Hodnocení sunitinib malátu u pacientů s von Hippel-Lindauovým syndromem (VHL), kteří mají léze VHL, které je třeba sledovat

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít geneticky potvrzenou Von Hippel-Lindauovu (VHL) chorobu.
• Alespoň jedna měřitelná léze související s VHL, která prochází dozorem, a pacient není v bezprostředním riziku, že bude potřebovat zásah pro tuto nebo jiné léze. Biopsie není vyžadována vzhledem ke známé přirozené historii v případě pozitivního genetického testu. (1) Renální: pevná hmota podezřelá na renální buněčný karcinom (RCC) >/= 1 cm nebo cystická hmota >/= 1 cm; (2) Pankreas: Pevná hmota >/= 1 cm & < 3 cm podezřelá na neuroendokrinní nádor; (3) Mozek: asymptomatický hemangioblastom > 5 mm; (4) Páteř: asymptomatický hemangioblastom, > 1 cm; (5) Oko: asymptomatický peripapilární a/nebo makulární hemangioblastom jakékoli velikosti.
• Povolená předchozí terapie: (1) Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii lézí VHL, se mohou zapsat, pokud jsou splněna další kritéria. Dříve ozářené léze nelze považovat za cílové léze, pokud neprokazují jednoznačný důkaz růstu; (2) Velká operace, chemoterapie nebo radiační terapie dokončená > 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Věk >/= 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití SU011248/sunitinib malát u pacientů ve věku <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie s jedním léčivem, pokud to bude možné.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno: (1) sérová aspartáttransamináza ([AST]; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza ([ALT]; sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) </= 2,5 x místní laboratorní horní hranice normálu (ULN), nebo AST a ALT</= 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním; (2) Celkový sérový bilirubin </=1,5 x ULN; (3) Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500 mcL; (4) Krevní destičky >/= 100 000 mcL; (5) Hemoglobin >/= 9,0 g/dl; (6) Sérový kreatinin < 1,5 x UL.
• Způsobilost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku SU011248/sunitinib malát, jak je uvedeno níže, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavními zkoušejícími. Pokud to bude možné, bude vyvinuto úsilí o převedení motivovaných pacientů na jiné léky, jinak budou pacienti vyloučeni: (1) ketokonazol, (2) theofylin, (3) fenobarbital, (4) kumadin v terapeutických dávkách (nízká dávka coumadinu do 2 mg po denně pro tromboprofylaxi je povoleno).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti s jakýmkoli metastatickým onemocněním jakéhokoli druhu.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SU011248/sunitinib malát.
• Krvácení 3. stupně National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Anamnéza nebo známé mozkové metastázy, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo známky symptomatického onemocnění mozku nebo leptomeningeálního onemocnění při screeningu počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.
• Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE >/= 2.
• Prodloužený interval QTc na základním elektrokardiogramu (EKG nebo EKG) > 470 ms.
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>140/90 mm Hg i přes optimální léčebnou terapii).
• Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože SU011248/sunitinib malát má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem SU011248/sunitinib malát, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem SU011248/sunitinib malát.
• Známí HIV pozitivní pacienti, kteří užívají kombinovanou antiretrovirovou terapii, nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s SU011248/sunitinib malát. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.