Evaluering af Sunitinib Malate hos patienter med Von Hippel-Lindau syndrom (VHL), som har VHL læsioner at følge

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have genetisk bekræftet Von Hippel-Lindau (VHL) sygdom.
• Mindst én målbar VHL-relateret læsion, som er under overvågning, og patienten er ikke i umiddelbar risiko for at få behov for intervention for denne eller andre læsioner. Biopsi er ikke påkrævet i betragtning af den kendte naturhistorie i forbindelse med en positiv genetisk test. (1) Nyre: fast masse mistænkelig for nyrecellekarcinom (RCC) >/= 1 cm eller cystisk masse >/= 1 cm; (2) Pancreas: Fast masse >/= 1 cm & < 3 cm mistænkelig for neuroendokrin tumor; (3) Hjerne: asymptomatisk hæmangioblastom > 5 mm; (4) Rygsøjle: asymptomatisk hæmangioblastom, > 1 cm; (5) Øje: asymptomatisk peripapillært og/eller makulært hæmangioblastom, uanset størrelse.
• Tilladt forudgående behandling: (1) Patienter, der har gennemgået tidligere behandling for VHL-læsioner, kan tilmeldes, så længe andre kriterier er opfyldt. Tidligere bestrålede læsioner kan ikke betragtes som mållæsioner, medmindre de viser utvetydige tegn på vækst; (2) Større operation, kemoterapi eller strålebehandling afsluttet >4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen.
• Alder >/= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​SU011248/sunitinibmalat til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske enkeltstofforsøg, hvis det er relevant.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </= 2
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret: (1) serum aspartat transaminase ([AST]; serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og serum alanin transaminase ([ALT]; serum glutamin pyruvic transaminase [SGPT]) </= 2,5 x lokal laboratoriegrænse for normal normal (ULN), eller AST og ALAT</= 5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet; (2) Total serumbilirubin </=1,5 x ULN; (3) Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1500 mcL; (4) Blodplader >/= 100.000 mcL; (5) Hæmoglobin >/= 9,0 g/dL; (6) Serumkreatinin < 1,5 x UL.
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​SU011248/sunitinib malat som anført nedenfor, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af de primære efterforskere. Hvis det er muligt, vil der blive gjort en indsats for at skifte motiverede patienter til anden medicin, ellers vil patienter blive udelukket: (1) Ketoconazol, (2) Theophyllin, (3) Phenobarbital, (4) Coumadin i terapeutiske doser (lav dosis Coumadin op til 2) mg po dagligt til tromboprofylakse er tilladt).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med enhver metastatisk sygdom af enhver art.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SU011248/sunitinibmalat.
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 blødning inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
• Anamnese med eller kendte hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller tegn på symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal sygdom ved screening af computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE-grad >/= 2.
• Forlænget QTc-interval på baseline elektrokardiogram (EKG eller EKG) >470ms.
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>140/90 mm Hg trods optimal medicinsk behandling).
• Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SU011248/sunitinibmalat har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med SU011248/sunitinibmalat, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med SU011248/sunitinibmalat.
• Kendte HIV-positive patienter, der tager antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med SU011248/sunitinibmalat. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.