Avaliação do Malato de Sunitinibe em Pacientes com Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) que Têm Lesões de VHL a Seguir

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter a doença de Von Hippel-Lindau (VHL) geneticamente confirmada.
• Pelo menos uma lesão mensurável relacionada à VHL, que está sob vigilância, e o paciente não corre risco imediato de precisar de intervenção para esta ou outras lesões. A biópsia não é necessária dada a história natural conhecida no cenário de um teste genético positivo. (1) Renal: massa sólida suspeita de Carcinoma de Células Renais (CCR) >/= 1 cm ou massa cística >/= 1 cm; (2) Pâncreas: massa sólida >/= 1cm & < 3cm suspeita de tumor neuroendócrino; (3) Cérebro: hemangioblastoma assintomático > 5mm; (4) Coluna vertebral: hemangioblastoma assintomático, > 1cm; (5) Olho: hemangioblastoma peripapilar e/ou macular assintomático, de qualquer tamanho.
• Terapia prévia admissível: (1) Pacientes submetidos a terapia anterior para lesões de VHL podem se inscrever desde que outros critérios sejam atendidos. Lesões previamente irradiadas não podem ser consideradas lesões-alvo, a menos que demonstrem evidência inequívoca de crescimento; (2) Cirurgia de grande porte, quimioterapia ou radioterapia concluída >4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Idade >/= 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de SU011248/sunitinibe malato em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos de agente único, se aplicável.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido: (1) aspartato transaminase sérica ([AST]; transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica ([ALT]; transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) </= 2,5 x limite superior normal do laboratório local (LSN), ou AST e ALT</= 5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente; (2) Bilirrubina sérica total </=1,5 x LSN; (3) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1500mcL; (4) Plaquetas >/= 100.000 mcL; (5) Hemoglobina >/= 9,0 g/dL; (6) Creatinina sérica < 1,5 x UL.
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética de SU011248/sunitinib malato, conforme listado abaixo, será determinada após a revisão de seu caso pelos Investigadores Principais. Se possível, serão feitos esforços para mudar os pacientes motivados para outros medicamentos, caso contrário, os pacientes serão excluídos: (1) Cetoconazol, (2) Teofilina, (3) Fenobarbital, (4) Coumadin em doses terapêuticas (dose baixa de Coumadin até 2 mg po diariamente para tromboprofilaxia é permitido).
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes com qualquer doença metastática de qualquer tipo.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a SU011248/sunitinib malato.
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grau 3 hemorragia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• História ou metástases cerebrais conhecidas, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou evidência de doença cerebral ou leptomeníngea sintomática na triagem Tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
• Arritmias cardíacas em curso de grau NCI CTCAE >/= 2.
• Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma basal (ECG ou EKG)>470ms.
• Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (>140/90 mm Hg apesar da terapia médica ideal).
• Anormalidade tireoidiana pré-existente com função tireoidiana que não pode ser mantida na faixa normal com medicação.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque SU011248/sunitinibe malato tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com SU011248/sunitinibe malato, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com SU011248/sunitinibe malato.
• Pacientes HIV positivos conhecidos em uso de terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com SU011248/sunitinibe malato. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.