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苹果酸舒尼替尼在有 VHL 病变的 Von Hippel-Lindau 综合征 (VHL) 患者中的评价

2024年6月2日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

SU011248（苹果酸舒尼替尼）治疗 Von Hippel-Lindau 综合征的 2 期研究

这项临床研究的目的是了解苹果酸舒尼替尼 (SU011248) 是否有助于控制 VHL。 还将研究这种药物的安全性。

主要目标：

  • 评估 SU011248/苹果酸舒尼替尼（每日剂量 50 毫克，持续 4 周，然后停药 2 周）治疗 6 个月的安全性，治疗患有正在接受监测的可测量病变的冯·希佩尔-林道综合征 (VHL) 患者

次要目标：

  • 评估 SU011248/苹果酸舒尼替尼（每日剂量 50 毫克，持续 4 周，然后停药 2 周）治疗 6 个月对有可测量病灶并接受监测的 VHL 患者的疗效

相关目标：

  • 评估 SU011248/苹果酸舒尼替尼治疗 VHL 患者的生活质量
  • 评估服用 SU011248/苹果酸舒尼替尼的 VHL 患者外周血淋巴细胞受体磷酸化（可选程序）
  • 将动态对比增强和弥散加权 MRI 和动态对比增强 CT 的结果与反应相关联，并探索提示早期反应替代物的发现（可选程序）

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

苹果酸舒尼替尼旨在阻断控制重要事件的通路，例如对癌症生长至关重要的血管生长。

在您开始接受本研究的治疗之前，您将进行所谓的“筛选测试”。 这些测试将帮助医生决定您是否有资格参加这项研究。 您将进行标准扫描以检查您的疾病状况，包括胸部和腹部（胃部区域）的计算机断层扫描 (CT) 扫描和/或脊柱磁共振成像 (MRI) 扫描，如果您在这些部位有病变领域。 您将接受心电图（ECG——测量心脏电活动的测试）和超声心动图或 MUGA 扫描（超声心动图/MUGA 扫描——通过测量心脏泵血能力来确定心脏功能的测试） . 如果医生知道或怀疑 VHL 正在影响您的眼睛，您将进行眼科检查。

您的完整病史将被记录下来，您将接受体检，包括测量您的生命体征（血压、心率、体温和呼吸频率）、身高和体重。 您将被问及您目前正在服用的任何药物或治疗。 抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查。 您还将被问及您进行日常活动的能力。 能够生育的妇女必须进行阴性血液妊娠试验。

您将被要求完成 2 份问卷，询问您的生活质量和疲劳程度。 完成两份问卷大约需要 20 分钟。 同样的问卷将在 4-6 周后完成，并在治疗结束时再次完成。

如果发现您有资格参加这项研究，您将每天服用一次苹果酸舒尼替尼，无论是否进食。 您将连续服药 4 周，然后休息 2 周，不服用研究药物。 这 6 周称为一个研究“周期”。

在开始每个新周期之前，您将进行身体检查，并记录您的完整病史。 将抽取血液（约 1 茶匙）进行常规检查。 您将被问及您服用过的任何药物以及您可能经历过的任何副作用。 您还将被问及您进行日常活动的能力。

在第 2 和第 4 周期结束时，您将进行 CT 或 MRI 扫描以评估您的疾病状况，并且可能会对那些眼睛上有已知病变的人重复进行眼科检查。

您可能会在本研究中接受为期 24 周的治疗。 但是，如果您显示出研究药物的益处，您可以继续研究 24 周。 （最长总共 48 周）如果疾病恶化或出现无法忍受的副作用，您将被取消研究。

一旦您停止治疗，您将进行研究结束访视。 在这次访问中，您将进行身体检查，并抽取血液（约 1 茶匙）进行常规检查。 您将被问及您服用过的任何药物以及您可能经历过的任何副作用。 您将进行 CT 或 MRI 扫描以评估您的疾病状况，如果您的眼睛受到疾病影响，还将进行眼科检查。 如果您已完成本研究的至少 1 个治疗周期，并且在过去 28 天内进行过影像扫描，您将跳过研究评估结束并返回进行 48 周的随访。

您将在您参加本研究的日期后约 48 周进行随访。 在这次访问中，您将进行身体检查，并抽取血液（约 1 茶匙）进行常规检查。 您将被问及您服用过的任何药物以及您可能经历过的任何副作用。 您将进行 CT 或 MRI 扫描以评估您的疾病状况。 如果您的眼睛受到疾病的影响，您将接受后续眼科检查。

一旦您完成 48 周的随访，您将被视为休学。

这是一项调查研究。 苹果酸舒尼替尼已获得 FDA 授权，仅用于研究目的。 大约 28 名患者将参加这项临床研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经基因证实的 Von Hippel-Lindau (VHL) 病。
  • 至少有一个可测量的 VHL 相关病变正在接受监测，并且患者没有立即需要对该病变或其他病变进行干预的风险。 考虑到在阳性基因检测的情况下已知的自然病程，不需要活检。 (1) 肾脏：疑似肾细胞癌 (RCC) 的实性肿块 >/= 1 cm 或囊性肿块 >/= 1 cm； (2) 胰腺：实性肿物>/=1cm & <3cm疑似神经内分泌瘤； (3)脑部：无症状的血管母细胞瘤>5mm； (4)脊柱：无症状的血管母细胞瘤，>1cm； (5) 眼睛：无症状的周围毛细血管和/或黄斑血管母细胞瘤，任何大小。
  • 允许的既往治疗：(1) 既往接受过 VHL 病变治疗的患者只要满足其他标准即可入组。 先前辐射过的病灶可能不被视为目标病灶，除非它们显示出明确的生长证据； (2) 在开始研究治疗前 4 周以上完成大手术、化疗或放疗。
  • 年龄 >/= 18 岁。 由于目前没有关于 SU011248/苹果酸舒尼替尼在 18 岁以下患者中使用的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但如果适用，将有资格参加未来的儿科单药试验。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </= 2
  • 患者必须具有正常的器官和骨髓功能定义：（1）血清天冬氨酸转氨酶（[AST]；血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶[SGOT]）和血清丙氨酸转氨酶（[ALT]；血清谷氨酸丙酮酸转氨酶[SGPT]）</= 2.5 x 当地实验室正常上限 (ULN)，或 AST 和 ALT</= 5 x ULN，如果肝功能异常是由潜在的恶性肿瘤引起的； (2) 血清总胆红素 </=1.5 x ULN； (3) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1500mcL； (4) 血小板 >/= 100,000 mcL； (5) 血红蛋白 >/= 9.0 g/dL； (6) 血清肌酐 < 1.5 x UL。
  • 接受任何已知影响或可能影响 SU011248/苹果酸舒尼替尼活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在主要研究人员审查他们的案例后确定。 如果可能，将努力将有动机的患者转换为其他药物，否则患者将被排除在外：(1) 酮康唑，(2) 茶碱，(3) 苯巴比妥，(4) 治疗剂量的香豆素（低剂量香豆素高达 2允许每天口服 mg 用于血栓预防）。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 在进入研究前 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
  • 患者可能未接受任何其他研究药物。
  • 患有任何类型的任何转移性疾病的患者。
  • 归因于与 SU011248/苹果酸舒尼替尼相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  • 国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 在开始研究治疗后 4 周内发生 3 级出血。
  • 脑转移、脊髓受压或癌性脑膜炎的病史或已知的脑转移病史，或在筛选计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描时有症状性脑或软脑膜疾病的证据。
  • 研究药物给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或肺栓塞。
  • NCI CTCAE 等级 >/= 2 的持续性心律失常。
  • 基线心电图（ECG 或 EKG）上的 QTc 间期延长>470ms。
  • 无法通过药物控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗，但仍>140/90 mm Hg）。
  • 既往甲状腺功能异常且甲状腺功能无法通过药物维持在正常范围内。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为 SU011248/苹果酸舒尼替尼具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受 SU011248/苹果酸舒尼替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 SU011248/苹果酸舒尼替尼治疗，应停止母乳喂养。
  • 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与 SU011248/苹果酸舒尼替尼发生药代动力学相互作用。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SU011248（索坦、苹果酸舒尼替尼）
50 mg/天口服，持续 4 周
药品：SU011248
口服 50 mg/天，持续 4 周，2 周不治疗（6 周 = 1 个周期）。
其他名称：
  • 索坦
  • 苹果酸舒尼替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
冯·希佩尔-林道综合征 (VHL) 参与者服用舒尼替尼的安全性
大体时间：12周
安全性评估 = 使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 治疗终止毒性的参与者人数。 当治疗终止毒性发生在第一个 6 周周期时，应用早期停止规则。 复发性 3 级毒性需要减少剂量，允许的剂量减少不超过 2 次。 如果 4 周后没有改善，则患者停药并停止研究，并将该事件记录为治疗终止毒性。
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
VHL 病变完全 + 部分反应的数量
大体时间：基线至 12 个月（6 个月和 12 个月时的评估）
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估的 VHL 病灶的反应（数量）完全反应（CR）：所有目标病灶消失，以及部分反应（PR）：最长直径总和至少减少 30% (LD) 目标病变，参考基线总和 LD。 进行性疾病 (PD)：LD 总和和稳定疾病 (SD) 增加 20%：收缩不足以达到 PR 的条件，增加也不足以达到 PD 的条件。 评估受影响器官的反应程度和时间，以确定治疗的器官特异性动力学。
基线至 12 个月（6 个月和 12 个月时的评估）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

合作者

Pfizer

调查人员

  • 首席研究员：Eric Jonasch, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年5月1日

初级完成 (实际的)

2011年5月1日

研究完成 (实际的)

2011年5月1日

研究注册日期

首次提交

2006年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2006年5月26日

首次发布 (估计的)

2006年5月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月2日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2005-0463

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