Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Subkutánní alemtuzumab (CAMPATH®, MabCampath®) u relabující/refrakterní chronické lymfocytární leukémie B-buněk

10. února 2014 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company

Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti subkutánně podávaného alemtuzumabu (CAMPATH®, MabCampath®) u pacientů s dříve léčenou chronickou lymfocytární leukémií B-buněk

Toto je otevřená, prospektivní, multicentrická studie fáze II, která hodnotí účinnost a bezpečnost subkutánně podávaného alemtuzumabu (CAMPATH, MabCampath) jako terapie u pacientů s relabující nebo refrakterní B-CLL, kteří již byli dříve léčeni.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

86

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
      • Brussels, Belgie
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgie, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgie, B-3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63058
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Lille, Francie, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nantes, Francie
        • Hopital Hotel-Dieu, CHU de Nantes-Service d'Hematologie Clinique
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool and Broadgreen Hospitals
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0820
        • Moores Cancer Center
      • La Verne, California, Spojené státy, 91750
        • Wilshire Oncology Medical Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center at University of Colorado Health Sciences Center
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
        • North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43213
        • Mid Ohio Oncology Hematology, Inc.
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79140
        • Joe Arrington Cancer Center
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11 000
        • Institute of Hematology, Clinical Centre of Serbia
      • Novi Sad, Srbsko, 21000
        • Clinic of Hematology, Clinical Centre Vojvodina Novi Sad
  • Česká republika
      • Brno, Česká republika, 625 00
        • University Hospital Brno
      • Hradec Kralove, Česká republika
        • University Hospital Hradec Kralove (UH HK)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (B-CLL); podle kritérií pracovní skupiny National Cancer Institute (NCI WG).
  • Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0, 1 nebo 2.
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  • Předchozí terapie s alespoň jedním, ale ne více než 5 režimy (režim s jedním léčivem nebo kombinovaný režim). Jeden terapeutický režim je definován jako po sobě jdoucí, souvislé cykly stejného léku (léků) bez přerušení léčby trvající > 3 měsíce.
  • Pacient vyžaduje léčbu CLL podle následujících kritérií: -Rai stadium III nebo IV; -Rai stadium 0-II s alespoň jedním z následujících - známky progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie; Masivní (tj. více než 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní splenomegalie; Progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 % během 2 měsíců nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců; počet lymfocytů > 100*10^9/l; B příznaky.
  • Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie. Pacient se musí zotavit z akutních vedlejších účinků vzniklých v důsledku předchozí léčby.
  • Více než 3 týdny od použití zkoumaných látek. Pacient se musí zotavit z akutních vedlejších účinků vzniklých v důsledku předchozí léčby.
  • Sérový kreatinin a konjugovaný (přímý) bilirubin nižší nebo rovný dvojnásobku ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou sekundární k přímé infiltraci jater CLL.
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 2 týdnů od první dávky studovaného léku (léků). Všechny pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studijní léčby, pokud je to vhodné, a po dobu minimálně 6 měsíců po studijní léčbě.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas (v USA zahrnuje autorizaci zákona Health Insurance Portability and Accountability Act z roku 1996 (HIPAA))

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní Coombsův test a důkaz aktivní hemolýzy.
  • Počet krevních destiček méně než 50*10^9/l bez splenomegalie.
  • Anafylaxe v anamnéze po expozici humanizovaným monoklonálním protilátkám s naroubovanými CDR z potkanů ​​nebo myší.
  • Dříve léčeno přípravkem CAMPATH.
  • Předchozí transplantace kostní dřeně.
  • Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) B-CLL
  • Aktivní infekce, včetně pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní druhá malignita.
  • Nedávná zdokumentovaná anamnéza (do 2 let) aktivní tuberkulózy (TB), současná aktivní infekce TBC, v současnosti užívající antituberkulotikum (např. INH, rifampin, streptomycin, pyrazinamid nebo jiné).
  • Aktivní hepatitida nebo předchozí virová hepatitida B nebo hepatitida C v anamnéze nebo pozitivní sérologie hepatitidy B. Pacienti s pozitivním testem na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb) s dokumentovanou anamnézou předchozí imunizace proti hepatitidě B jsou způsobilí, pokud jsou splněna další kritéria (tj. negativní testy na: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb) a protilátku proti viru hepatitidy C (HCVAb)).
  • Jiná závažná, souběžná onemocnění (např. srdeční nebo plicní onemocnění), duševní poruchy nebo porucha hlavních orgánů (játra, ledviny), které by mohly narušovat schopnost pacienta účastnit se studie.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Cytomegalovirus (CMV) pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) (nad úrovní detekce). Pacient, který je PCR pozitivní, bude vyžadovat léčbu ke snížení virové zátěže na nedetekovatelnou úroveň; ale takový pacient může být zvažován pro vstup do studie, jakmile bude infekce léčena.
  • Zdravotní stav vyžadující chronické užívání perorálních kortikosteroidů v dávce vyšší než fyziologická náhrada.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky
Alemtuzumab se podává pomocí eskalujících dávek a střídajících se míst vpichu. Dávka se zvyšuje podle tolerance pomocí 3 mg, 10 mg a 30 mg podávaných subkutánně (SC) (pokud je tolerováno).
Biologický: Alemtuzumab

Alemtuzumab se podává pomocí eskalujících dávek a střídajících se míst vpichu. Dávka se zvyšuje podle tolerance pomocí 3 mg, 10 mg a 30 mg podávaných subkutánně (SC) (pokud je tolerováno). Když je tolerováno zvýšení na 30 mg, všechny následující dávky se podávají po 30 mg SC 3krát týdně na střídavých místech vpichu po dobu až 18 týdnů.

Část 1 studie: Prvních 20 pacientů bude randomizováno buď do ramene 1 (eskalace dávky) nebo do ramene 2 (bez zvyšování dávky). 1. část studie byla dokončena; do části 1 nebudou zařazeni žádní další pacienti. Přidělený kontrolní panel přezkoumal bezpečnostní údaje z části 1 a rozhodl, že všichni pacienti budou zařazeni a léčeni podle plánu bez eskalace pro část 2 studie.

Ostatní jména:
  • Campath®, MabCampath®
Biologický: Alemtuzumab

Léčba alemtuzumabem se zahajuje okamžitě dávkou 30 mg (bez období eskalace), podává se subkutánně na střídavá místa vpichu 3krát týdně po dobu až 18 týdnů.

Část 2 studie: Všichni pacienti jsou v současné době zařazováni podle plánu bez eskalace pro část 2 studie. Všichni pacienti v části 2 budou léčeni 30 mg alemtuzumabu (bez období eskalace) podávaným SC (na střídavých místech injekce) 3krát týdně (např. pondělí, středa, pátek) po dobu až 18 týdnů. Alemtuzumab se má podávat v ambulantním prostředí pod dohledem po dobu prvních tří týdnů, poté mohou některá studijní centra povolit možnost domácího podávání s jednou týdenní návštěvou kliniky. V rámci možnosti domácího podání může alemtuzumab podávat pacient nebo pečovatel, pokud pacient splňuje podmínky uvedené v protokolových pokynech pro domácí podání.

Ostatní jména:
  • Campath®, MabCampath®
EXPERIMENTÁLNÍ: Žádná eskalace
Léčba alemtuzumabem se zahajuje okamžitě dávkou 30 mg (bez období eskalace), podávanou subkutánně na střídavá místa vpichu 3krát týdně po dobu až 18 týdnů.
Biologický: Alemtuzumab

Alemtuzumab se podává pomocí eskalujících dávek a střídajících se míst vpichu. Dávka se zvyšuje podle tolerance pomocí 3 mg, 10 mg a 30 mg podávaných subkutánně (SC) (pokud je tolerováno). Když je tolerováno zvýšení na 30 mg, všechny následující dávky se podávají po 30 mg SC 3krát týdně na střídavých místech vpichu po dobu až 18 týdnů.

Část 1 studie: Prvních 20 pacientů bude randomizováno buď do ramene 1 (eskalace dávky) nebo do ramene 2 (bez zvyšování dávky). 1. část studie byla dokončena; do části 1 nebudou zařazeni žádní další pacienti. Přidělený kontrolní panel přezkoumal bezpečnostní údaje z části 1 a rozhodl, že všichni pacienti budou zařazeni a léčeni podle plánu bez eskalace pro část 2 studie.

Ostatní jména:
  • Campath®, MabCampath®
Biologický: Alemtuzumab

Léčba alemtuzumabem se zahajuje okamžitě dávkou 30 mg (bez období eskalace), podává se subkutánně na střídavá místa vpichu 3krát týdně po dobu až 18 týdnů.

Část 2 studie: Všichni pacienti jsou v současné době zařazováni podle plánu bez eskalace pro část 2 studie. Všichni pacienti v části 2 budou léčeni 30 mg alemtuzumabu (bez období eskalace) podávaným SC (na střídavých místech injekce) 3krát týdně (např. pondělí, středa, pátek) po dobu až 18 týdnů. Alemtuzumab se má podávat v ambulantním prostředí pod dohledem po dobu prvních tří týdnů, poté mohou některá studijní centra povolit možnost domácího podávání s jednou týdenní návštěvou kliniky. V rámci možnosti domácího podání může alemtuzumab podávat pacient nebo pečovatel, pokud pacient splňuje podmínky uvedené v protokolových pokynech pro domácí podání.

Ostatní jména:
  • Campath®, MabCampath®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nejlepší reakcí na onemocnění, jak je stanoveno nezávislým panelem pro hodnocení odezvy (IRRP)
Časové okno: až 44 týdnů
Účastníci byli hodnoceni IRRP podle kritérií reakce National Cancer Institute (NCI) z roku 1996. Nejlepší odezva pozorovaná během studie je shrnuta. Kategorie odpovědi zahrnují úplnou odpověď (CR) s normálním fyzikálním vyšetřením, dřeňovými buňkami a krevními hodnotami, částečnou odpověď (PR) s >= 50% poklesem lymfocytů oproti výchozí hodnotě, lymfadenopatii a vyšetření jater nebo sleziny, stabilní onemocnění (SD) bez významné progrese od výchozího stavu nebo progresivní onemocnění (PD) se zvýšenou velikostí/počtem uzlin, velikostí jater nebo sleziny, zvýšením lymfocytů, agresivní histologií.
až 44 týdnů
Procento účastníků, kteří měli celkovou odpověď (OR), jak určil nezávislý panel pro hodnocení odpovědí (IRRP)
Časové okno: až 44 týdnů
Účastníci byli hodnoceni IRRP podle kritérií reakce National Cancer Institute (NCI) z roku 1996. Procento účastníků, jejichž nejlepší reakce pozorovaná během studie byla buď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR). Celková odpověď (OR) = CR + PR. Kompletní odezva (CR) vykazuje normální fyzikální vyšetření, buňky kostní dřeně a krevní hodnoty. Částečná odezva (PR) má >= 50% pokles oproti výchozí hodnotě u lymfocytů, lymfadenopatie a vyšetření jater nebo sleziny.
až 44 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kaplan-Meierovy odhady přežití bez progrese, jak je stanoveno nezávislým panelem pro hodnocení odpovědí (IRRP)
Časové okno: až 5 let

Přežití bez progrese bylo definováno jako počet dní od data první léčby do data první objektivní dokumentace progresivního onemocnění (PD) podle IRRP nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Výsledky jsou vyjádřeny v měsících.

Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno jako zvýšení velikosti/počtu uzlin, velikosti jater nebo sleziny, zvýšení počtu lymfocytů nebo agresivní histologie.
až 5 let
Kaplan-Meierovy odhady trvání odezvy, jak je stanoveno nezávislým panelem pro hodnocení odezvy (IRRP)
Časové okno: až 5 let

Doba trvání odpovědi byla analyzována u účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) a byla definována jako počet dní od prvního data zdokumentované odpovědi do data progrese onemocnění (PD), jak je stanoveno IRRP nebo smrt z jakékoli příčiny. Výsledky jsou uvedeny v měsících.

Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno jako zvýšení velikosti/počtu uzlin, velikosti jater nebo sleziny, zvýšení počtu lymfocytů nebo agresivní histologie.
až 5 let
Kaplan-Meierovy odhady celkového přežití
Časové okno: až 5 let
Celkové přežití bylo definováno jako doba ve dnech od data prvního ošetření do data úmrtí z jakékoli příčiny pro všechny účastníky. Výsledky jsou uvedeny v měsících.
až 5 let
Účastníci s negativním stavem minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: 44 týdnů
MRD negativita představuje velmi pozitivní výsledek reakce. MRD negativita v této zprávě byla definována nepřítomností nádorových buněk v kostní dřeni za použití čtyřbarevné průtokové cytometrie. Všichni pacienti jsou hodnoceni z hlediska odpovědi na léčbu na základě kritérií pracovní skupiny National Cancer Institute Working Group (NCIWG). U pacientů, kteří dosáhli klinicky kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), která splnila kritéria CR (National Cancer Institute Working Group, NCIWG) kromě obnovy krve, byl odebrán vzorek kostní dřeně pro měření MRD negativity průtokovou cytometrií.
44 týdnů
Účastníci s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: až 18 týdnů léčby plus 45 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE). NÚ byly hodnoceny zkoušejícím pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 3.0 a byly hodnoceny na příbuznost se studovanou léčbou (5bodová stupnice od „nesouvisí“ po „určitě související“) a závažnost (5bodová stupnice se stupněm 5 je nejzávažnější). Uváděné kategorie zahrnují počty účastníků pro AE naléhavé při léčbě, reakce v místě vpichu, AE pro infekce, závažné AE, AE způsobující přerušení podávání studovaného léku (léků), úmrtí a závažnost.
až 18 týdnů léčby plus 45 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Spolupracovníci

Bayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc./Bayer Schering Pharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2006

První zveřejněno (ODHAD)

19. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

13. března 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2014

Naposledy ověřeno

1. února 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAM203
  • 2005-005074-69 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná chronická lymfocytární leukémie (B-CLL)

Klinické studie na Alemtuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit