Оценка сунитиниба малата у пациентов с синдромом фон Гиппеля-Линдау (СГЛ), у которых в последующем имеются поражения ВГЛ

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь генетически подтвержденную болезнь фон Хиппеля-Линдау (VHL).
• По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, связанное с VHL, которое находится под наблюдением, и пациенту не угрожает непосредственный риск необходимости вмешательства по поводу этого или других поражений. Биопсия не требуется, учитывая известное естественное течение при положительном генетическом тесте. (1) Почки: солидное образование с подозрением на почечно-клеточный рак (ПКР) >/= 1 см или кистозное образование >/= 1 см; (2) Поджелудочная железа: твердая масса >/= 1 см и < 3 см, подозрительная на нейроэндокринную опухоль; (3) Головной мозг: бессимптомная гемангиобластома > 5 мм; (4) Позвоночник: бессимптомная гемангиобластома > 1 см; (5) Глаз: бессимптомная перипапиллярная и/или макулярная гемангиобластома любого размера.
• Допустимая предыдущая терапия: (1) Пациенты, прошедшие предыдущую терапию по поводу поражений VHL, могут быть включены в исследование, если соблюдены другие критерии. Ранее облученные поражения не могут рассматриваться как целевые поражения, если они не демонстрируют явных признаков роста; (2) Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия или лучевая терапия завершены более чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
• Возраст >/= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении комбинации SU011248/сунитиниба малата у пациентов в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях монотерапии, если это применимо.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 2
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено: (1) аспартатаминотрансаминаза в сыворотке ([AST]; глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT]) и аланинтрансаминаза в сыворотке ([ALT]; сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) </= 2,5-кратный локальный лабораторный верхний предел нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ</= 5-кратный ВГН, если нарушения функции печени обусловлены основным злокачественным новообразованием; (2) Общий билирубин сыворотки </=1,5 x ВГН; (3) Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1500 мкл; (4) Тромбоциты >/= 100 000 мкл; (5) гемоглобин >/= 9,0 г/дл; (6) Креатинин сыворотки <1,5 x UL.
• Право пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику SU011248/сунитиниба малата, как указано ниже, будет определено после рассмотрения их случая Главными исследователями. По возможности будут предприняты усилия для перевода мотивированных пациентов на другие препараты, в противном случае пациенты будут исключены: (1) кетоконазол, (2) теофиллин, (3) фенобарбитал, (4) кумадин в терапевтических дозах (низкие дозы кумадина до 2 мг перорально в сутки с целью тромбопрофилактики).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с любым метастатическим заболеванием любого вида.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу SU011248/сунитиниба малат.
• Национальный институт рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Кровотечение 3 степени в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• История или известные метастазы головного мозга, компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит, или признаки симптоматического заболевания головного мозга или лептоменингеального заболевания при скрининге компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия.
• Продолжающиеся сердечные аритмии степени NCI CTCAE >/= 2.
• Удлиненный интервал QTc на исходной электрокардиограмме (ЭКГ или ЭКГ) > 470 мс.
• Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (>140/90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
• Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку комбинация SU011248/сунитиниба малат может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери комбинацией SU011248/сунитиниба малата, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится комбинацией SU011248/сунитиниба малата.
• Известные ВИЧ-положительные пациенты, принимающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с SU011248/сунитиниба малатом. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.