée selon la tolérance en utilisant 3 mg, 10 mg et 30 mg administrés par voie sous-cutanée (SC) (si toléré). Lorsque l'escalade à 30 mg est tolérée, toutes les doses suivantes sont administrées à 30 mg SC 3 fois par semaine à des sites d'injection alternés pendant jusqu'à 18 semaines.

Partie 1 de l'étude : les 20 premiers patients seront randomisés dans le bras 1 (augmentation de la dose) ou dans le bras 2 (pas d'augmentation de la dose). La partie 1 de l'étude est terminée; aucun patient supplémentaire ne sera inscrit dans la partie 1. Un comité d'examen désigné a examiné les données de sécurité de la partie 1 et a déterminé que tous les patients seront inscrits et traités selon un calendrier sans escalade pour la partie 2 de l'étude.

Autres noms:
  • Campath®, MabCampath®
Biologique: Alemtuzumab

Le traitement par l'alemtuzumab est débuté immédiatement à la dose de 30 mg (sans période d'escalade), administrée en SC à des sites d'injection alternés 3 fois par semaine pendant 18 semaines maximum.

Partie 2 de l'étude : Tous les patients sont actuellement inscrits selon le calendrier sans escalade pour la partie 2 de l'étude. Tous les patients de la partie 2 seront traités avec 30 mg d'alemtuzumab (sans période d'escalade) administrés par voie SC (sur des sites d'injection alternés) 3 fois par semaine (par exemple, lundi, mercredi, vendredi) pendant 18 semaines maximum. L'alemtuzumab doit être administré dans un cadre médical supervisé en ambulatoire pendant les trois premières semaines, après quoi certains centres d'étude peuvent autoriser une option d'administration à domicile, avec une visite hebdomadaire à la clinique. Dans le cadre de l'option d'administration à domicile, l'alemtuzumab peut être administré par le patient ou le soignant si le patient remplit les conditions spécifiées dans les directives du protocole d'administration à domicile.

Autres noms:
  • Campath®, MabCampath®
EXPÉRIMENTAL: Pas d'escalade
Le traitement par alemtuzumab est débuté immédiatement à la dose de 30 mg (sans période d'escalade), administrée par voie sous-cutanée à des sites d'injection alternés 3 fois par semaine pendant 18 semaines maximum.
Biologique: Alemtuzumab

L'alemtuzumab est administré en utilisant des doses croissantes et en alternant les sites d'injection. La dose est augmentée selon la tolérance en utilisant 3 mg, 10 mg et 30 mg administrés par voie sous-cutanée (SC) (si toléré). Lorsque l'escalade à 30 mg est tolérée, toutes les doses suivantes sont administrées à 30 mg SC 3 fois par semaine à des sites d'injection alternés pendant jusqu'à 18 semaines.

Partie 1 de l'étude : les 20 premiers patients seront randomisés dans le bras 1 (augmentation de la dose) ou dans le bras 2 (pas d'augmentation de la dose). La partie 1 de l'étude est terminée; aucun patient supplémentaire ne sera inscrit dans la partie 1. Un comité d'examen désigné a examiné les données de sécurité de la partie 1 et a déterminé que tous les patients seront inscrits et traités selon un calendrier sans escalade pour la partie 2 de l'étude.

Autres noms:
  • Campath®, MabCampath®
Biologique: Alemtuzumab

Le traitement par l'alemtuzumab est débuté immédiatement à la dose de 30 mg (sans période d'escalade), administrée en SC à des sites d'injection alternés 3 fois par semaine pendant 18 semaines maximum.

Partie 2 de l'étude : Tous les patients sont actuellement inscrits selon le calendrier sans escalade pour la partie 2 de l'étude. Tous les patients de la partie 2 seront traités avec 30 mg d'alemtuzumab (sans période d'escalade) administrés par voie SC (sur des sites d'injection alternés) 3 fois par semaine (par exemple, lundi, mercredi, vendredi) pendant 18 semaines maximum. L'alemtuzumab doit être administré dans un cadre médical supervisé en ambulatoire pendant les trois premières semaines, après quoi certains centres d'étude peuvent autoriser une option d'administration à domicile, avec une visite hebdomadaire à la clinique. Dans le cadre de l'option d'administration à domicile, l'alemtuzumab peut être administré par le patient ou le soignant si le patient remplit les conditions spécifiées dans les directives du protocole d'administration à domicile.

Autres noms:
  • Campath®, MabCampath®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec la meilleure réponse à la maladie telle que déterminée par le comité indépendant d'examen des réponses (IRRP)
Délai: jusqu'à 44 semaines
Les participants ont été évalués par l'IRRP selon les critères de réponse 1996 du National Cancer Institute (NCI). La meilleure réponse observée au cours de l'étude est résumée. Les catégories de réponse comprennent une réponse complète (RC) avec un examen physique normal, des cellules de la moelle et des valeurs sanguines, une réponse partielle (RP) avec une diminution >= 50 % par rapport à la valeur initiale des lymphocytes, une lymphadénopathie et un examen du foie ou de la rate, une maladie stable (SD) sans progression par rapport au départ, ou maladie progressive (MP) avec augmentation de la taille/du nombre de ganglions, de la taille du foie ou de la rate, augmentation des lymphocytes, histologie agressive.
jusqu'à 44 semaines
Pourcentage de participants qui ont eu une réponse globale (OR) telle que déterminée par le comité indépendant d'examen des réponses (IRRP)
Délai: jusqu'à 44 semaines
Les participants ont été évalués par l'IRRP selon les critères de réponse 1996 du National Cancer Institute (NCI). Le pourcentage de participants dont la meilleure réponse observée au cours de l'étude était soit une réponse complète (RC) soit une réponse partielle (RP). Réponse globale (OR) = RC + RP. Une réponse complète (RC) présente un examen physique normal, des cellules de la moelle et des valeurs sanguines. Une réponse partielle (RP) a une diminution >= 50 % par rapport à la valeur initiale des lymphocytes, des adénopathies et de l'examen du foie ou de la rate.
jusqu'à 44 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimations de Kaplan-Meier de la survie sans progression telles que déterminées par le comité indépendant d'examen des réponses (IRRP)
Délai: jusqu'à 5 ans

La survie sans progression a été définie comme le nombre de jours entre la date du premier traitement et la date de la première documentation objective de la progression de la maladie (MP) telle que déterminée par l'IRRP, ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les résultats sont exprimés en mois.

La maladie progressive (MP) a été définie comme une augmentation de la taille/du nombre de ganglions, de la taille du foie ou de la rate, une augmentation des lymphocytes ou une histologie agressive.
jusqu'à 5 ans
Estimations de Kaplan-Meier de la durée de la réponse déterminée par le comité indépendant d'examen des réponses (IRRP)
Délai: jusqu'à 5 ans

La durée de la réponse a été analysée pour les participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) et a été définie comme le nombre de jours entre la première date de réponse documentée et la date de progression de la maladie (MP) telle que déterminée par l'IRRP ou décès quelle qu'en soit la cause. Les résultats sont exprimés en mois.

La maladie progressive (MP) a été définie comme une augmentation de la taille/du nombre de ganglions, de la taille du foie ou de la rate, une augmentation des lymphocytes ou une histologie agressive.
jusqu'à 5 ans
Estimations de Kaplan-Meier de la survie globale
Délai: jusqu'à 5 ans
La survie globale a été définie comme le temps en jours entre la date du premier traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, pour tous les participants. Les résultats sont exprimés en mois.
jusqu'à 5 ans
Participants avec un statut de maladie résiduelle minimale (MRM) négatif
Délai: 44 semaines
La négativité MRD représente un résultat de réponse très positif. La négativité MRD dans ce rapport a été définie par l'absence de cellules tumorales dans la moelle osseuse, en utilisant la cytométrie en flux à 4 couleurs. Tous les patients sont évalués pour la réponse au traitement sur la base des critères du groupe de travail du National Cancer Institute (NCIWG). Parmi les patients qui ont obtenu une réponse clinique complète (RC) ou une réponse partielle (RP) qui répondaient aux critères de RC du groupe de travail du National Cancer Institute (NCIWG) à l'exception de la récupération sanguine, un échantillon de moelle osseuse a été prélevé pour la mesure par cytométrie en flux de la négativité de la MRD.
44 semaines
Participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: jusqu'à 18 semaines de traitement plus 45 jours
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE). Les EI ont été classés par l'investigateur à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0 et ont été évalués en fonction de leur lien avec le traitement de l'étude (échelle de 5 points allant de « non lié » à « définitivement lié ») et de leur gravité (échelle de 5 points avec un grade 5 étant le plus sévère). Les catégories signalées comprennent le nombre de participants pour les EI apparus sous traitement, les réactions au site d'injection, les EI liés aux infections, les EI graves, les EI entraînant l'arrêt du ou des médicaments à l'étude, les décès et la gravité.
jusqu'à 18 semaines de traitement plus 45 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genzyme, a Sanofi Company

Collaborateurs

Bayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc./Bayer Schering Pharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2006

Première publication (ESTIMATION)

19 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

13 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2014

Dernière vérification

1 février 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAM203
  • 2005-005074-69 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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