Bewertung von Sunitinib-Malat bei Patienten mit Von-Hippel-Lindau-Syndrom (VHL), bei denen VHL-Läsionen folgen müssen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine genetisch bestätigte Von Hippel-Lindau (VHL)-Krankheit haben.
• Mindestens eine messbare VHL-bezogene Läsion, die überwacht wird, und für den Patienten besteht kein unmittelbares Risiko, dass diese oder andere Läsionen behandelt werden müssen. Eine Biopsie ist aufgrund des bekannten natürlichen Verlaufs im Rahmen eines positiven Gentests nicht erforderlich. (1) Nieren: solide Masse, die für ein Nierenzellkarzinom (RCC) verdächtig ist >/= 1 cm oder zystische Masse >/= 1 cm; (2) Bauchspeicheldrüse: Solide Masse >/= 1 cm & < 3 cm verdächtig für neuroendokrinen Tumor; (3) Gehirn: asymptomatisches Hämangioblastom > 5 mm; (4) Wirbelsäule: asymptomatisches Hämangioblastom, > 1 cm; (5) Auge: asymptomatisches peripapilläres und/oder makuläres Hämangioblastom jeder Größe.
• Zulässige vorherige Therapie: (1) Patienten, die sich einer vorherigen Therapie gegen VHL-Läsionen unterzogen haben, können aufgenommen werden, solange andere Kriterien erfüllt sind. Zuvor bestrahlte Läsionen dürfen nicht als Zielläsionen angesehen werden, es sei denn, sie weisen eindeutige Anzeichen von Wachstum auf; (2) Größere Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie abgeschlossen > 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Alter >/= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von SU011248/Sunitinib-Malat bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Einzelwirkstoffstudien in Frage.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie definiert: (1) Serum-Aspartat-Transaminase ([AST]; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase ([ALT]; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) </= 2,5 x lokale Laborobergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT</= 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind; (2) Gesamtserumbilirubin </=1,5 x ULN; (3) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1500 mcL; (4) Blutplättchen >/= 100.000 mcl; (5) Hämoglobin >/= 9,0 g/dl; (6) Serumkreatinin < 1,5 x UL.
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von SU011248/Sunitinib-Malat wie unten aufgeführt beeinflussen oder potenziell beeinflussen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch die Hauptprüfärzte bestimmt. Wenn möglich, wird versucht, motivierte Patienten auf andere Medikamente umzustellen, ansonsten werden Patienten ausgeschlossen: (1) Ketoconazol, (2) Theophyllin, (3) Phenobarbital, (4) Coumadin in therapeutischer Dosierung (niedrig dosiertes Coumadin bis 2 mg p.o. täglich zur Thromboseprophylaxe ist erlaubt).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Patienten mit metastasierenden Erkrankungen jeglicher Art.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SU011248/Sunitinib-Malat zurückzuführen sind.
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Blutung Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte oder bekannte Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis oder Anzeichen einer symptomatischen Hirn- oder Leptomeningealerkrankung beim Screening einer Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
• Eines der folgenden innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie.
• Andauernde Herzrhythmusstörungen des NCI CTCAE-Grades >/= 2.
• Verlängertes QTc-Intervall im Ausgangselektrokardiogramm (EKG oder EKG) > 470 ms.
• Medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (>140/90 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
• Vorbestehende Schilddrüsenanomalie mit Schilddrüsenfunktion, die mit Medikamenten nicht im Normalbereich gehalten werden kann.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da SU011248/Sunitinibmalat das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit SU011248/Sunitinibmalat ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit SU011248/Sunitinibmalat behandelt wird.
• Bekannte HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit SU011248/Sunitinib-Malat nicht geeignet. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.