Alemtuzumabe subcutâneo (CAMPATH®, MabCampath®) em leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária
Um estudo de fase II para avaliar a eficácia e a segurança do alentuzumabe administrado por via subcutânea (CAMPATH®, MabCampath®) em pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B previamente tratada
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1090
- Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
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Brussels, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Gent, Bélgica, B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Bélgica, B-3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0820
- Moores Cancer Center
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La Verne, California, Estados Unidos, 91750
- Wilshire Oncology Medical Group
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center at University of Colorado Health Sciences Center
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Mid Ohio Oncology Hematology, Inc.
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Texas
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79140
- Joe Arrington Cancer Center
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Clermont-Ferrand, França, 63058
- Hôpital Hôtel-Dieu
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Lille, França, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Nantes, França
- Hopital Hotel-Dieu, CHU de Nantes-Service d'Hematologie Clinique
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen Hospitals
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Brno, República Checa, 625 00
- University Hospital Brno
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Hradec Kralove, República Checa
- University Hospital Hradec Kralove (UH HK)
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Belgrade, Sérvia, 11 000
- Institute of Hematology, Clinical Centre of Serbia
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Novi Sad, Sérvia, 21000
- Clinic of Hematology, Clinical Centre Vojvodina Novi Sad
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico de leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL); de acordo com os critérios do National Cancer Institute Working Group (NCI WG).
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0, 1 ou 2.
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
- Terapia prévia com pelo menos um, mas não mais que 5 regimes (agente único ou regime combinado). Um regime terapêutico é definido como ciclos consecutivos e contíguos do(s) mesmo(s) fármaco(s) sem interrupção do tratamento com duração > 3 meses.
- O paciente requer tratamento para LLC de acordo com os seguintes critérios: -Rai estágio III ou IV; -Rai estágio 0-II com pelo menos um dos seguintes - evidência de falência progressiva da medula, manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia; maciço (ou seja, maior que 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou esplenomegalia progressiva; Linfocitose progressiva com aumento superior a 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado inferior a 6 meses; Contagem de linfócitos > 100*10^9/L; sintomas B.
- Mais de 3 semanas desde a quimioterapia anterior. O paciente deve ter se recuperado dos efeitos colaterais agudos resultantes da terapia anterior.
- Mais de 3 semanas desde o uso de agentes experimentais. O paciente deve ter se recuperado dos efeitos colaterais agudos resultantes da terapia anterior.
- Creatinina sérica e bilirrubina conjugada (direta) menor ou igual a 2 vezes o limite superior normal institucional (LSN), a menos que seja secundária à infiltração direta do fígado com LLC.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 2 semanas após a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo. Todos os pacientes devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento do estudo, se apropriado, e por um período mínimo de 6 meses após a terapia do estudo.
- Consentimento informado assinado e por escrito (nos EUA, inclui a autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act de 1996 (HIPAA))
Critério de exclusão:
- Teste de Coombs positivo e evidência de hemólise ativa.
- Contagem de plaquetas inferior a 50*10^9/L sem esplenomegalia.
- História de anafilaxia após exposição a anticorpos monoclonais humanizados enxertados com CDR derivados de ratos ou camundongos.
- Anteriormente tratado com CAMPATH.
- Transplante de medula óssea anterior.
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) com B-CLL
- Infecção ativa, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
- Segunda neoplasia ativa.
- História documentada recente (dentro de 2 anos) de tuberculose ativa (TB), infecção atual por TB ativa, atualmente recebendo medicação antituberculosa (por exemplo, INH, rifampicina, estreptomicina, pirazinamida ou outros).
- Hepatite ativa ou história prévia de hepatite viral B ou hepatite C, ou sorologias positivas para hepatite B. Pacientes com teste de anticorpo de superfície de hepatite B (HBsAb) positivo com histórico documentado de imunização prévia contra hepatite B são elegíveis, desde que outros critérios sejam atendidos (ou seja, testes negativos para: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb)).
- Outras doenças concomitantes graves (por exemplo, doença cardíaca ou pulmonar), transtornos mentais ou mau funcionamento de órgãos importantes (fígado, rim) que possam interferir na capacidade do paciente de participar do estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Citomegalovírus (CMV) positivo por reação em cadeia da polimerase (PCR) (acima do nível de detecção). Um paciente PCR positivo necessitará de tratamento para reduzir a carga viral a um nível não detectável; mas tal paciente pode ser considerado para entrada no estudo uma vez que a infecção tenha sido tratada.
- Condição médica que requer uso crônico de corticosteroides orais em dose superior à reposição fisiológica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Escalonamento de dose
O alentuzumabe é administrado usando doses crescentes e locais de injeção alternados.
A dose é aumentada conforme tolerado usando 3 mg, 10 mg e 30 mg administrados por via subcutânea (SC) (se tolerado).
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O alentuzumabe é administrado usando doses crescentes e locais de injeção alternados. A dose é aumentada conforme tolerado usando 3 mg, 10 mg e 30 mg administrados por via subcutânea (SC) (se tolerado). Quando o escalonamento para 30 mg é tolerado, todas as doses subsequentes são administradas em 30 mg SC 3 vezes por semana em locais de injeção alternados por até 18 semanas. Parte 1 do estudo: Os primeiros 20 pacientes serão randomizados para o Braço 1 (escalonamento da dose) ou Braço 2 (sem escalonamento). A parte 1 do estudo foi concluída; nenhum paciente adicional será inscrito na Parte 1. Um painel de revisão designado revisou os dados de segurança da Parte 1 e determinou que todos os pacientes serão inscritos e tratados em um cronograma sem escalonamento para a Parte 2 do estudo.
Outros nomes:
O tratamento com alentuzumabe é iniciado imediatamente na dose de 30 mg (sem período de escalonamento), administrado SC em locais de injeção alternados 3 vezes por semana por até 18 semanas. Parte 2 do estudo: Todos os pacientes estão sendo incluídos no cronograma sem escalonamento para a Parte 2 do estudo. Todos os pacientes na Parte 2 serão tratados com 30 mg de alentuzumabe (sem período de escalonamento) administrado SC (em locais de injeção alternados) 3 vezes por semana (por exemplo, segunda, quarta, sexta) por até 18 semanas. O alentuzumabe deve ser administrado em um ambiente médico supervisionado em nível ambulatorial durante as primeiras três semanas, após o que alguns centros de estudo podem permitir a opção de administração domiciliar, com uma visita clínica semanal. Na opção de administração domiciliar, o alentuzumabe pode ser administrado pelo paciente ou cuidador se o paciente atender às condições especificadas nas diretrizes do protocolo para administração domiciliar.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sem escalonamento
O tratamento com alentuzumabe é iniciado imediatamente na dose de 30 mg (sem período de escalonamento), administrado por via subcutânea em locais de injeção alternados 3 vezes por semana por até 18 semanas.
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O alentuzumabe é administrado usando doses crescentes e locais de injeção alternados. A dose é aumentada conforme tolerado usando 3 mg, 10 mg e 30 mg administrados por via subcutânea (SC) (se tolerado). Quando o escalonamento para 30 mg é tolerado, todas as doses subsequentes são administradas em 30 mg SC 3 vezes por semana em locais de injeção alternados por até 18 semanas. Parte 1 do estudo: Os primeiros 20 pacientes serão randomizados para o Braço 1 (escalonamento da dose) ou Braço 2 (sem escalonamento). A parte 1 do estudo foi concluída; nenhum paciente adicional será inscrito na Parte 1. Um painel de revisão designado revisou os dados de segurança da Parte 1 e determinou que todos os pacientes serão inscritos e tratados em um cronograma sem escalonamento para a Parte 2 do estudo.
Outros nomes:
O tratamento com alentuzumabe é iniciado imediatamente na dose de 30 mg (sem período de escalonamento), administrado SC em locais de injeção alternados 3 vezes por semana por até 18 semanas. Parte 2 do estudo: Todos os pacientes estão sendo incluídos no cronograma sem escalonamento para a Parte 2 do estudo. Todos os pacientes na Parte 2 serão tratados com 30 mg de alentuzumabe (sem período de escalonamento) administrado SC (em locais de injeção alternados) 3 vezes por semana (por exemplo, segunda, quarta, sexta) por até 18 semanas. O alentuzumabe deve ser administrado em um ambiente médico supervisionado em nível ambulatorial durante as primeiras três semanas, após o que alguns centros de estudo podem permitir a opção de administração domiciliar, com uma visita clínica semanal. Na opção de administração domiciliar, o alentuzumabe pode ser administrado pelo paciente ou cuidador se o paciente atender às condições especificadas nas diretrizes do protocolo para administração domiciliar.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com a melhor resposta à doença conforme determinado pelo painel de revisão de resposta independente (IRRP)
Prazo: até 44 semanas
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Os participantes foram avaliados pelo IRRP de acordo com os critérios de resposta de 1996 do National Cancer Institute (NCI).
A melhor resposta observada durante o estudo é resumida.
As categorias de resposta incluem Resposta Completa (CR) com exame físico normal, células da medula e valores sanguíneos, Resposta Parcial (PR) com uma diminuição >= 50% da linha de base em linfócitos, linfadenopatia e exame de fígado ou baço, Doença Estável (SD) sem significância progressão desde a linha de base, ou Doença Progressiva (DP) com aumento do tamanho/número de nódulos, tamanho do fígado ou baço, aumento de linfócitos, histologia agressiva.
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até 44 semanas
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Porcentagem de participantes que tiveram uma resposta geral (OR) conforme determinado pelo Painel de Revisão de Resposta Independente (IRRP)
Prazo: até 44 semanas
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Os participantes foram avaliados pelo IRRP de acordo com os critérios de resposta de 1996 do National Cancer Institute (NCI).
A porcentagem de participantes cuja melhor resposta observada durante o estudo foi uma Resposta Completa (CR) ou uma Resposta Parcial (PR).
Resposta geral (OR) = CR + PR.
Uma resposta completa (CR) exibe um exame físico normal, células da medula e valores sanguíneos.
Uma Resposta Parcial (PR) tem uma diminuição >= 50% da linha de base em linfócitos, linfadenopatia e exame de fígado ou baço.
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até 44 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estimativas Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão conforme determinado pelo painel de revisão de resposta independente (IRRP)
Prazo: até 5 anos
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o número de dias desde a data do primeiro tratamento até a data da primeira documentação objetiva de doença progressiva (PD), conforme determinado pelo IRRP, ou morte por qualquer causa. Os resultados são expressos em meses. A Doença Progressiva (DP) foi definida como um aumento no tamanho/número de nódulos, tamanho do fígado ou baço, aumento de linfócitos ou histologia agressiva. |
até 5 anos
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Estimativas Kaplan-Meier de duração da resposta conforme determinado pelo painel de revisão de resposta independente (IRRP)
Prazo: até 5 anos
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A duração da resposta foi analisada para os participantes que obtiveram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) e foi definida como o número de dias desde a primeira data da resposta documentada até a data da doença progressiva (PD), conforme determinado pelo IRRP ou morte por qualquer causa. Os resultados são expressos em meses. A Doença Progressiva (DP) foi definida como um aumento no tamanho/número de nódulos, tamanho do fígado ou baço, aumento de linfócitos ou histologia agressiva. |
até 5 anos
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Estimativas Kaplan-Meier de sobrevida geral
Prazo: até 5 anos
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A sobrevida global foi definida como o tempo em dias desde a data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa para todos os participantes.
Os resultados são expressos em meses.
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até 5 anos
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Participantes com um status de doença residual mínima (MRD) de negativo
Prazo: 44 semanas
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A negatividade do MRD representa um resultado de resposta muito positivo.
A negatividade do MRD neste relatório foi definida pela ausência de células tumorais na medula óssea, usando citometria de fluxo de 4 cores.
Todos os pacientes são avaliados quanto à resposta ao tratamento com base nos critérios do National Cancer Institute Working Group (NCIWG).
Dos pacientes que atingiram uma resposta clínica completa (CR) ou resposta parcial (PR) que atenderam aos critérios do National Cancer Institute Working Group (NCIWG) de CR, exceto recuperação de sangue, uma amostra de medula óssea foi coletada para medição de citometria de fluxo de negatividade de MRD.
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44 semanas
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Participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: até 18 semanas de tratamento mais 45 dias
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs).
Os EAs foram classificados pelo investigador usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0 e foram avaliados quanto à relação com o tratamento do estudo (escala de 5 pontos de 'não relacionado' a 'definitivamente relacionado') e gravidade (escala de 5 pontos com grau 5 sendo o mais grave).
As categorias relatadas incluem contagens de participantes para EAs emergentes do tratamento, reações no local da injeção, EAs para infecções, EAs graves, EAs que causam a descontinuação do(s) medicamento(s) do estudo, mortes e gravidade.
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até 18 semanas de tratamento mais 45 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- CAM203
- 2005-005074-69 (EUDRACT_NUMBER)
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