Évaluation du malate de sunitinib chez les patients atteints du syndrome de von Hippel-Lindau (VHL) qui ont des lésions VHL à suivre

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être atteints de la maladie de Von Hippel-Lindau (VHL) génétiquement confirmée.
• Au moins une lésion mesurable liée au VHL, qui fait l'objet d'une surveillance, et le patient ne présente pas de risque immédiat d'avoir besoin d'une intervention pour cette lésion ou d'autres lésions. La biopsie n'est pas nécessaire compte tenu de l'histoire naturelle connue dans le cadre d'un test génétique positif. (1) Rénal : masse solide suspecte de carcinome à cellules rénales (RCC) >/= 1 cm ou masse kystique >/= 1 cm ; (2) Pancréas : Masse solide >/= 1 cm et < 3 cm suspecte de tumeur neuroendocrinienne ; (3) Cerveau : hémangioblastome asymptomatique > 5 mm ; (4) Colonne vertébrale : hémangioblastome asymptomatique, > 1 cm ; (5) Œil : hémangioblastome péripapillaire et/ou maculaire asymptomatique, quelle que soit sa taille.
• Traitement antérieur admissible : (1) Les patients ayant subi un traitement antérieur pour les lésions VHL peuvent s'inscrire tant que d'autres critères sont remplis. Les lésions précédemment irradiées peuvent ne pas être considérées comme des lésions cibles à moins qu'elles ne démontrent des preuves non équivoques de croissance ; (2) Chirurgie majeure, chimiothérapie ou radiothérapie terminée > 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Âge >/= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de SU011248/malate de sunitinib chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques en monothérapie, le cas échéant.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie : (1) aspartate transaminase sérique ([AST] ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine transaminase sérique ([ALT] ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) </= 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire local, ou AST et ALT </= 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente ; (2) Bilirubine sérique totale <=1,5 x LSN ; (3) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 500 mcL ; (4) Plaquettes >/= 100 000 mcL ; (5) Hémoglobine >/= 9,0 g/dL ; (6) Créatinine sérique < 1,5 x UL.
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de SU011248/malate de sunitinib, comme indiqué ci-dessous, sera déterminée après examen de leur cas par les chercheurs principaux. Si possible, des efforts seront faits pour faire passer les patients motivés à d'autres médicaments, sinon les patients seront exclus : (1) Kétoconazole, (2) Théophylline, (3) Phénobarbital, (4) Coumadin à doses thérapeutiques (Coumadin à faible dose jusqu'à 2 mg po par jour pour la thromboprophylaxie est autorisé).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Patients atteints de toute maladie métastatique de quelque nature que ce soit.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à SU011248/malate de sunitinib.
• Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) hémorragie de grade 3 dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents ou métastases cérébrales connues, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou preuve d'une maladie cérébrale ou leptoméningée symptomatique lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
• L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.
• Dysrythmies cardiaques persistantes de grade NCI CTCAE >/= 2.
• Intervalle QTc prolongé sur l'électrocardiogramme de base (ECG ou ECG)> 470 ms.
• Hypertension non contrôlée par des médicaments (>140/90 mm Hg malgré un traitement médical optimal).
• Anomalie thyroïdienne préexistante avec fonction thyroïdienne qui ne peut être maintenue dans la plage normale avec des médicaments.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le SU011248/malate de sunitinib peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par SU011248/malate de sunitinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par SU011248/malate de sunitinib.
• Les patients séropositifs connus prenant un traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec SU011248/malate de sunitinib. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.