Sunitinibimalaatin arviointi Von Hippel-Lindaun oireyhtymää (VHL) sairastavilla potilailla, joilla on seurattavia VHL-leesioita

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava geneettisesti vahvistettu Von Hippel-Lindaun (VHL) tauti.
• Ainakin yksi mitattava VHL:ään liittyvä leesio, joka on seurannassa, ja potilaalla ei ole välitöntä riskiä tarvita toimenpiteitä tämän tai muiden leesioiden vuoksi. Biopsiaa ei vaadita, kun otetaan huomioon tiedetty luonnollinen historia positiivisen geneettisen testin yhteydessä. (1) Munuaiset: kiinteä massa, jota epäillään munuaissolukarsinoomaan (RCC) >/= 1 cm tai kystinen massa >/= 1 cm; (2) Haima: Kiinteä massa >/= 1 cm & < 3 cm, epäillään neuroendokriinisesta kasvaimesta; (3) Aivot: oireeton hemangioblastooma > 5 mm; (4) Selkä: oireeton hemangioblastooma, > 1 cm; (5) Silmä: oireeton peripapillaarinen ja/tai makulaarinen hemangioblastooma, minkä kokoinen tahansa.
• Sallittu aikaisempi hoito: (1) Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa VHL-leesioiden vuoksi, voivat ilmoittautua mukaan, mikäli muut kriteerit täyttyvät. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei voida pitää kohdevaurioina, elleivät ne osoita yksiselitteisiä todisteita kasvusta; (2) Suuri leikkaus, kemoterapia tai sädehoito suoritettu > 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Ikä >/= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja SU011248/sunitinibimalaatin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin lapsilla tehtäviin yksinkertaisiin tutkimuksiin, jos mahdollista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​</= 2
• Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta määritellyllä tavalla: (1) seerumin aspartaattitransaminaasi ([AST]; seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja seerumin alaniinitransaminaasi ([ALT]; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) </= 2,5 x paikallinen laboratorionormaalin yläraja (ULN) tai ASAT ja ALAT</= 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta; (2) Seerumin kokonaisbilirubiini </=1,5 x ULN; (3) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500 mcL; (4) Verihiutaleet >/= 100 000 mcl; (5) Hemoglobiini >/= 9,0 g/dl; (6) Seerumin kreatiniini < 1,5 x UL.
• Potilaiden, jotka saavat mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan SU011248/sunitinibimalaatin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan alla lueteltujen mukaisesti, kelpoisuus määritetään päätutkijoiden tarkasteltua heidän tapauksensa. Jos mahdollista, motivoituneita potilaita pyritään siirtämään muihin lääkkeisiin, muuten potilaat suljetaan pois: (1) ketokonatsoli, (2) teofylliini, (3) fenobarbitaali, (4) kumadiini terapeuttisina annoksina (pieni annos Coumadin enintään 2 mg po vuorokaudessa tromboprofylaksia varten sallittu).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa metastaattinen sairaus.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SU011248/sunitinibimalaatti.
• National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) asteen 3 verenvuoto 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aiemmat tai tiedossa olevat aivometastaasid, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai näyttöä oireellisesta aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta seulonnassa Tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI).
• Mikä tahansa seuraavista tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia.
• Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, NCI CTCAE -aste >/= 2.
• Pidentynyt QTc-aika perussähkökardiogrammissa (EKG tai EKG) > 470 ms.
• Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (>140/90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
• Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen poikkeavuus ja kilpirauhasen toiminta, jota ei voida pitää normaalialueella lääkkeillä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska SU011248/sunitinibimalaatilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin SU011248/sunitinibimalaattihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan SU011248/sunitinibimalaatilla.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia SU011248/sunitinibimalaatin kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.