Valutazione di Sunitinib malato in pazienti con sindrome di Von Hippel-Lindau (VHL) che hanno lesioni VHL da seguire

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere la malattia di Von Hippel-Lindau (VHL) geneticamente confermata.
• Almeno una lesione correlata al VHL misurabile, che è sotto sorveglianza, e il paziente non è a rischio immediato di richiedere un intervento per questa o altre lesioni. La biopsia non è richiesta data la storia naturale nota nel contesto di un test genetico positivo. (1) Renale: massa solida sospetta per carcinoma a cellule renali (RCC) >/= 1 cm o massa cistica >/= 1 cm; (2) Pancreas: massa solida >/= 1 cm e < 3 cm sospetta per tumore neuroendocrino; (3) Cervello: emangioblastoma asintomatico > 5 mm; (4) Colonna vertebrale: emangioblastoma asintomatico, > 1 cm; (5) Occhio: emangioblastoma peripapillare e/o maculare asintomatico, di qualsiasi dimensione.
• Terapia precedente consentita: (1) I pazienti che hanno subito una precedente terapia per lesioni VHL possono iscriversi purché siano soddisfatti altri criteri. Lesioni precedentemente irradiate non possono essere considerate lesioni bersaglio a meno che non dimostrino un'evidenza inequivocabile di crescita; (2) Chirurgia maggiore, chemioterapia o radioterapia completate >4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Età >/= 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di SU011248/sunitinib malato in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici con agente singolo, se applicabile.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
• I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito: (1) aspartato transaminasi sierica ([AST]; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica ([ALT]; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) </= 2,5 x limite superiore della norma di laboratorio locale (ULN) o AST e ALT</= 5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante; (2) Bilirubina sierica totale </=1,5 x ULN; (3) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1500 mcL; (4) piastrine >/= 100.000 mcL; (5) Emoglobina >/= 9,0 g/dL; (6) Creatinina sierica < 1,5 x UL.
• L'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di SU011248/sunitinib malato come elencato di seguito sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte dei ricercatori principali. Se possibile, si cercherà di trasferire i pazienti motivati ​​ad altri farmaci, altrimenti i pazienti saranno esclusi: (1) Ketoconazolo, (2) Teofillina, (3) Fenobarbital, (4) Coumadin a dosi terapeutiche (Coumadin a basso dosaggio fino a 2 mg PO al giorno per la tromboprofilassi è consentito).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Pazienti con qualsiasi malattia metastatica di qualsiasi tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SU011248/sunitinib malato.
• Emorragia di grado 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Storia di o note metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa, o evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea sintomatica allo screening Tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
• - Uno qualsiasi dei seguenti entro i 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE >/= 2.
• Intervallo QTc prolungato sull'elettrocardiogramma basale (ECG o EKG)> 470 ms.
• Ipertensione che non può essere controllata da farmaci (>140/90 mm Hg nonostante una terapia medica ottimale).
• Anomalia tiroidea preesistente con funzione tiroidea che non può essere mantenuta nell'intervallo normale con i farmaci.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché SU011248/sunitinib malato ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con SU011248/sunitinib malato, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con SU011248/sunitinib malato.
• I pazienti HIV positivi noti che assumono una terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con SU011248/sunitinib malato. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.