Ocena jabłczanu sunitynibu u pacjentów z zespołem von Hippla-Lindaua (VHL) ze zmianami VHL do obserwacji

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć genetycznie potwierdzoną chorobę von Hippela-Lindaua (VHL).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana związana z VHL, która jest poddawana obserwacji, a pacjent nie jest bezpośrednio narażony na konieczność interwencji z powodu tej lub innych zmian. Biopsja nie jest wymagana, biorąc pod uwagę znany przebieg naturalny w przypadku pozytywnego testu genetycznego. (1) Nerka: lity guz podejrzany o raka nerkowokomórkowego (RCC) >/= 1 cm lub guz torbielowaty >/= 1 cm; (2) Trzustka: guz lity >/= 1 cm i < 3 cm podejrzany o obecność guza neuroendokrynnego; (3) Mózg: bezobjawowy naczyniak zarodkowy > 5 mm; (4) Kręgosłup: bezobjawowy naczyniak zarodkowy > 1 cm; (5) Oko: bezobjawowy naczyniak zarodkowy okołobrodawkowy i/lub plamkowy, dowolnej wielkości.
• Dopuszczalna wcześniejsza terapia: (1) Pacjenci, którzy przeszli wcześniej leczenie zmian VHL, mogą zostać włączeni, o ile spełnione są inne kryteria. Uprzednio napromienionych zmian chorobowych nie można uważać za zmiany docelowe, chyba że wykazują one jednoznaczne oznaki wzrostu; (2) Poważna operacja, chemioterapia lub radioterapia zakończona > 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia.
• Wiek >/= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania SU011248/jabłczanu sunitynibu u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych z pojedynczym lekiem, jeśli dotyczy.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z definicją: (1) aktywność aminotransferaz asparaginianowej ([AST]; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]) i transaminaza alaninowa ([ALT]; transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT]) w surowicy) </= 2,5 x górna granica normy (GGN) lokalnego laboratorium lub AspAT i ALT</= 5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową; (2) Całkowita bilirubina w surowicy </=1,5 x ULN; (3) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1500 mcL; (4) Płytki >/= 100 000 mcL; (5) Hemoglobina >/= 9,0 g/dl; (6) Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x UL.
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę SU011248/jabłczanu sunitynibu, jak wymieniono poniżej, zostanie ustalona po analizie ich przypadku przez głównych badaczy. Jeśli to możliwe, zostaną podjęte starania, aby zmotywowani pacjenci przestawili się na inne leki, w przeciwnym razie pacjenci zostaną wykluczeni: (1) Ketokonazol, (2) Teofilina, (3) Fenobarbital, (4) Kumadyna w dawkach terapeutycznych (niska dawka kumadyny do 2 mg doustnie dziennie w profilaktyce przeciwzakrzepowej).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci z jakąkolwiek chorobą przerzutową dowolnego rodzaju.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SU011248/jabłczan sunitynibu.
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) krwotok stopnia 3 w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Historia lub znane przerzuty do mózgu, kompresja rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub objawy objawowej choroby mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych podczas badania przesiewowego tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
• Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia NCI CTCAE >/= 2.
• Wydłużony odstęp QTc w wyjściowym elektrokardiogramie (EKG lub EKG) > 470 ms.
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (>140/90 mm Hg pomimo optymalnej terapii medycznej).
• Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy z czynnością tarczycy, której nie można utrzymać w prawidłowym zakresie za pomocą leków.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ SU011248/jabłczan sunitynibu ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki SU011248/jabłczan sunitynibu, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SU011248/jabłczanem sunitynibu.
• Pacjenci ze znanym zakażeniem wirusem HIV przyjmujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z SU011248/jabłczanem sunitynibu. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.