VHL病変を有するフォン・ヒッペル・リンダウ症候群（VHL）患者におけるリンゴ酸スニチニブの評価

包含基準:

• 患者は遺伝的に確認されたフォン・ヒッペル・リンダウ（VHL）病にかかっている必要があります。
• -監視を受けている少なくとも1つの測定可能なVHL関連病変、および患者は、この病変または他の病変に対する介入を必要とする差し迫ったリスクにさらされていません。 生検は、遺伝子検査が陽性の状況での既知の自然経過を考えると必要ありません。 (1) 腎臓: 腎細胞がん (RCC) の疑いのある充実性腫瘤 >/= 1 cm または嚢胞性腫瘤 >/= 1 cm; (2) 膵臓: 固形塊 >/= 1cm & < 3cm 神経内分泌腫瘍の疑い; (3) 脳: 無症候性血管芽腫 > 5mm; (4) 脊椎: 無症候性血管芽腫、> 1cm; (5) 眼：無症候性の乳頭周囲および/または黄斑血管芽腫、大きさは問わない。
• 許容される前治療：（1）VHL病変の前治療を受けた患者は、他の基準が満たされている限り、登録できます。 以前に照射された病変は、明確な成長の証拠を示さない限り、標的病変と見なされない場合があります。 (2) 大手術、化学療法または放射線療法が試験治療開始の4週間以上前に完了している。
• 年齢 >/= 18 歳。 18 歳未満の患者における SU011248/リンゴ酸スニチニブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、該当する場合、将来の小児単剤試験の対象となります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス </= 2
• -患者は定義された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります: (1) 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ ([AST]; 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) および血清アラニントランスアミナーゼ ([ALT]; 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) </=肝機能異常が根底にある悪性腫瘍による場合は、2.5 x ローカル検査室の正常上限値 (ULN)、または AST および ALT</= 5 x ULN; (2) 総血清ビリルビン </=1.5 x ULN; (3) 絶対好中球数 (ANC) >/= 1500mcL; (4) 血小板 >/= 100,000 mcL; (5) ヘモグロビン >/= 9.0 g/dL; (6) 血清クレアチニン < 1.5 x UL。
• 以下にリストされているように、SU011248/スニチニブマレートの活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬物または物質を投与されている患者の適格性は、主任研究員による症例の審査後に決定されます。 可能であれば、やる気のある患者を他の薬剤に切り替える努力がなされます。それ以外の場合、患者は除外されます: (1) ケトコナゾール、(2) テオフィリン、(3) フェノバルビタール、(4) 治療用量のクマジン (低用量クマジン最大 2血栓予防のための毎日の mg po は許可されます)。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• あらゆる種類の転移性疾患を有する患者。
• -SU011248 /スニチニブマレートと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード3の出血 研究治療を開始してから4週間以内。
• -脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の病歴または既知、またはスクリーニングでの症候性脳または軟髄膜疾患の証拠 コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャン。
• -治験薬投与前6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、または肺塞栓症。
• -NCI CTCAEグレード> / = 2の進行中の不整脈。
• ベースラインの心電図 (ECG または EKG) での QTc 間隔の延長が 470 ミリ秒を超える。
• 薬でコントロールできない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず>140/90 mm Hg）。
• 投薬で正常範囲に維持できない甲状腺機能を伴う既存の甲状腺異常。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• SU011248/リンゴ酸スニチニブには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 SU011248/スニチニブリンゴ酸塩による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が SU011248/スニチニブリンゴ酸塩による治療を受けている場合は、授乳を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている既知の HIV 陽性患者は、SU011248/スニチニブマレートとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。