Ihonalainen alemtutsumabi (CAMPATH®, MabCampath®) uusiutuneessa/refraktaarisessa B-solujen kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa
Vaiheen II tutkimus ihon alle annetun alemtutsumabin (CAMPATH®, MabCampath®) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on aiemmin hoidettu B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
-
Brussels, Belgia
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgia, B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia, B-3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63058
- Hôpital Hôtel-Dieu
-
Lille, Ranska, 59037
- Hopital Claude Huriez
-
Nantes, Ranska
- Hopital Hotel-Dieu, CHU de Nantes-Service d'Hematologie Clinique
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11 000
- Institute of Hematology, Clinical Centre of Serbia
-
Novi Sad, Serbia, 21000
- Clinic of Hematology, Clinical Centre Vojvodina Novi Sad
-
-
-
-
-
Brno, Tšekin tasavalta, 625 00
- University Hospital Brno
-
Hradec Kralove, Tšekin tasavalta
- University Hospital Hradec Kralove (UH HK)
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen Hospitals
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0820
- Moores Cancer Center
-
La Verne, California, Yhdysvallat, 91750
- Wilshire Oncology Medical Group
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center at University of Colorado Health Sciences Center
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80909
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Yhdysvallat, 38801
- North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43213
- Mid Ohio Oncology Hematology, Inc.
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79140
- Joe Arrington Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (B-CLL) diagnoosi; National Cancer Institute Working Groupin (NCI WG) kriteerien mukaan.
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
- Aikaisempi hoito vähintään yhdellä mutta enintään viidellä hoito-ohjelmalla (yksittäinen hoito tai yhdistelmähoito). Yksi hoito-ohjelma määritellään peräkkäisiksi, peräkkäisiksi saman lääkkeen (samojen lääkkeiden) jaksoiksi ilman hoidon keskeytyksiä, jotka kestävät yli 3 kuukautta.
- Potilas tarvitsee CLL-hoitoa seuraavien kriteerien mukaisesti: -Rai vaihe III tai IV; -Rai-aste 0-II, jossa on vähintään yksi seuraavista - todisteita etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena; Massiivinen (esim. yli 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai progressiivinen splenomegalia; Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy yli 50 % 2 kuukauden aikana tai jonka oletettu kaksinkertaistumisaika on alle 6 kuukautta; Lymfosyyttien määrä > 100*10^9/l; B-oireet.
- Yli 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta. Potilaan on oltava toipunut aikaisemman hoidon aiheuttamista akuuteista sivuvaikutuksista.
- Yli 3 viikkoa tutkimusaineiden käytöstä. Potilaan on oltava toipunut aikaisemman hoidon aiheuttamista akuuteista sivuvaikutuksista.
- Seerumin kreatiniini ja konjugoitu (suora) bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se ole toissijaista CLL:n suoralle maksan infiltraatiolle.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Kaikkien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana tarvittaessa ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen.
- Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus (Yhdysvalloissa, sisältää vuoden 1996 Health Insurance Portability and Accountability Actin (HIPAA) valtuutuksen)
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen Coombsin testi ja todisteet aktiivisesta hemolyysistä.
- Verihiutalemäärä alle 50*10^9/l ilman splenomegaliaa.
- Anafylaksia historiassa altistumisen jälkeen rotta- tai hiireperäisille CDR-siirretylle humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille.
- Aiemmin hoidettu CAMPATHilla.
- Edellinen luuytimensiirto.
- Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus B-CLL:n kanssa
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
- Aktiivinen toinen maligniteetti.
- Äskettäin dokumentoitu aktiivisen tuberkuloosin (TB) historia (2 vuoden sisällä), nykyinen aktiivinen tuberkuloosiinfektio, tällä hetkellä tuberkuloosilääkitys (esim. INH, rifampiini, streptomysiini, pyratsiiniamidi tai muut).
- Aktiivinen hepatiitti tai aiempi virushepatiitti B tai hepatiitti C tai positiiviset hepatiitti B -serologiat. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-vasta-ainetesti (HBsAb) ja joilla on dokumentoitu aikaisempi hepatiitti B -rokotus, ovat kelpoisia, kunhan muut kriteerit täyttyvät (esim. negatiiviset testit: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb)).
- Muut vakavat samanaikaiset sairaudet (esim. sydän- tai keuhkosairaus), mielenterveyden häiriöt tai vakavat elinten toimintahäiriöt (maksa, munuaiset), jotka voivat häiritä potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Sytomegalovirus (CMV) positiivinen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) (havaintotason yläpuolella). Potilas, joka on PCR-positiivinen, tarvitsee hoitoa viruskuorman vähentämiseksi havaitsemattomalle tasolle; mutta tällainen potilas voidaan harkita tutkimukseen osallistumista, kun infektio on hoidettu.
- Lääketieteellinen tila, joka vaatii jatkuvaa oraalisten kortikosteroidien käyttöä fysiologisia korvaavia annoksia suuremmilla annoksilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen
Alemtutsumabia annetaan kasvavilla annoksilla ja vuorotellen pistoskohdilla.
Annosta nostetaan siedettynä käyttämällä 3 mg, 10 mg ja 30 mg ihonalaisesti (SC) (jos siedetty).
|
Alemtutsumabia annetaan kasvavilla annoksilla ja vuorotellen pistoskohdilla. Annosta nostetaan siedettynä käyttämällä 3 mg, 10 mg ja 30 mg ihonalaisesti (SC) (jos siedetty). Kun annoksen nostaminen 30 mg:aan siedetään, kaikki seuraavat annokset annetaan 30 mg SC 3 kertaa viikossa vuorotellen pistoskohtaan 18 viikon ajan. Tutkimuksen osa 1: Ensimmäiset 20 potilasta satunnaistetaan joko ryhmään 1 (annoksen nostaminen) tai ryhmään 2 (ei lisäystä). Tutkimuksen osa 1 on valmis; osaan 1 ei oteta uusia potilaita. Määrätty arviointipaneeli on tarkastellut osan 1 turvallisuustiedot ja päättänyt, että kaikki potilaat otetaan mukaan ja niitä hoidetaan tutkimuksen osan 2 aikana, jossa ei ole eskalaatiota.
Muut nimet:
Alemtutsumabihoito aloitetaan välittömästi 30 mg:n annoksella (ilman lisäysjaksoa), joka annetaan ihon alle vuorotellen pistoskohtaan 3 kertaa viikossa 18 viikon ajan. Tutkimuksen osa 2: Kaikki potilaat otetaan tällä hetkellä mukaan tutkimuksen osan 2 ei-eskalointiaikatauluun. Kaikkia osan 2 potilaita hoidetaan 30 mg:lla alemtutsumabia (ilman eskalaatiojaksoa) SC-annoksella (vaihtuviin injektiokohtiin) 3 kertaa viikossa (esim. maanantaina, keskiviikkona, perjantaina) enintään 18 viikon ajan. Alemtutsumabia tulee antaa valvotussa lääketieteellisessä ympäristössä avohoidossa kolmen ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen jotkin tutkimuskeskukset voivat sallia kotihoitovaihtoehdon yhdellä viikoittaisella klinikalla käynnillä. Kotihoitovaihtoehdossa potilas tai hoitaja voi antaa alemtutsumabia, jos potilas täyttää kotihoidon protokollaohjeissa määritellyt ehdot.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Ei eskalaatiota
Alemtutsumabihoito aloitetaan välittömästi 30 mg:n annoksella (ilman nousujaksoa), joka annetaan ihon alle vuorotellen pistoskohtaan 3 kertaa viikossa 18 viikon ajan.
|
Alemtutsumabia annetaan kasvavilla annoksilla ja vuorotellen pistoskohdilla. Annosta nostetaan siedettynä käyttämällä 3 mg, 10 mg ja 30 mg ihonalaisesti (SC) (jos siedetty). Kun annoksen nostaminen 30 mg:aan siedetään, kaikki seuraavat annokset annetaan 30 mg SC 3 kertaa viikossa vuorotellen pistoskohtaan 18 viikon ajan. Tutkimuksen osa 1: Ensimmäiset 20 potilasta satunnaistetaan joko ryhmään 1 (annoksen nostaminen) tai ryhmään 2 (ei lisäystä). Tutkimuksen osa 1 on valmis; osaan 1 ei oteta uusia potilaita. Määrätty arviointipaneeli on tarkastellut osan 1 turvallisuustiedot ja päättänyt, että kaikki potilaat otetaan mukaan ja niitä hoidetaan tutkimuksen osan 2 aikana, jossa ei ole eskalaatiota.
Muut nimet:
Alemtutsumabihoito aloitetaan välittömästi 30 mg:n annoksella (ilman lisäysjaksoa), joka annetaan ihon alle vuorotellen pistoskohtaan 3 kertaa viikossa 18 viikon ajan. Tutkimuksen osa 2: Kaikki potilaat otetaan tällä hetkellä mukaan tutkimuksen osan 2 ei-eskalointiaikatauluun. Kaikkia osan 2 potilaita hoidetaan 30 mg:lla alemtutsumabia (ilman eskalaatiojaksoa) SC-annoksella (vaihtuviin injektiokohtiin) 3 kertaa viikossa (esim. maanantaina, keskiviikkona, perjantaina) enintään 18 viikon ajan. Alemtutsumabia tulee antaa valvotussa lääketieteellisessä ympäristössä avohoidossa kolmen ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen jotkin tutkimuskeskukset voivat sallia kotihoitovaihtoehdon yhdellä viikoittaisella klinikalla käynnillä. Kotihoitovaihtoehdossa potilas tai hoitaja voi antaa alemtutsumabia, jos potilas täyttää kotihoidon protokollaohjeissa määritellyt ehdot.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parhaan vasteen saaneiden osallistujien määrä riippumattoman vasteen arviointipaneelin (IRRP) määrittämänä
Aikaikkuna: jopa 44 viikkoa
|
IRRP arvioi osallistujat National Cancer Instituten (NCI) 1996 vastekriteerien mukaisesti.
Tutkimuksen aikana havaittu paras vastaus on yhteenveto.
Vasteluokkia ovat täydellinen vaste (CR) normaalilla fyysisellä tutkimuksella, luuydinsolut ja veriarvot, osittainen vaste (PR), jossa lymfosyyttien määrä on laskenut >= 50 % lähtötasosta, lymfadenopatia ja maksan tai pernan tutkimus, vakaa sairaus (SD) ilman merkittävää eteneminen lähtötilanteesta tai progressiivinen sairaus (PD), johon liittyy lisääntynyt solmukkeiden koko/määrä, maksan tai pernan koko, lymfosyyttien lisääntyminen, aggressiivinen histologia.
|
jopa 44 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli kokonaisvastaus (OR) riippumattoman vastauspaneelin (IRRP) määrittämänä
Aikaikkuna: jopa 44 viikkoa
|
IRRP arvioi osallistujat National Cancer Instituten (NCI) 1996 vastekriteerien mukaisesti.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden paras vastaus tutkimuksen aikana oli joko täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR).
Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Täydellinen vastaus (CR) osoittaa normaalin fyysisen tutkimuksen, luuydinsolut ja veriarvot.
Osittaisella vasteella (PR) lymfosyyttien, lymfadenopatian ja maksan tai pernan tutkimuksessa on >= 50 % lasku lähtötasosta.
|
jopa 44 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meier arviot etenemisestä vapaasta selviytymisestä riippumattoman vastauspaneelin (IRRP) määrittämänä
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Progressiosta vapaa eloonjääminen määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisen hoidon päivämäärästä IRRP:n määrittämän progressiivisen sairauden (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen objektiivisen dokumentoinnin päivämäärään. Tulokset ilmaistaan kuukausina. Progressiivinen sairaus (PD) määriteltiin koon/solmukkeiden lukumäärän, maksan tai pernan koon, lymfosyyttien lisääntymisenä tai aggressiivisena histologiana. |
jopa 5 vuotta
|
|
Kaplan-Meier arviot vastauksen kestosta riippumattoman vastauspaneelin (IRRP) määrittämänä
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Vastauksen kesto analysoitiin osallistujille, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), ja se määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisestä dokumentoidun vasteen päivämäärästä progressiivisen taudin (PD) päivämäärään IRRP:n tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. Tulokset ilmoitetaan kuukausina. Progressiivinen sairaus (PD) määriteltiin koon/solmukkeiden lukumäärän, maksan tai pernan koon, lymfosyyttien lisääntymisenä tai aggressiivisena histologiana. |
jopa 5 vuotta
|
|
Kaplan-Meierin arviot kokonaiseloonjäämisestä
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin päivinä ensimmäisen hoidon päivämäärästä kaikkien osallistujien mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Tulokset ilmoitetaan kuukausina.
|
jopa 5 vuotta
|
|
Osallistujat, joiden minimaalisen jäännössairauden (MRD) tila on negatiivinen
Aikaikkuna: 44 viikkoa
|
MRD-negatiivisuus edustaa erittäin positiivista vastaustulosta.
MRD-negatiivisuus tässä raportissa määriteltiin kasvainsolujen puuttumisena luuytimessä käyttämällä 4-värivirtaussytometriaa.
Kaikkien potilaiden hoitovaste arvioidaan National Cancer Institute Working Groupin (NCIWG) kriteerien perusteella.
Potilaista, jotka ovat saavuttaneet kliinisen täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), joka täytti National Cancer Institute Working Groupin (NCIWG) kriteerit veren talteenottoa lukuun ottamatta, otettiin luuydinnäyte virtaussytometrisen MRD-negatiivisuuden mittaamiseksi.
|
44 viikkoa
|
|
Osallistujat, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: jopa 18 viikkoa hoitoa plus 45 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE).
Tutkija arvioi haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) versiota 3.0 käyttäen, ja niiden yhteys tutkimushoitoon (5 pisteen asteikolla "ei liity" - "liittyy ehdottomasti") ja vakavuus (5 pisteen asteikolla arvosana) 5 on vakavin).
Raportoituja luokkia ovat osallistujamäärät hoidon aikana ilmenevien haittavaikutusten osalta, pistoskohdan reaktiot, infektioiden haittavaikutukset, vakavat haittavaikutukset, tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden käytön keskeyttämiseen liittyvät haittavaikutukset, kuolemat ja vakavuus.
|
jopa 18 viikkoa hoitoa plus 45 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAM203
- 2005-005074-69 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Alemtutsumabi
-
German CLL Study GroupValmisKrooninen lymfosyyttinen leukemiaSaksa