Subkutan Alemtuzumab (CAMPATH®, MabCampath®) vid återfall/refraktär B-cells kronisk lymfatisk leukemi

EXPERIMENTELL: Dosökning

Alemtuzumab administreras med eskalerande doser och alternerande injektionsställen. Dosen eskaleras efter tolerans med 3 mg, 10 mg och 30 mg administrerat subkutant (SC) (om tolererat).

Biologisk: Alemtuzumab

Alemtuzumab administreras med eskalerande doser och alternerande injektionsställen. Dosen eskaleras efter tolerans med 3 mg, 10 mg och 30 mg administrerat subkutant (SC) (om tolererat). När eskalering till 30 mg tolereras, administreras alla efterföljande doser med 30 mg SC 3 gånger i veckan på alternerande injektionsställen i upp till 18 veckor.

Del 1 av studien: De första 20 patienterna kommer att randomiseras till antingen arm 1 (dosupptrappning) eller arm 2 (ingen upptrappning). Del 1 av studien är genomförd; inga ytterligare patienter kommer att registreras i del 1. En tilldelad granskningspanel har granskat säkerhetsdata från del 1 och fastställt att alla patienter kommer att registreras och behandlas enligt ett schema utan eskalering för del 2 av studien.

Andra namn:

• Campath®, MabCampath®

Biologisk: Alemtuzumab

Behandling med Alemtuzumab påbörjas omedelbart med 30 mg dosen (utan eskaleringsperiod), administrerad subkutant på alternerande injektionsställen 3 gånger i veckan i upp till 18 veckor.

Del 2 av studien: Alla patienter registreras för närvarande under schemat för ingen eskalering för del 2 av studien. Alla patienter i del 2 kommer att behandlas med 30 mg alemtuzumab (utan eskaleringsperiod) administrerat SC (vid alternerande injektionsställen) 3 gånger i veckan (t.ex. måndag, onsdag, fredag) i upp till 18 veckor. Alemtuzumab ska administreras i en övervakad medicinsk miljö på poliklinisk basis under de första tre veckorna, varefter vissa studiecentra kan tillåta hemadministration, med ett klinikbesök en gång i veckan. Under alternativet för hemadministration kan alemtuzumab administreras av patienten eller vårdgivaren om patienten uppfyller de villkor som anges i protokollets riktlinjer för hemadministration.

Andra namn:

• Campath®, MabCampath®

EXPERIMENTELL: Ingen eskalering

Behandling med Alemtuzumab påbörjas omedelbart med 30 mg dosen (utan upptrappningsperiod), administrerad subkutant på alternerande injektionsställen 3 gånger per vecka i upp till 18 veckor.

Biologisk: Alemtuzumab

Alemtuzumab administreras med eskalerande doser och alternerande injektionsställen. Dosen eskaleras efter tolerans med 3 mg, 10 mg och 30 mg administrerat subkutant (SC) (om tolererat). När eskalering till 30 mg tolereras, administreras alla efterföljande doser med 30 mg SC 3 gånger i veckan på alternerande injektionsställen i upp till 18 veckor.

Del 1 av studien: De första 20 patienterna kommer att randomiseras till antingen arm 1 (dosupptrappning) eller arm 2 (ingen upptrappning). Del 1 av studien är genomförd; inga ytterligare patienter kommer att registreras i del 1. En tilldelad granskningspanel har granskat säkerhetsdata från del 1 och fastställt att alla patienter kommer att registreras och behandlas enligt ett schema utan eskalering för del 2 av studien.

Andra namn:

• Campath®, MabCampath®

Biologisk: Alemtuzumab

Behandling med Alemtuzumab påbörjas omedelbart med 30 mg dosen (utan eskaleringsperiod), administrerad subkutant på alternerande injektionsställen 3 gånger i veckan i upp till 18 veckor.

Del 2 av studien: Alla patienter registreras för närvarande under schemat för ingen eskalering för del 2 av studien. Alla patienter i del 2 kommer att behandlas med 30 mg alemtuzumab (utan eskaleringsperiod) administrerat SC (vid alternerande injektionsställen) 3 gånger i veckan (t.ex. måndag, onsdag, fredag) i upp till 18 veckor. Alemtuzumab ska administreras i en övervakad medicinsk miljö på poliklinisk basis under de första tre veckorna, varefter vissa studiecentra kan tillåta hemadministration, med ett klinikbesök en gång i veckan. Under alternativet för hemadministration kan alemtuzumab administreras av patienten eller vårdgivaren om patienten uppfyller de villkor som anges i protokollets riktlinjer för hemadministration.

Andra namn:

• Campath®, MabCampath®

Antal deltagare med bästa sjukdomsreaktion som fastställts av Independent Response Review Panel (IRRP)

Deltagarna utvärderades av IRRP enligt National Cancer Institute (NCI) 1996 svarskriterier. Det bästa svaret som observerats under studien sammanfattas. Svarskategorier inkluderar komplett respons (CR) med normal fysisk undersökning, märgceller och blodvärden, partiell respons (PR) med en >= 50 % minskning från baslinjen i lymfocyter, lymfadenopati och lever- eller mjältundersökning, stabil sjukdom (SD) utan signifikant progression från baslinjen, eller progressiv sjukdom (PD) med ökad storlek/antal noder, storlek på lever eller mjälte, ökning av lymfocyter, aggressiv histologi.

Andel deltagare som hade ett övergripande svar (OR) som fastställts av Independent Response Review Panel (IRRP)

Deltagarna utvärderades av IRRP enligt National Cancer Institute (NCI) 1996 svarskriterier. Andelen deltagare vars bästa svar observerades under studien var antingen ett komplett svar (CR) eller ett partiellt svar (PR). Totalt svar (OR) = CR + PR. En komplett respons (CR) uppvisar en normal fysisk undersökning, märgceller och blodvärden. Ett partiellt svar (PR) har en >= 50 % minskning från baslinjen i lymfocyter, lymfadenopati och lever- eller mjältundersökning.

Kaplan-Meier uppskattningar av progressionsfri överlevnad som fastställts av Independent Response Review Panel (IRRP)

Progressionsfri överlevnad definierades som antalet dagar från datumet för första behandling till datumet för första objektiva dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) som fastställts av IRRP, eller död på grund av någon orsak. Resultaten uttrycks i månader.

Progressiv sjukdom (PD) definierades som en ökning av storlek/antal noder, storlek på lever eller mjälte, ökning av lymfocyter eller aggressiv histologi.

Kaplan-Meier uppskattningar av svarslängd som fastställts av Independent Response Review Panel (IRRP)

Svarslängden analyserades för deltagare som uppnådde ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) och definierades som antalet dagar från det första datumet för dokumenterat svar till datumet för progressiv sjukdom (PD) som bestämts av IRRP eller död på grund av någon orsak. Resultaten anges i månader.

Progressiv sjukdom (PD) definierades som en ökning av storlek/antal noder, storlek på lever eller mjälte, ökning av lymfocyter eller aggressiv histologi.

Kaplan-Meier uppskattningar av total överlevnad

Total överlevnad definierades som tiden i dagar från första behandlingsdatum till dödsdatum på grund av någon orsak för alla deltagare. Resultaten anges i månader.

Deltagare med en Minimal Residual Disease (MRD) status negativ

MRD-negativitet representerar ett mycket positivt svarsresultat. MRD-negativitet i denna rapport definierades av frånvaron av tumörceller i benmärgen, med hjälp av 4-färgsflödescytometri. Alla patienter utvärderas för behandlingssvar baserat på National Cancer Institute Working Group (NCIWG) kriterier. Av patienter som har uppnått ett kliniskt fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som uppfyllde National Cancer Institute Working Group (NCIWG) kriterier för CR förutom blodåtervinning, togs ett benmärgsprov för flödescytometrimätning av MRD-negativitet.

Deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE). Biverkningar betygsattes av utredaren med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 och bedömdes med avseende på släktskap med studiebehandling (5-gradig skala från "inte relaterad" till "definitivt relaterad") och svårighetsgrad (5-poängs skala med betyg 5 är allvarligast). Rapporterade kategorier inkluderar antal deltagare för biverkningar vid behandling, reaktioner på injektionsstället, biverkningar för infektioner, allvarliga biverkningar, biverkningar som orsakar utsättning av studieläkemedel, dödsfall och svårighetsgrad.