Evaluatie van Sunitinib Malaat bij patiënten met Von Hippel-Lindau Syndroom (VHL) die VHL-laesies hebben om te volgen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een genetisch bevestigde ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL) hebben.
• Ten minste één meetbare VHL-gerelateerde laesie, die wordt gecontroleerd, en de patiënt loopt geen direct risico op interventie voor deze of andere laesies. Biopsie is niet vereist gezien de bekende natuurlijke geschiedenis in de setting van een positieve genetische test. (1) Nier: solide massa verdacht voor niercelcarcinoom (RCC) >/= 1 cm of cystische massa >/= 1 cm; (2) Pancreas: Vaste massa >/= 1cm & < 3cm verdacht voor neuro-endocriene tumor; (3) Hersenen: asymptomatisch hemangioblastoom > 5 mm; (4) Ruggengraat: asymptomatisch hemangioblastoom, > 1 cm; (5) Oog: asymptomatisch peripapillair en/of macula hemangioblastoom, ongeacht de grootte.
• Toegestane eerdere therapie: (1) Patiënten die eerdere therapie voor VHL-laesies hebben ondergaan, kunnen worden ingeschreven zolang aan andere criteria wordt voldaan. Eerder bestraalde laesies mogen niet als doellaesies worden beschouwd, tenzij ze ondubbelzinnig bewijs van groei vertonen; (2) Grote operatie, chemotherapie of bestraling voltooid >4 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling.
• Leeftijd >/= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van SU011248/sunitinibmalaat bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische monotherapie-onderzoeken, indien van toepassing.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd: (1) serumaspartaattransaminase ([AST]; serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase ([ALT]; serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) </= 2,5 x lokale laboratoriumbovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT</= 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit; (2) Totaal serumbilirubine </=1,5 x ULN; (3) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1500mcL; (4) Bloedplaatjes >/= 100.000 mcL; (5) Hemoglobine >/= 9,0 g/dl; (6) Serumcreatinine < 1,5 x UL.
• Geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van SU011248/sunitinibmalaat beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zoals hieronder vermeld, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoekers. Indien mogelijk zal getracht worden om gemotiveerde patiënten over te schakelen op andere medicijnen, anders worden patiënten uitgesloten: (1) Ketoconazol, (2) Theofylline, (3) Fenobarbital, (4) Coumadin in therapeutische doses (lage dosis Coumadin tot 2 mg po per dag voor tromboprofylaxe is toegestaan).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met een uitgezaaide ziekte van welke aard dan ook.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SU011248/sunitinibmalaat.
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van of bekende hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of bewijs van symptomatische hersen- of leptomeningeale ziekte bij screening Computertomografie (CT) of Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan.
• Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE graad >/= 2.
• Verlengd QTc-interval op baseline elektrocardiogram (ECG of ECG) >470 ms.
• Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (>140/90 mm Hg ondanks optimale medische therapie).
• Reeds bestaande schildklierafwijking met schildklierfunctie die met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat SU011248/sunitinibmalaat potentieel teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met SU011248/sunitinibmalaat, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met SU011248/sunitinibmalaat.
• Bekende hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie gebruiken, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met SU011248/sunitinibmalaat. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.