Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av Sunitinib Malate hos pasienter med Von Hippel-Lindau syndrom (VHL) som har VHL-lesjoner å følge

2. juni 2024 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase 2-studie av SU011248 (Sunitinib Malate) i Von Hippel-Lindau syndrom

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om sunitinibmalat (SU011248) kan bidra til å kontrollere VHL. Sikkerheten til dette stoffet vil også bli studert.

Primære mål:

  • Evaluer sikkerheten ved behandling med SU011248/sunitinib malat (50 mg daglig dose i 4 uker, deretter 2 uker fri) i 6 måneder hos pasienter med Von Hippel-Lindau syndrom (VHL) som har en målbar lesjon som er under overvåking

Sekundære mål:

  • Evaluer effekten av behandling med SU011248/sunitinib malat (50 mg daglig dose i 4 uker, deretter 2 uker fri) i 6 måneder hos pasienter med VHL som har en målbar lesjon som er under overvåking

Korrelative mål:

  • Evaluer livskvaliteten til SU011248/sunitinib malatbehandling hos VHL-pasienter
  • Evaluer lymfocyttreseptorfosforylering i perifert blod hos VHL-pasienter som tar SU011248/sunitinibmalat (valgfri prosedyre)
  • Korreler resultater av dynamisk kontrastforsterket og diffusjonsvektet MR og dynamisk kontrastforsterket CT med respons og utforsk funn som tyder på surrogater med tidlig respons (valgfri prosedyre)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sunitinib malat er utviklet for å blokkere veier som kontrollerer viktige hendelser som vekst av blodkar som er avgjørende for vekst av kreft.

Før du kan starte behandling på denne studien, vil du ha det som kalles «screening-tester». Disse testene vil hjelpe legen med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i denne studien. Du vil ha standardskanning for å sjekke statusen til sykdommen din, inkludert computertomografi (CT) av brystet og magen (mageområdet) og/eller en magnetisk resonanstomografi (MRI) av ryggraden, hvis du har lesjoner i disse områder. Du vil ha et elektrokardiogram (EKG - en test som måler hjertets elektriske aktivitet) og et ekkokardiogram eller MUGA-skanning (ekkokardiogram/MUGA-skanning - en test for å bestemme hvor godt hjertet ditt fungerer ved å måle dets evne til å pumpe blod) . Hvis legene vet eller mistenker at VHL påvirker øynene dine, vil du få utført en synsundersøkelse.

Hele sykehistorien din vil bli registrert, og du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og pustefrekvens), høyde og vekt. Du vil bli spurt om eventuelle medisiner eller behandlinger du tar. Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver. Du vil også bli spurt om din evne til å utføre daglige aktiviteter. Kvinner som er i stand til å få barn må ha en negativ graviditetstest i blodet.

Du vil bli bedt om å fylle ut 2 spørreskjemaer som spør om din livskvalitet og ditt nivå av tretthet. Det vil ta omtrent 20 minutter å fylle ut begge spørreskjemaene. De samme spørreskjemaene vil da fylles ut 4-6 uker senere, og igjen ved avsluttet behandling.

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du ta sunitinibmalat én gang daglig, enten med eller uten mat. Du vil ta stoffet i 4 uker på rad etterfulgt av 2 ukers hvile uten studiemedisin. Disse 6 ukene kalles en studie «syklus».

Før du starter hver ny syklus, vil du ha en fysisk undersøkelse og hele sykehistorien din vil bli registrert. Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for rutineprøver. Du vil bli spurt om eventuelle legemidler du har tatt og eventuelle bivirkninger du kan ha opplevd. Du vil også bli spurt om din evne til å utføre daglige aktiviteter.

På slutten av syklus 2 og 4 vil du ha CT- eller MR-skanning for å evaluere statusen til sykdommen din, og øyeundersøkelser kan gjentas for de med kjente lesjoner på øyet.

Du kan få behandling på denne studien i 24 uker. Men hvis du viser nytte av studiemedisinen, kan du fortsette studien i ytterligere 24 uker. (maksimalt totalt 48 uker) Du vil bli tatt ut av studiet dersom sykdommen blir verre eller hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger.

Når du avslutter behandlingen, vil du ha et studiesluttbesøk. Ved dette besøket vil du ha en fysisk undersøkelse og blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for rutinemessige tester. Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du har tatt og eventuelle bivirkninger du kan ha opplevd. Du vil ha CT- eller MR-skanning for å evaluere statusen til sykdommen din, samt en øyeundersøkelse hvis øynene dine er påvirket av sykdommen. Hvis du har fullført minst 1 behandlingssyklus i denne studien, og har hatt bildeskanning i løpet av de siste 28 dagene, vil du hoppe over slutten av studieevalueringen og returnere for det 48 uker lange oppfølgingsbesøket.

Du vil ha et oppfølgingsbesøk ca. 48 uker etter datoen for påmelding til denne studien. Ved dette besøket vil du ha en fysisk undersøkelse og blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for rutinemessige tester. Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du har tatt og eventuelle bivirkninger du kan ha opplevd. Du vil ha CT- eller MR-skanning for å evaluere statusen til sykdommen din. Hvis øynene dine blir påvirket av sykdommen, vil du ha en oppfølgende øyeundersøkelse.

Når du har fullført det 48 ukers oppfølgingsbesøket, regnes du som utenfor studiet.

Dette er en undersøkende studie. Sunitinib malat er autorisert av FDA kun for forskningsformål. Omtrent 28 pasienter vil delta i denne kliniske forskningsstudien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha genetisk bekreftet Von Hippel-Lindau (VHL) sykdom.
  • Minst én målbar VHL-relatert lesjon, som er under overvåking, og pasienten er ikke i umiddelbar risiko for å trenge intervensjon for denne eller andre lesjoner. Biopsi er ikke nødvendig gitt den kjente naturhistorien ved en positiv genetisk test. (1) Nyre: fast masse mistenkelig for nyrecellekarsinom (RCC) >/= 1 cm eller cystisk masse >/= 1 cm; (2) Bukspyttkjertel: Fast masse >/= 1 cm & < 3 cm mistenkelig for nevroendokrin svulst; (3) Hjerne: asymptomatisk hemangioblastom > 5 mm; (4) Ryggraden: asymptomatisk hemangioblastom, > 1 cm; (5) Øye: asymptomatisk peripapillært og/eller makulært hemangioblastom, uansett størrelse.
  • Tillatt tidligere behandling: (1) Pasienter som har gjennomgått tidligere behandling for VHL-lesjoner kan meldes på så lenge andre kriterier er oppfylt. Tidligere utstrålede lesjoner kan ikke betraktes som mållesjoner med mindre de viser utvetydige bevis på vekst; (2) Større kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling fullført >4 uker før start av studiebehandlingen.
  • Alder >/= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av SU011248/sunitinibmalat hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske enkeltmiddelstudier, hvis aktuelt.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </= 2
  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert: (1) serumaspartattransaminase ([AST]; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase ([ALT]; serumglutamisk pyruvictransaminase [SGPT]) </= 2,5 x lokal øvre normalgrense for laboratoriet (ULN), eller AST og ALAT</= 5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet; (2) Totalt serumbilirubin </=1,5 x ULN; (3) Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500mcL; (4) Blodplater >/= 100 000 mcL; (5) Hemoglobin >/= 9,0 g/dL; (6) Serumkreatinin < 1,5 x UL.
  • Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller potensielt kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til SU011248/sunitinibmalat som listet opp nedenfor, vil bli avgjort etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskerne. Hvis mulig, vil det bli forsøkt å bytte motiverte pasienter til andre medisiner, ellers vil pasienter bli ekskludert: (1) Ketokonazol, (2) Teofyllin, (3) Fenobarbital, (4) Coumadin i terapeutiske doser (lav dose Coumadin opp til 2) mg po daglig for tromboprofylakse er tillatt).
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
  • Pasienter med enhver metastatisk sykdom av noe slag.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SU011248/sunitinibmalat.
  • National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 blødning innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen.
  • Anamnese med eller kjente hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller tegn på symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal sykdom ved screening Computertomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI).
  • Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studielegemiddel: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli.
  • Pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE grad >/= 2.
  • Forlenget QTc-intervall på baseline elektrokardiogram (EKG eller EKG)>470ms.
  • Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (>140/90 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling).
  • Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik med skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi SU011248/sunitinibmalat har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med SU011248/sunitinibmalat, bør amming avbrytes hvis moren behandles med SU011248/sunitinibmalat.
  • Kjente HIV-positive pasienter som tar antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med SU011248/sunitinibmalat. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SU011248 (Sutent, Sunitinib Malate)
50 mg/dag oralt i 4 uker
Legemiddel: SU011248
50 mg/dag oralt i 4 uker, ingen behandling i 2 uker (6 uker = 1 syklus).
Andre navn:
  • Sutent
  • Sunitinib Malate

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved administrering av Sunitinib hos deltakere med Von Hippel-Lindau syndrom (VHL)
Tidsramme: 12 uker
Sikkerhetsevaluering = Antall deltakere med behandlingsavsluttende toksisitet ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0. Regler for tidlig stopp gjaldt når behandlingsavbrytende toksisitet inntraff i den første 6 ukers syklusen. Gjentatt grad 3 toksisitet krever dosereduksjon, med ikke mer enn 2 dosereduksjoner tillatt. Hvis ingen bedring etter 4 uker, tas pasienten av medikamentet og ut av studien, og hendelsen registreres som behandlingsavsluttende toksisitet.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall VHL-lesjoner komplett + delvise svar
Tidsramme: Baseline til 12 måneder (evalueringer etter 6 og 12 måneder)
Respons av VHL-lesjoner (antall) evaluert ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) av fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner og delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, referanse baseline sum LD. Progressiv sykdom (PD): 20 % økning i LD sum og stabil sykdom (SD): Utilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller økning for å kvalifisere for PD. Grad og tidspunkt for respons i berørte organer evaluert for å bestemme organspesifikk terapikinetikk.
Baseline til 12 måneder (evalueringer etter 6 og 12 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric Jonasch, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2006

Først lagt ut (Antatt)

29. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2005-0463

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere