Alemtuzumab subcutáneo (CAMPATH®, MabCampath®) en leucemia linfocítica crónica de células B en recaída/refractaria
Un ensayo de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de Alemtuzumab administrado por vía subcutánea (CAMPATH®, MabCampath®) en pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B previamente tratada
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1090
- Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
-
Brussels, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, Bélgica, B-9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Bélgica, B-3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0820
- Moores Cancer Center
-
La Verne, California, Estados Unidos, 91750
- Wilshire Oncology Medical Group
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center at University of Colorado Health Sciences Center
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- North Mississippi Hematology & Oncology Associates, Ltd.
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Mid Ohio Oncology Hematology, Inc.
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79140
- Joe Arrington Cancer Center
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63058
- Hôpital Hôtel-Dieu
-
Lille, Francia, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Nantes, Francia
- Hopital Hotel-Dieu, CHU de Nantes-Service d'Hematologie Clinique
-
-
-
-
-
Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen Hospitals
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
-
-
-
-
Brno, República Checa, 625 00
- University Hospital Brno
-
Hradec Kralove, República Checa
- University Hospital Hradec Kralove (UH HK)
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11 000
- Institute of Hematology, Clinical Centre of Serbia
-
Novi Sad, Serbia, 21000
- Clinic of Hematology, Clinical Centre Vojvodina Novi Sad
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico de leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL); según los criterios del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI WG).
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0, 1 o 2.
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
- Terapia previa con al menos uno pero no más de 5 regímenes (agente único o régimen combinado). Un régimen de terapia se define como ciclos consecutivos y contiguos del mismo fármaco sin interrupciones del tratamiento que duren > 3 meses.
- El paciente requiere tratamiento para la LLC según los siguientes criterios: -Estadio Rai III o IV; - Estadio Rai 0-II con al menos uno de los siguientes: evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia; masiva (es decir, más de 6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o esplenomegalia progresiva; Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses; Recuento de linfocitos > 100*10^9/L; síntomas B.
- Más de 3 semanas desde la quimioterapia previa. El paciente debe haberse recuperado de los efectos secundarios agudos incurridos como resultado de la terapia anterior.
- Más de 3 semanas desde el uso de agentes en investigación. El paciente debe haberse recuperado de los efectos secundarios agudos incurridos como resultado de la terapia anterior.
- Creatinina sérica y bilirrubina conjugada (directa) menor o igual a 2 veces el límite superior normal institucional (ULN), a menos que sea secundaria a infiltración directa del hígado con CLL.
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio. Todos los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio, si corresponde, y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento del estudio.
- Consentimiento informado por escrito firmado (en los EE. UU., incluye la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico de 1996 (HIPAA))
Criterio de exclusión:
- Prueba de Coombs positiva y evidencia de hemólisis activa.
- Recuento de plaquetas inferior a 50*10^9/L sin esplenomegalia.
- Antecedentes de anafilaxia después de la exposición a anticuerpos monoclonales humanizados injertados con CDR derivados de rata o ratón.
- Previamente tratado con CAMPATH.
- Trasplante previo de médula ósea.
- Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) con B-CLL
- Infección activa, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.
- Segunda malignidad activa.
- Antecedentes documentados recientes (dentro de los 2 años) de tuberculosis (TB) activa, infección de TB activa actual, tratamiento actual contra la tuberculosis (p. ej., INH, rifampicina, estreptomicina, pirazinamida u otros).
- Hepatitis activa o antecedentes de hepatitis viral B o hepatitis C previas, o serologías positivas para hepatitis B. Los pacientes con una prueba de anticuerpos de superficie de hepatitis B (HBsAb) positiva con un historial documentado de inmunización previa contra la hepatitis B son elegibles siempre que se cumplan otros criterios (es decir, pruebas negativas para: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb)).
- Otras enfermedades graves concurrentes (p. ej., enfermedad cardíaca o pulmonar), trastornos mentales o mal funcionamiento de órganos importantes (hígado, riñón) que podrían interferir con la capacidad del paciente para participar en el estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Citomegalovirus (CMV) positivo por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (por encima del nivel de detección). Un paciente con PCR positivo requerirá tratamiento para reducir la carga viral a un nivel no detectable; pero tal paciente puede ser considerado para ingresar al estudio una vez que se haya tratado la infección.
- Condición médica que requiere el uso crónico de corticosteroides orales a una dosis superior al reemplazo fisiológico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Escalada de dosis
Alemtuzumab se administra utilizando dosis crecientes y sitios de inyección alternos.
La dosis se aumenta según se tolere usando 3 mg, 10 mg y 30 mg administrados por vía subcutánea (SC) (si se tolera).
|
Alemtuzumab se administra utilizando dosis crecientes y sitios de inyección alternos. La dosis se aumenta según se tolere usando 3 mg, 10 mg y 30 mg administrados por vía subcutánea (SC) (si se tolera). Cuando se tolera el aumento a 30 mg, todas las dosis subsiguientes se administran a 30 mg SC 3 veces por semana en sitios de inyección alternados hasta por 18 semanas. Parte 1 del estudio: Los primeros 20 pacientes serán aleatorizados al Brazo 1 (aumento de la dosis) o al Brazo 2 (sin aumento). La Parte 1 del estudio ha sido completada; no se inscribirán pacientes adicionales en la Parte 1. Un panel de revisión asignado revisó los datos de seguridad de la Parte 1 y determinó que todos los pacientes serán inscritos y tratados bajo un cronograma sin aumento para la Parte 2 del estudio.
Otros nombres:
El tratamiento con alemtuzumab se inicia inmediatamente a la dosis de 30 mg (sin período de aumento), se administra por vía subcutánea en sitios de inyección alternos 3 veces por semana durante un máximo de 18 semanas. Parte 2 del estudio: Actualmente, todos los pacientes se están inscribiendo según el cronograma sin escalamiento para la Parte 2 del estudio. Todos los pacientes de la Parte 2 serán tratados con 30 mg de alemtuzumab (sin período de aumento) administrados SC (en lugares de inyección alternos) 3 veces por semana (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes) durante un máximo de 18 semanas. Alemtuzumab se administrará en un entorno médico supervisado de forma ambulatoria durante las primeras tres semanas, después de lo cual algunos centros del estudio pueden permitir una opción de administración en el hogar, con una visita clínica semanal. Bajo la opción de administración en el hogar, el paciente o el cuidador pueden administrar alemtuzumab si el paciente cumple con las condiciones especificadas en las pautas del protocolo para la administración en el hogar.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Sin escalada
El tratamiento con alemtuzumab se inicia de inmediato a la dosis de 30 mg (sin período de escalada), se administra por vía subcutánea en lugares de inyección alternos 3 veces por semana durante un máximo de 18 semanas.
|
Alemtuzumab se administra utilizando dosis crecientes y sitios de inyección alternos. La dosis se aumenta según se tolere usando 3 mg, 10 mg y 30 mg administrados por vía subcutánea (SC) (si se tolera). Cuando se tolera el aumento a 30 mg, todas las dosis subsiguientes se administran a 30 mg SC 3 veces por semana en sitios de inyección alternados hasta por 18 semanas. Parte 1 del estudio: Los primeros 20 pacientes serán aleatorizados al Brazo 1 (aumento de la dosis) o al Brazo 2 (sin aumento). La Parte 1 del estudio ha sido completada; no se inscribirán pacientes adicionales en la Parte 1. Un panel de revisión asignado revisó los datos de seguridad de la Parte 1 y determinó que todos los pacientes serán inscritos y tratados bajo un cronograma sin aumento para la Parte 2 del estudio.
Otros nombres:
El tratamiento con alemtuzumab se inicia inmediatamente a la dosis de 30 mg (sin período de aumento), se administra por vía subcutánea en sitios de inyección alternos 3 veces por semana durante un máximo de 18 semanas. Parte 2 del estudio: Actualmente, todos los pacientes se están inscribiendo según el cronograma sin escalamiento para la Parte 2 del estudio. Todos los pacientes de la Parte 2 serán tratados con 30 mg de alemtuzumab (sin período de aumento) administrados SC (en lugares de inyección alternos) 3 veces por semana (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes) durante un máximo de 18 semanas. Alemtuzumab se administrará en un entorno médico supervisado de forma ambulatoria durante las primeras tres semanas, después de lo cual algunos centros del estudio pueden permitir una opción de administración en el hogar, con una visita clínica semanal. Bajo la opción de administración en el hogar, el paciente o el cuidador pueden administrar alemtuzumab si el paciente cumple con las condiciones especificadas en las pautas del protocolo para la administración en el hogar.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con la mejor respuesta a la enfermedad según lo determinado por el Panel de revisión de respuesta independiente (IRRP)
Periodo de tiempo: hasta 44 semanas
|
Los participantes fueron evaluados por el IRRP de acuerdo con los criterios de respuesta del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de 1996.
Se resume la mejor respuesta observada durante el estudio.
Las categorías de respuesta incluyen respuesta completa (RC) con examen físico normal, células de la médula y valores sanguíneos, respuesta parcial (PR) con una disminución de >= 50 % desde el inicio en linfocitos, linfadenopatía y examen de hígado o bazo, enfermedad estable (SD) sin cambios significativos. progresión desde el inicio, o enfermedad progresiva (EP) con aumento del tamaño/número de ganglios, tamaño del hígado o el bazo, aumento de linfocitos, histología agresiva.
|
hasta 44 semanas
|
|
Porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta general (OR) según lo determinado por el Panel independiente de revisión de respuestas (IRRP)
Periodo de tiempo: hasta 44 semanas
|
Los participantes fueron evaluados por el IRRP de acuerdo con los criterios de respuesta del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de 1996.
El porcentaje de participantes cuya mejor respuesta observada durante el estudio fue una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR).
Respuesta Global (OR) = CR + PR.
Una respuesta completa (CR) exhibe un examen físico normal, células de la médula y valores sanguíneos.
Una respuesta parcial (PR) tiene una disminución >= 50 % desde el valor inicial en linfocitos, linfadenopatía y examen de hígado o bazo.
|
hasta 44 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Estimaciones de Kaplan-Meier de supervivencia libre de progresión según lo determinado por el Panel de revisión de respuesta independiente (IRRP)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
|
La supervivencia libre de progresión se definió como el número de días desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera documentación objetiva de progresión de la enfermedad (EP) determinada por la IRRP, o muerte por cualquier causa. Los resultados se expresan en meses. La enfermedad progresiva (EP) se definió como un aumento en el tamaño/número de ganglios, tamaño del hígado o el bazo, aumento de linfocitos o histología agresiva. |
hasta 5 años
|
|
Estimaciones de Kaplan-Meier de la duración de la respuesta según lo determinado por el Panel de revisión de respuesta independiente (IRRP)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
|
La duración de la respuesta se analizó para los participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) y se definió como el número de días desde la primera fecha de respuesta documentada hasta la fecha de enfermedad progresiva (PD) según lo determinado por IRRP o muerte por cualquier causa. Los resultados se expresan en meses. La enfermedad progresiva (EP) se definió como un aumento en el tamaño/número de ganglios, tamaño del hígado o el bazo, aumento de linfocitos o histología agresiva. |
hasta 5 años
|
|
Estimaciones de Kaplan-Meier de supervivencia general
Periodo de tiempo: hasta 5 años
|
La supervivencia general se definió como el tiempo en días desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa para todos los participantes.
Los resultados se expresan en meses.
|
hasta 5 años
|
|
Participantes con un estado de enfermedad residual mínima (MRD) de negativo
Periodo de tiempo: 44 semanas
|
La negatividad de MRD representa un resultado de respuesta muy positivo.
La negatividad de MRD en este informe se definió por la ausencia de células tumorales en la médula ósea, usando citometría de flujo de 4 colores.
Se evalúa la respuesta al tratamiento de todos los pacientes según los criterios del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCIWG).
De los pacientes que lograron una respuesta clínica completa (RC) o una respuesta parcial (PR) que cumplieron con los criterios de RC del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCIWG), excepto la recuperación de sangre, se tomó una muestra de médula ósea para medir la negatividad de MRD por citometría de flujo.
|
44 semanas
|
|
Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: hasta 18 semanas de tratamiento más 45 días
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).
El investigador calificó los EA utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 3.0 y se evaluó la relación con el tratamiento del estudio (escala de 5 puntos de 'no relacionado' a 'definitivamente relacionado') y la gravedad (escala de 5 puntos con grado 5 siendo el más grave).
Las categorías informadas incluyen recuentos de participantes para eventos adversos emergentes del tratamiento, reacciones en el lugar de la inyección, eventos adversos por infecciones, eventos adversos graves, eventos adversos que provocan la interrupción del fármaco del estudio, muertes y gravedad.
|
hasta 18 semanas de tratamiento más 45 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- CAM203
- 2005-005074-69 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .