Evaluación de malato de sunitinib en pacientes con síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) que tienen lesiones de VHL a seguir

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener la enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) confirmada genéticamente.
• Al menos una lesión medible relacionada con VHL, que está bajo vigilancia, y el paciente no está en riesgo inmediato de necesitar intervención para esta u otras lesiones. No se requiere biopsia dada la historia natural conocida en el contexto de una prueba genética positiva. (1) Renal: masa sólida sospechosa de Carcinoma de Células Renales (RCC) >/= 1 cm o masa quística >/= 1 cm; (2) Páncreas: masa sólida >/= 1 cm y < 3 cm sospechosa de tumor neuroendocrino; (3) Cerebro: hemangioblastoma asintomático > 5 mm; (4) Columna: hemangioblastoma asintomático, > 1 cm; (5) Ojo: hemangioblastoma peripapilar y/o macular asintomático, de cualquier tamaño.
• Terapia previa permitida: (1) Los pacientes que hayan recibido terapia previa para lesiones de VHL pueden inscribirse siempre que se cumplan otros criterios. Las lesiones previamente radiadas no pueden considerarse como lesiones en diana a menos que demuestren evidencia inequívoca de crecimiento; (2) Cirugía mayor, quimioterapia o radioterapia completada >4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Edad >/= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de SU011248/sunitinib malato en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de agente único, si corresponde.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) </= 2
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula según se define: (1) aspartato transaminasa sérica ([AST]; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa sérica ([ALT]; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) </= 2,5 x límite superior normal de laboratorio local (ULN), o AST y ALT</= 5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente; (2) Bilirrubina sérica total </=1,5 x LSN; (3) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500 mcL; (4) plaquetas >/= 100 000 mcL; (5) Hemoglobina >/= 9,0 g/dL; (6) Creatinina sérica < 1,5 x UL.
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de SU011248/sunitinib malate como se indica a continuación se determinará luego de la revisión de su caso por parte de los investigadores principales. Si es posible, se harán esfuerzos para cambiar a los pacientes motivados a otros medicamentos, de lo contrario, los pacientes serán excluidos: (1) Ketoconazol, (2) Teofilina, (3) Fenobarbital, (4) Coumadin en dosis terapéuticas (dosis bajas de Coumadin hasta 2 Se permite mg po diarios para tromboprofilaxis).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes con cualquier enfermedad metastásica de cualquier tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SU011248/sunitinib malato.
• Hemorragia de grado 3 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes o metástasis cerebrales conocidas, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o evidencia de enfermedad cerebral sintomática o leptomeníngea en la exploración por tomografía computarizada (TC) o imagen por resonancia magnética (IRM).
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar.
• Arritmias cardíacas continuas de grado NCI CTCAE >/= 2.
• Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma basal (ECG o EKG) >470ms.
• Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (>140/90 mm Hg a pesar de la terapia médica óptima).
• Anomalía tiroidea preexistente con función tiroidea que no se puede mantener en el rango normal con medicamentos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque SU011248/sunitinib malate tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con SU011248/sunitinib malato, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con SU011248/sunitinib malato.
• Los pacientes seropositivos conocidos que toman terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con SU011248/sunitinib malato. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.